進食及進水早期降低對Fibroscan實施受控衰減參數(shù)的短期影響

傅玉娟 祁婷婷 熊鳴 李小溪 李晨鐘 王月剛 王媛媛 鄧紅關(guān)陽 馮媛 楊淑玲 秦建增 陳金軍 戴萌 侯金林

·論 著·

進食及進水早期降低對Fibroscan實施受控衰減參數(shù)的短期影響

傅玉娟 祁婷婷 熊鳴 李小溪 李晨鐘 王月剛 王媛媛 鄧紅關(guān)陽 馮媛 楊淑玲 秦建增 陳金軍 戴萌 侯金林

目的評價進食及進水對FibroScan○R實施受控衰減參數(shù)（CAP）的影響。方法使用FibroScan○R502機型對健康人、非酒精性脂肪肝患者進行CAP測定。進食方案：全流質(zhì)早餐（600 kcal，600 m L溫水配制），10 min內(nèi)進食完畢；進水方案：600 m L水，5 min內(nèi)飲用完畢，進食或進水后多個時間點檢測CAP值（dB/m）。結(jié)果進食前CAP值（200.4± 13.2）dB/m，7例受試者進食后30 min CAP（191.6±12.3）dB/m，變化不明顯（P=0.148），進食后60 min（187.6±8.7）dB/m，下降明顯（P=0.029）；另受試者（n=25）進食后120 min（193.9±31.0）dB/m或240 min（194.7±32.4）dB/m的CAP值與進食前（196.8±33.7）d B/m相比變化不顯著（均P＞0.05）。無脂肪肝受試者（n=20）空腹CAP值為（195.5± 24.3）dB/m，進水后15 min（177.7±31.0）dB/m和30 min（176.7±25.2）dB/m下降明顯（均P＜0.01），60 min時CAP值（191.3±24.9）dB/m，與空腹無差異（P=0.197）。非酒精性脂肪肝患者（n=22）空腹CAP值為（298.1±43.6）dB/m，進水后15 min（274.9±41.8）dB/m和30 min（271.9±42.4）dB/m明顯下降（均P＜0.01），60 min（293.6±42.1，P=0.165）與空腹無差異?？瞻讓φ?0例健康受試者在15 min（191.5±44.4）、30 min（190.9±45.4）dB/m及60 min（189.9±43.9）dB/m的CAP值與0時（189.4±50.3）dB/m均無差異（均P＞0.05）。結(jié)論進食或進水使得CAP檢測值短時下降。禁食禁水或進食2 h、進水1 h后檢測可以提高CAP檢測值的一致性。

瞬時彈性掃描；受控衰減參數(shù)；非酒精性脂肪肝

瞬時彈性成像技術(shù)廣泛用于各種肝病的無創(chuàng)診斷。瞬時彈性超聲診斷儀采用超聲和彈性波原理：探頭發(fā)出的超聲波信號在肝臟內(nèi)發(fā)生衰減，超聲信號的衰減程度稱為受控衰減參數(shù)（controlled attenuation parameter，CAP），對肝細胞脂肪變性有良好診斷價值。有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖癥是影響CAP檢測成功的因素［1］。本研究發(fā)現(xiàn)進食及進水可以導(dǎo)致CAP檢測值短時下降。

資料和方法

一、研究對象

健康受試者及患者入組標準：健康受試者無急性或慢性疾?。换颊邽榫驮\于南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診的非酒精性脂肪肝患者。排除標準：孕婦、安裝心臟起搏器、右上腹有未愈合傷口及存在腹水等影響檢測因素的患者。

二、實驗方案

（一）記錄數(shù)據(jù) 在CAP檢測當日，受試者禁食至少8 h、禁水，記錄性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、腰臀比、血壓、飲酒史及檢測的CAP值。

（二）進食和進水方案 進食試驗組分兩部分組成，一部分受試者分別在空腹、進食后30及60 min三個時間點檢測CAP值，另一部分受試者分別在空腹、進食后120及240 min三個時間點檢測CAP值?？崭箼z測完CAP值后給予一份全流質(zhì)早餐（沛可勻漿膳無糖專用型，廣州邦世迪生物科技有限公司，600 kcal，600 mL溫水配制），并將全流質(zhì)進食完畢時間記為0點，進食時間控制在10 min之內(nèi)。進水試驗組的受試者分別在空腹、進水后15、30及60 min四個時間點檢測CAP值；空腹檢測完CAP值后給予600 m L飲用水，并將飲水完畢時間記為0點，進水時間控制在5 min之內(nèi)。未進水對照組的受試者同樣在0、15、30及60 min四個時間點檢測CAP值。

（三）CAP檢測方案 使用FibroScan○R502機型（法國Echosens公司）完成肝臟脂肪變的定量測定。僅用M型探頭實施CAP的測量，其理論探測深度在皮下2.5～6.5 cm的肝組織內(nèi)，頻率固定在3.5 MHz。由一名經(jīng)過專門培訓(xùn)的人員參照使用手冊進行操作。檢測時受試者取仰臥位，右手抱頭，最大限度擴展肋間隙，檢測區(qū)域選擇右側(cè)腋前線至腋中線第7、第8、第9肋間。保持探頭與肋間隙皮膚表面垂直，壓力指示器顯示為綠色，顯示屏上M波形強度一致且分布均勻、A波形呈線形時開始檢測。要求每例對象成功檢測10次以上，以10次有效測量結(jié)果的中位數(shù)為最終結(jié)果。所有測量值的四分位差與中位數(shù)比值＜30%并且成功率≥60%為有效測量。所有受試者對檢測點做好標記，保持每次檢測的觸皮點一致。間隔期間受試者禁食禁水。

三、定義

（一）BMI分級標準 BMI＜18.5 kg/m2為體重過低，18.5～23.9 kg/m2為體重正常，24.0～27.9 kg/m2為超重，≥28.0 kg/m2為肥胖［2］。

（二）脂肪肝的CAP分級診斷標準 S0（脂肪變性≤10%），CAP值＜238 dB/m，S1（脂肪變性11%～33%），CAP值238～259 dB/m，S2（脂肪變性34%～66%），CAP值259～292 dB/m，S3（脂肪變性≥67%），CAP值≥292 dB/m［3］。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0進行統(tǒng)計，正態(tài)分布計量資料采用均數(shù)±標準差表示，不同時間點的均數(shù)比較采用重復(fù)測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、人口學(xué)資料

本次參加試驗的受試者共62例，男性37例，女性25例，年齡15～74歲，平均（28±8）歲。其中接受進食試驗健康者25例，7例接受空腹、進食后30及60 min三個時間點的CAP值檢測，25例接受空腹、進食后120及240 min三個時間點的CAP值檢測。接受進水試驗共42例，健康者20例，非酒精性脂肪肝患者22例，所有受試對象分別接受空腹、進水后15、30及60 min四個時間點的CAP值檢測，空白對照組10例，在0、15、30及60 min四個時間點檢測CAP值。人口學(xué)資料見表1。

二、CAP值的變化

（一）進食標準餐前后CAP值測定結(jié)果 7例受試者在空腹、進食后30及60 min分別檢測CAP值，空腹CAP值為（200.4±13.2）d B/m，進食后30 min為（191.6±12.3）d B/m，與空腹比較無明顯變化（P= 0.148）；進食后60 min CAP值為（187.6±8.7）dB/m，與空腹比較下降明顯（P=0.029）；而25例受試者在進食后120及240 min檢測CAP值分別為（193.9± 31.0）dB/m，（194.7±32.4）dB/m，與空腹CAP值（196.8±33.7）dB/m比較均無差異。每例受試者在所有時間點都成功測得CAP值。進食后30、60、120及240 min CAP值、IQR、IQR/Median與相應(yīng)空腹水平的差值變化均無明顯差異，提示進食不影響CAP檢測的成功率和準確率。見圖1。

（二）進水前后CAP值檢測結(jié)果 42例受試者在空腹、進水后15、30及60 min測定CAP值，空腹CAP值為（246.8±62.6）dB/m，進水后15 min CAP值（226.3±61.2）dB/m、30 min CAP值為（224.3± 59.3）dB/m較空腹顯著下降；60 min CAP值為（242.4±62.1）dB/m，雖較空腹稍低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.053），見圖2A。受試者在進水后15和60 min分別有2例和1例檢測失敗。

表1 受試者人口學(xué)資料

圖1 進食標準餐CAP值、IQR及IQR/Median與空腹水平差值的分布

10例未進水的對照受試者在0、15、30及60 min測定CAP值（dB/m），分別為189.4±50.3，191.5± 44.4，190.9±45.4，189.9±43.9，結(jié)果15、30及60 min的CAP值與0時比較均無明顯差異。見圖2B。受試者在15 min有2例受試者檢測失敗。

CAP值在進水后不同時間點與基線值的差值變化結(jié)果顯示進水后15、30 min呈下降趨勢，而IQR以及IQR/Median與其相應(yīng)空腹水平的差值無明顯變化，提示進水早期會降低CAP值，對檢測成功率產(chǎn)生影響，但不會明顯影響CAP檢測的準確率。見圖3A-C。

（三）CAP值分層分析

1.CAP值＜238 d B/m者（肝臟無明顯脂肪變性）進水受試者檢測結(jié)果：20例受試者空腹CAP值（dB/ m）為195.5±24.3，進水后15 min為177.7±31.0；30 min為176.7±25.2；60 min為191.3±24.9。結(jié)果顯示15、30 min CAP值與空腹比較明顯降低，而60 min CAP值與空腹時比較無差異（圖2C）。

2.CAP值≥238 dB/m者（肝臟明顯脂肪變性）進水受試者檢測結(jié)果：22例受試者空腹CAP值（d B/m）為298.1±43.6，進水后15 min為274.9±41.8；30 min為271.9±42.4；60 min為293.6±42.1。結(jié)果顯示15、30 min CAP值與空腹比較也明顯降低，而60 min CAP值與空腹時比較無差異（圖2D）。

3.CAP值≥238 d B/m者進水后肝臟脂肪變性程度等級的變化：22例受試者CAP值進水后各時間點均有不同程度的改變，15 min時間點共12例（12/20，60.00%）發(fā)生等級降低，分別為6例從S3降低至S2，6例從S1降低至S0；30 min時間點共9例（9/21，42.86%），分別為4例從S3降低至S2，1例從S2降低至S1，4例從S1降低至S0；60 min時間點共2例（2/21，9.52%），各1例分別從S3降低至S2、S1降低至S0。見表2。

圖2 進水對CAP值測定結(jié)果的影響

圖3 進水后CAP值、IQR及IQR/Median與空腹水平差值的分布。

表2 進水影響CAP檢測的肝臟脂肪變性等級

討 論

CAP是利用超聲衰減原理重新定義的一個新參數(shù)，主要用于定量檢測人體肝臟脂肪變性程度。Sasso等［3］臨床試驗初步認為可測量并區(qū)分10%以上的脂肪變。FibroScan○R502可以同時完成肝硬度值以及CAP值的測定。研究發(fā)現(xiàn)，進食使肝臟硬度值增高，不論是對健康人、HBV感染或HCV感染者［4-6］。

本研究通過對健康人群及非酒精性脂肪肝患者進行進食或進水的試驗，發(fā)現(xiàn)進食全流質(zhì)后60 min CAP值降低，30、120、240 min CAP值較空腹無明顯變化，進水后早期CAP值會降低，并且脂肪肝分級也有所下降，60 min后基本恢復(fù)至空腹水平。

進食后60 min與空腹比較CAP值下降，CAP值、IQR及IQR/Median在各時間點與其相應(yīng)空腹水平差值的變化提示進食較短時間CAP值有降低趨勢，但不影響CAP檢測的準確率。進水后15 min、30 min與空腹比較CAP值下降明顯，且近50%的脂肪肝患者其脂肪肝分級降低，甚至從脂肪肝變?yōu)闊o明顯脂肪肝，60 min與空腹比較CAP值則無明顯變化，同時進水后CAP值、IQR及IQR/Median在各時間點與其相應(yīng)空腹水平差值的變化均提示飲水早期短時降低CAP值，但對CAP檢測的準確率無顯著影響。此外進水后不同時間點出現(xiàn)了檢測失敗的情況，提示飲水會影響檢測的成功率。未進水的對照受試者不同時間點CAP值與首次空腹測量均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示，進水后CAP值在短時間內(nèi)降低，可能與肝臟血流改變有關(guān)。水較快地吸收進入血液，血液循環(huán)進入肝臟后改變其血流狀態(tài)，引起肝臟內(nèi)脂肪組分的密度產(chǎn)生變化，從而使CAP值的檢測結(jié)果在進水早期發(fā)生改變，60 min逐漸恢復(fù)至空腹狀態(tài)。而全流質(zhì)飲食對CAP值降低改變的時間較水造成的影響延后，可能與食物成分及吸收入血的速度有關(guān)。肝臟充血一般出現(xiàn)在進食后30 min，本研究結(jié)果進食后30 min CAP值較空腹稍低，60 min時則明顯下降，進食后120及240 min時慢慢恢復(fù)至空腹水平。這一結(jié)果與其他研究者證明的肝臟硬度在進食后較短時間內(nèi)會明顯變化，而較長時間后基本恢復(fù)空腹狀態(tài)這一現(xiàn)象相似［4-6］。樣本量小是本研究不足之處，此外需要以更多技術(shù)多方面觀察肝臟血流或其他改變來探索進食進水對CAP值的影響機制。

本研究的臨床意義在于可以更好地指導(dǎo)患者接受FibroScan○R502機型測定肝臟脂肪含量，受試者需禁食禁水或進食后2 h或進水后1 h接受檢測以提高檢測的一致性，否則影響脂肪肝嚴重程度的判斷。

1 沈峰.FibroScan R實施受控衰減參數(shù)評價脂肪肝的影響因素及重復(fù)性分析.實用肝臟病雜志，2013：59-62.

2 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1-4.

3 Sasso M，Beaugrand M，de Ledinghen V，et al.Controlled Attenuation Parameter（CAP）：A Novel VCTETMGuided Ultrasonic Attenuation Measurement for the Evaluation of Hepatic Steatosis：Preliminary Study and Validation in a Cohort of Patients with Chronic Liver Disease from Various Causes.Ultrasound Med Biol，2010，36：1825-1835.

4 Lemoine M，Shimakawa Y，Njie R，et al.Food intake increases liver stiffness measurements and hampers reliable values in patients with chronic hepatitis B and healthy controls：the PROLIFICA experience in The Gambia.Aliment Pharmacol Ther，2014，39：188-196.

5 Mederacke I，Wursthorn K，Kirschner J，et al.Food intake increases liver stiffness in patients with chronic or resolved hepatitis C virus infection.Liver Int，2009，29：1500-1506.

6 Arena U，Lupsor Platon M，Stasi C，et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitis C virus at different stages of fibrotic evolution.Hepatology，2013，58：65-72.

Food or water intake transiently decreases controlled attenuation parameters values

FU Yu-juan，QI Ting-ting，

XIONG Ming，LI Xiao-xi，LI Chen-zhong，WANG Yue-gang，WANG Yuan-yuan，DENG Hong，GUAN Yang，F(xiàn)ENG Yuan，YANG Shu-ling，QIN Jian-zeng，CHEN Jin-jun，DAI Meng，HOU Jin-lin.1.State Key Laboratory of Organ Failure Research，Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research，Department of Infectious Diseases，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou，China；2.Health Management Center，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；3.Department of Endocrinology，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；4.Department of Cardiology，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；5.Department of Nutrition and Food Hygiene，Institute of Public Health and Topic Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；6.Department of Nutrition，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；7.Sleep Medicine Center，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；8.College of Chinese Traditional Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China

CHEN Jin-jun，Email：chjj@smu.edu.cn

ObjectiveTo estimate the effects of food or water intake on controlled attenuation parameters（CAP）measurements with FibroScan○R502.MethodsTransient elastographies（TEs）were performed on both healthy volunteers and non-alcoholic fatty liver（NAFL）patients with FibroScan○R502 at baseline（fasting，T0），30 minutes（T30），60 minutes（T60），120minutes（T120）and 240minutes（T240）after intake of a standardized breakfast（600m L，600kcal，19.4% protein，54.4%carbohydrates，26.2%fat），respectively.CAP measurements were also performed at baseline（fasting，T0），15minutes（T15），30minutes（T30）and 60minutes（T60）after water drinking（600 m L），respectively.Healthyindividuals who volunteered to receive repeated TEs at variable time points without taking food or water were regarded as fasting controls.ResultsCompared with CAP values at T0（200.4±13.2 dB/m），there were no significant changes at T30（191.6±12.3 dB/m，P=0.148），while there were significant reductions at T60（187.6±8.7 dB/m，P=0.029）in seven healthy individuals taking standardized breakfast.There were no significant changes in CAP values at T120（193.9±31.0 dB/m，P=0.619）or T240（194.7±32.4 dB/m，P=0.645）compared with that at T0（196.8±33.7dB/m）in another 25 individuals taking food.Significant decreases in CAP values were observed in 20 healthy volunteers drinking 600m L water at T15（177.7±31.0 dB/m，P=0.001）and T30（176.7±25.2 dB/m，P＜0.001）compared with T0（195.5±24.3 dB/m），while there were no significant differences at T60（191.3±24.9 dB/m，P=0.197）.Consistently，CAP values at T15（274.9±41.8 dB/m，P＜0.001）and T30（271.9±42.4 dB/m，P＜0.001）of 22 non-alcoholic fatty liver individuals were significantly lower than that at T0（298.1±43.6 dB/m），while T60 values（293.6±42.1 dB/m，P=0.165）rebounded to baseline value.As for the 10 volunteers without water or food intake，compared with baseline CAP values（189.4±50.3 dB/ m），there were no significant differences in CAP values at T15（191.5±44.4 dB/m，P=0.593），T30（190.9±45.4 dB/m，P=0.838）or T60（189.9±43.9 dB/m，P=0.928）.ConclusionTaking food or drinking water transiently decreases CAP values in both healthy and non-alcoholic fatty liver individuals.CAP measurement in absolute fasting condition or 2 hours after food intake or 1 hour after water drinking should be recommended in clinical practices.

Non-alcoholic fatty liver；FibroScan○R；Controlled attenuation parameter

2015-01-16）

（本文編輯：錢燕）

國家自然科學(xué)基金（81270533，81470038），“863”課題（2012AA022605），教育部博士點專項課題（20124433120016）

510515廣州，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科（傅玉娟，祁婷婷，熊鳴，陳金軍，楊淑玲，侯金林）；健康管理中心（戴萌，王媛媛，李小溪）；內(nèi)分泌與代謝科（李晨鐘）；心血管內(nèi)科（王月剛）；南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院（鄧紅）；營養(yǎng)科（關(guān)陽）；呼吸睡眠中心（馮媛）；南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院（秦建增）

陳金軍，Email：chjj@smu.edu.cn