米諾地爾溶液聯(lián)合窄譜中波紫外線治療頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)的臨床觀察

龐漩等

【摘要】目的探討5%米諾地爾溶液聯(lián)合窄譜中波紫外線（Narrow Bound Ultra Violet B Light；NBUVB）治療頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)的療效。方法選擇門診就診的129例頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組65例采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB光療進(jìn)行治療，對(duì)照組64例單純采用NBUVB光療，兩組患者治療2個(gè)月為一個(gè)療程，共治療三個(gè)療程，比較兩組患者每個(gè)療程結(jié)束后的療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療一個(gè)療程、二個(gè)療程、三個(gè)療程后的療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng)；頭皮；5%米諾地爾溶液；窄譜中波紫外線

中圖分類號(hào)：R758.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.022

【Abstract】ObjectiveTo investigate efficacy of 5% minoxidil solution combined with Narrow Bound Ultra Violet B Light （NBUVB） in the treatment of progressive leukoderma in scalp hair area.Methods129 outpatients with progressive leukoderma were randomly divided into two groups.65 cases in experience group were treated with 5% minoxidil solution combined with NBUVB，while 64 cases in control group were merely given NBUVB.With every two months were taken as a course of treatment，both groups were given three courses.Then，effects of both groups after each course were compared，respectively.Results Effects of the experience group after one course，two courses and three courses were obviously better than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05 or 0.01）.No adverse reactions were found in both groups during the treatment.Conclusion5% minoxidil solution combined with NBUVB for progressive leukoderma in scalp hair area has an obvious efficacy with few adverse reactions.Thus，it is worthy of popularization and application in clinic.

【Key words】leucoderma；scalp；5% minoxidil solution；NBUVB

白癜風(fēng)是一種由色素脫失而引起的皮膚常見病，主要表現(xiàn)為患處皮膚脫色。毛發(fā)區(qū)白癜風(fēng)患者除皮膚脫色外，常伴有受累區(qū)毛發(fā)變白，治療更為困難，嚴(yán)重影響美觀，給患者帶來很大的心理困擾。有關(guān)本病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，治療方法多種多樣，療效也不盡相同。我院自2012年1月～2014年6月采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療65例發(fā)生在頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法1.1一般資料入選的129例患者均來自我院門診，其中男性75例，女性54例，皮損面積（0.2×0.5） cm2～（6×7.2） cm2，皮損個(gè)數(shù)1～4個(gè)不等。按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。實(shí)驗(yàn)組65例，男性39例，女性26例，平均年齡（39.91±5.85）歲，皮損總數(shù)共116個(gè)，平均（1.97±0.43）個(gè)，最小皮損面積為0.2 cm×0.5 cm，最大皮損面積為6.2 cm×6.5 cm，平均（9.82±263）cm2。對(duì)照組64例，男性36例，女性28例，平均年齡（40.11±668）歲，皮損總數(shù)共104個(gè)，平均（1.92±065）個(gè)，最小皮損面積為0.4 cm×0.5 cm，最大皮損面積為6 cm×7.2 cm，平均（9.91±2.50）cm2。兩組患者的性別、年齡、皮損面積、皮損個(gè)數(shù)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲，性別不限，臨床符合進(jìn)展型白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損發(fā)生在頭皮毛發(fā)區(qū)，并伴有該處毛發(fā)變白。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月內(nèi)局部或系統(tǒng)使用過治療白癜風(fēng)的藥物者；妊娠哺乳期婦女；惡性腫瘤患者；對(duì)藥物成分過敏者。

1.3治療方法治療前囑患者剃除白斑區(qū)毛發(fā)，治療組予5%米諾地爾溶液外涂患處，早晚各一次，配合局部使用NBUVB照射，波長(zhǎng)為310～315 nm，峰值311 nm，每周兩次，根據(jù)紅斑反應(yīng)逐次增加照射劑量，2個(gè)月為一療程。對(duì)照組單純用NBUVB局部照射，照射方法、劑量及療程同治療組。所有患者均治療三個(gè)療程，記錄治療過程不良反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈為白斑全部消退，皮膚和毛發(fā)顏色完全恢復(fù)正常；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積的比例≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積10%～49%；無效為白斑上無色素生成，白發(fā)無改變或皮損范圍擴(kuò)大。endprint

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)分組資料的比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果2.1兩組治療每個(gè)療程結(jié)束后的療效比較實(shí)驗(yàn)組治療一個(gè)療程、二個(gè)療程、三個(gè)療程后的療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或001）。見表1～表3。

2.2不良反應(yīng)治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論白癜風(fēng)是一種后天性黑色素細(xì)胞被破壞而引起皮膚脫色的常見皮膚病，目前病因尚未完全清楚，一般認(rèn)為可能與遺傳、免疫及神經(jīng)因素等原因有關(guān)，多數(shù)實(shí)驗(yàn)證據(jù)傾向于自身免疫學(xué)說[1]。研究表明，白癜風(fēng)患者存在著明顯的免疫學(xué)異常，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制與活化的T淋巴細(xì)胞有關(guān)，殺傷性T細(xì)胞導(dǎo)致黑素細(xì)胞的破壞可能是白斑形成的主要原因[2]。另有研究表明，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子是一種重要的前炎性細(xì)胞因子，來源于單核巨噬細(xì)胞、垂體前葉細(xì)胞和活化的T淋巴細(xì)胞等，具有多種生物活性，能結(jié)合谷胱甘肽和多巴色素等小分子配體，從而導(dǎo)致生成黑素的底物不足及抗氧化功能不全，損害黑素細(xì)胞，認(rèn)為巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子參與尋常型白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制，且其血漿水平和患者病情的嚴(yán)重程度及進(jìn)展期有明顯關(guān)系[3]。

目前對(duì)于白癜風(fēng)的治療主要包括藥物治療、物理治療、外科手術(shù)及多種方法聯(lián)合治療等。光療法是常用的物理治療方法， 其中主要包括NBUVB光療、補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法、苯丙氨酸光化學(xué)療法、308 nm 準(zhǔn)分子激光等多種療法。NBUVB光療主要是應(yīng)用波長(zhǎng)310～315 nm的射線照射，是近年來出現(xiàn)的新型紫外光源， 其能量高、定位準(zhǔn)確，在治療過程中可將高能量集中于皮膚損傷部位，減少對(duì)周圍健康組織的損傷，且臨床操作簡(jiǎn)便，是一種較為有效的治療方法，因而被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。有試驗(yàn)對(duì)比研究了NBUVB光療和未經(jīng)光療的白癜風(fēng)患者的療效，結(jié)果光療組的總有效率為42%，對(duì)照組的總有效率只有3%[5]。目前認(rèn)為NBUVB治療白癜風(fēng)的機(jī)制復(fù)雜，其作用可能與以下幾方面有關(guān)：①NBUVB光療可使皮膚中的朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量減少，同時(shí)抑制局部淋巴細(xì)胞的增殖，減少淋巴細(xì)胞的數(shù)量，抑制輔助性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而抑制了細(xì)胞免疫而起到免疫調(diào)節(jié)的作用。②促進(jìn)多種細(xì)胞因子如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素1、干細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子等活性，并可刺激毛囊外毛根鞘多巴胺陰性的黑素細(xì)胞增殖和黑素合成，促使黑素移行到色素脫失部位，進(jìn)而使色素恢復(fù)。③可恢復(fù)干細(xì)胞因子及干細(xì)胞因子受體的信號(hào)通路，從而促進(jìn)白癜風(fēng)退色區(qū)皮膚復(fù)色。④NBUVB光療可刺激白癜風(fēng)IgG抗體陽性的神經(jīng)脊細(xì)胞melan5細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和黑素生成，消除了與白癜風(fēng)有關(guān)的IgG在其致病中的損害作用等[6]。

毛發(fā)區(qū)的毛囊黑素細(xì)胞是白癜風(fēng)色素恢復(fù)的重要色素細(xì)胞儲(chǔ)備庫(kù)，毛發(fā)區(qū)白癜風(fēng)患者除皮膚褪色外還出現(xiàn)毛發(fā)變白，這說明毛發(fā)區(qū)黑素細(xì)胞的儲(chǔ)備庫(kù)受到破壞。目前臨床上采用單一的治療方法很難達(dá)到理想的療效，因此，兩種以及多種方法的聯(lián)合治療日益成為治療首選方案。Xu等[7]局部應(yīng)用黑素生成素液聯(lián)合紅外線照射治療22例頭皮白癜風(fēng)患者，結(jié)果有18.2%患者完全復(fù)色，27.3%患者顯效，總有效率達(dá)81.8%。臨床上米諾地爾是一種常用于脫發(fā)治療的周圍血管擴(kuò)張藥。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)它可以直接刺激皮膚的毛囊、上皮細(xì)胞增殖和分化；促進(jìn)血管形成，增加局部血流量和供氧；有直接刺激毛囊生長(zhǎng)的作用，而僅在生長(zhǎng)期的毛囊黑素細(xì)胞才具有合成黑素和增殖等生物學(xué)特性[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)米諾地爾可激活休眠狀態(tài)下毛囊外根鞘的無色素黑素細(xì)胞，經(jīng)過黏附等一系列環(huán)節(jié)遷移到表皮并進(jìn)一步增殖和活化，增進(jìn)表皮完成著色過程。吳一菲等采用5%米諾地爾酊聯(lián)合他克莫司軟膏治療頭皮白癜風(fēng)患者，治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組有效率為69.05%，而單純使用米諾地爾酊治療組為47.37%，他克莫司治療組為52.50%[9]。筆者采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療頭皮毛發(fā)區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)患者，實(shí)驗(yàn)組治療一個(gè)療程、二個(gè)療程、三療程后的療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或001）。治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。提示5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB光療可對(duì)頭皮區(qū)進(jìn)展型白癜風(fēng)患者進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)患處皮膚血管形成，增加局部血流量，同時(shí)刺激局部毛囊生長(zhǎng)和黑素細(xì)胞增殖和黑素合成，增進(jìn)了表皮完成著色過程等作用，從而提高白癜風(fēng)患者治療效果，療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)[1] 王冬雪，朱美財(cái)，劉成剛，等.白癜風(fēng)患者血清抗黑素細(xì)胞抗體檢測(cè)及相關(guān)抗原的鑒定[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2015，35（1）：2732.

[2] Abdallah M，Lotfi R，Othman W，et al.Assessment of tissue FoxP3+，CD4+ and CD8+ Tcells in active and stable nonsegmental vitiligo[J].Int J Dermatol，2014，53（8）：940946.

[3] Ma L，Xue HB，Guan XH，et al.Relationship of macrophage migration inhibitory factor levels in PBMCs，lesional skin and serum with disease severity and activity in vitiligo vulgaris[J].Braz J Med Biol Res，2013，46（5）：460464.

[4] 盧金，姜昱.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（15）：5253.

[5] Hamzavi I，Jain H，McLean D，et al.Parametric modeling of narrowband UVB phototherapy for vitiligo using a novel quantitative tool：the Vitiligo Area Scoring Index[J].Arch Dermatol，2004，140（6）：677683.

[6] 祃麗娟，趙廣，喬麗，等.光療治療白癜風(fēng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2013，12（4）：263266.

[7] Xu AE，Wei XD.Topical melagenine for repigmentation in twentytwo child patients with vitiligo on the scalp[J].Chin Med J （Engl），2004，117（2）：199201.

[8] Rossi A，Cantisani C，Melis L，et al.Minoxidil use in dermatology，side effects and recent patents[J].Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov，2012，6（2）：130136.

[9] 吳一菲，王曉川，薛琴，等.5%米諾地爾酊聯(lián)合他克莫司軟膏治療頭皮白癜風(fēng)臨床療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（8）：653654.endprint