翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的可行性及安全性

李望輝

江西省宜豐縣人民醫(yī)院五官科，江西宜豐 336300

翼狀胬肉是眼科的多發(fā)病和常見(jiàn)病，是由于外界因素的刺激而使新生血管和成纖維細(xì)胞異常增生導(dǎo)致。目前，臨床上治療翼狀胬肉的主要方式為手術(shù)治療，傳統(tǒng)的單純手術(shù)切除治療可以取得一定效果，但是復(fù)發(fā)率高、風(fēng)險(xiǎn)大，患者恢復(fù)效果差[1]。近年來(lái)，隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上開(kāi)始采用自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉，效果良好[2]。本研究旨在探討翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的可行性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月～2014年1月在本院接受治療的90例翼狀胬肉患者作為研究對(duì)象，整個(gè)研究均在患者及其家屬知情同意下進(jìn)行。所有患者均排除嚴(yán)重的心、肝、腦、腎功能不全等系統(tǒng)性疾病。將入選患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各45例。研究組中，男23例，女22例；年齡 43～69 歲，平均（54.6±5.4）歲；其中胬肉表面不平13例，體部肥厚12例，頭部隆起20例。對(duì)照組中，男 19 例，女 26 例；年齡 41～72 歲，平均（55.8±5.7）歲；其中胬肉表面不平18例，體部肥厚15例，頭部隆起12例。兩組的年齡、性別、疾病種類等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在行手術(shù)治療前均給予0.3%左氧氟沙星滴眼液（北京利祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050 573），3次/d，連續(xù)滴眼5 d，同時(shí)所有手術(shù)均在顯微鏡的直視下進(jìn)行操作。對(duì)照組給予單純翼狀胬肉切除術(shù)進(jìn)行治療，具體的措施如下：采用0.4%的奧布卡因滴眼液[參天制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100128]進(jìn)行眼部表面麻醉，2%的利多卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021072）進(jìn)行結(jié)膜下浸潤(rùn)麻醉，確保麻醉成功之后，選取胬肉頸部處合適位置，以弧形的角度將球結(jié)膜剪開(kāi)，將胬肉頸部到體部結(jié)膜以下的組織全部分離，選取胬肉體部距離角膜邊緣3～5 mm處為剪刀入口，將胬肉剪斷，接著選取胬肉頭部前1 mm處為切口，將角膜上皮到鞏膜表面的增生組織及前彈力層切開(kāi)，從而將頸、頭、體部剝離開(kāi)，最終將鞏膜表面及角膜的胬肉組織徹底清除。在清除過(guò)程中要盡量少切除眼角膜有效組織，同時(shí)盡可能地使鞏膜面、眼角膜表面光滑，此外盡可能地有效止血，以避免眼角組織的感染，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)處理。

研究組給予翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，具體措施如下：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)。選取術(shù)眼的上方或者下方稍微大于創(chuàng)面的球結(jié)膜瓣，同時(shí)球結(jié)膜瓣上帶有約0.5 mm寬的角膜緣組織，使球結(jié)膜瓣平貼在切除部位的鞏膜床上，接著行移植入術(shù)；將結(jié)膜植片和眼角缺損區(qū)四周的結(jié)膜對(duì)準(zhǔn)，經(jīng)淺層鞏膜采用10-0的尼龍線進(jìn)行間斷縫合，以便更好地固定結(jié)膜植片；手術(shù)結(jié)束后，對(duì)行手術(shù)的眼睛進(jìn)行加壓包扎。術(shù)后給予患者重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022）、左氧氟沙星滴眼液進(jìn)行點(diǎn)眼，8次/d，當(dāng)角膜上皮修復(fù)成功后，給予雙氯芬酸鈉眼藥水（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094191）進(jìn)行滴眼，8次/d，5 d后依據(jù)恢復(fù)情況減少滴眼的次數(shù)，術(shù)后15 d后根據(jù)眼部的恢復(fù)情況進(jìn)行間斷性拆線，同時(shí)定期復(fù)診。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治愈主要是指角膜上皮完全愈合，結(jié)膜平滑整齊，角膜組織光滑柔順，檢查結(jié)果顯示未出現(xiàn)新生血管和成纖維細(xì)胞異常增生[3]。復(fù)發(fā)主要是指檢查結(jié)果顯示出現(xiàn)新生血管和成纖維細(xì)胞異常增生，結(jié)膜有明顯的充血現(xiàn)象，且結(jié)膜有明顯增厚。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn) （Wilcoxon兩樣本比較法），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組角膜上皮愈合時(shí)間、住院時(shí)間、不適癥狀持續(xù)時(shí)間、結(jié)膜充血率的比較

研究組的角膜上皮愈合時(shí)間、住院時(shí)間、不適癥狀持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組的結(jié)膜充血率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組角膜上皮愈合時(shí)間、住院時(shí)間、不適癥狀持續(xù)時(shí)間、結(jié)膜充血率的比較（d，±s）

表1 兩組角膜上皮愈合時(shí)間、住院時(shí)間、不適癥狀持續(xù)時(shí)間、結(jié)膜充血率的比較（d，±s）

組別 n 角膜上皮愈合時(shí)間住院時(shí)間不適癥狀持續(xù)時(shí)間結(jié)膜充血[n（%）]研究組對(duì)照組t/χ2值P值45 45 1.9±0.4 2.6±1.5 3.0248 0.0033 7.8±2.5 9.7±4.1 2.6542 0.0094 3.9±0.3 4.8±1.4 4.2167 0.0001 30（66.7）38（84.4）3.8503 0.0497

2.2 兩組術(shù)后半年、1年痊愈率及復(fù)發(fā)率的比較

研究組術(shù)后半年、1年的痊愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組術(shù)后半年、1年的復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組術(shù)后半年、1年痊愈率及復(fù)發(fā)率的比較[n（%）]

3 討論

翼狀胬肉是眼科常見(jiàn)病，臨床表現(xiàn)為眼角反復(fù)發(fā)紅、眼部外觀異常、角膜散光、視力急速下降、眼角疼痛流淚等[4]。其病因與環(huán)境、遺傳、免疫等多種干擾因素有關(guān)，主要病因是由于眼角膜組織長(zhǎng)期受到強(qiáng)光或風(fēng)沙的刺激，使眼角內(nèi)部組織的局部抗原組成成分發(fā)生改變，導(dǎo)致血管的通透性大幅度增加，同時(shí)也增加了白細(xì)胞的侵犯性，使干細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能及增殖功能減弱，進(jìn)而使新生血管和成纖維細(xì)胞異常增生，進(jìn)入到眼角膜組織形成翼狀胬肉[5]，因此治療翼狀胬肉的關(guān)鍵在于徹底清除角膜的胬肉組織[6]。近年來(lái)，翼狀胬肉的發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響著人們的正常生活。臨床上常采用單純翼狀胬肉切除術(shù)治療翼狀胬肉，該手術(shù)方案可以將眼角膜內(nèi)的胬肉組織切除，達(dá)到一定治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，采用單純翼狀胬肉切除術(shù)治療后患者半年和1年內(nèi)的痊愈率分別達(dá)77.8%、64.4%。有研究顯示，治療后角膜上皮組織損傷修復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，術(shù)后無(wú)法修復(fù)角膜緣干細(xì)胞的功能，同時(shí)不能有效抑制角膜組織中成纖維細(xì)胞的再增生，導(dǎo)致治療后患者的結(jié)膜充血率及復(fù)發(fā)率較高[8]，本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，采用單純翼狀胬肉切除術(shù)治療后半年內(nèi)和1年內(nèi)患者的復(fù)發(fā)率分別高達(dá)13.3%、26.7%，結(jié)膜充血率高達(dá)84.4%，提示采用單純翼狀胬肉切除術(shù)治療效果一般，復(fù)發(fā)率較高，結(jié)膜充血率高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，同時(shí)由于翼狀胬肉切除術(shù)有可能損傷角膜上皮組織，因此角膜上皮組織的愈合時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)[9]。本研究結(jié)果顯示，采用單純翼狀胬肉切除術(shù)患者的角膜上皮組織愈合時(shí)間高達(dá)（2.6±1.5）d，因此不能夠滿足臨床需求。

采用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉，效果滿意。大量研究顯示，翼狀胬肉的發(fā)病基礎(chǔ)就是由于角膜緣干細(xì)胞組織受到損傷后導(dǎo)致角結(jié)膜屏障功能受到障礙[10-13]，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)就是利用了此理論而進(jìn)行手術(shù)，利用自身的眼表組織進(jìn)行角膜表面及角膜緣受損組織的重建。由于角膜組織間具有較高的組織相容性，從而可以不斷地促進(jìn)眼角膜受損組織的愈合，達(dá)到了修復(fù)角膜上皮組織的作用，也抑制了成纖維細(xì)胞的再增生，從而達(dá)到了降低翼狀胬肉的復(fù)發(fā)率[14-15]。本研究結(jié)果顯示，采用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療后患者的結(jié)膜充血率僅為66.7%；角膜上皮組織愈合時(shí)間僅為（1.9±0.4）d，顯著優(yōu)于單純翼狀胬肉切除術(shù)方案；同時(shí)半年和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率僅為2.2%、4.4%。采用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療后出現(xiàn)翼狀胬肉再發(fā)的原因主要有以下兩點(diǎn)：①選取的移植片中不含有角膜緣干細(xì)胞；②角膜組織內(nèi)仍有殘留的翼狀胬肉[16]。為了提高患者的預(yù)后，在翼狀胬肉切除術(shù)中應(yīng)盡量將翼狀胬肉清除干凈，同時(shí)在自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)中應(yīng)選取有角膜緣干細(xì)胞的組織[17-18]。

綜上所述，翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的效果顯著，能夠縮短住院時(shí)間，預(yù)后良好，結(jié)膜充血率低，復(fù)發(fā)率低，并發(fā)癥少，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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