瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對2型糖尿病肥胖患者血糖及胰島素早期分泌時相的影響

許朝霞

青島市李滄區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科，青島 266041

2型糖尿病是臨床最常見的內(nèi)分泌疾病，占糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病中一部分患者以胰島素抵抗為主，患者多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗，但相對患者的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足[1-2]。研究表明，在β細(xì)胞基因缺陷基礎(chǔ)上胰島素抵抗可導(dǎo)致高胰島素血癥，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)餐后血糖升高，其轉(zhuǎn)折點(diǎn)為胰島素早期分泌時相缺失[3]。研究顯示，瑞格列奈可改善2型糖尿病早期分泌時相，并且與二甲雙胍聯(lián)合治療有協(xié)同作用[4]。本文筆者選擇本院初診2型糖尿病肥胖患者，采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，探討其對患者血脂、血糖及早期分泌時相的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年1月本院內(nèi)科收治的初診2型糖尿病患者84例，診斷均符合 《內(nèi)科學(xué)》2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）中肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除妊娠或哺乳期婦女，合并嚴(yán)重并發(fā)癥者，合并腫瘤、感染、創(chuàng)傷或自身免疫性疾病者。全部入組84患者，隨機(jī)分為兩組，每組42例。研究組中，男20例，女22例，年齡34～65歲，平均（52.7±10.4）歲，體重指數(shù)（BMI）為（28.6±1.3）kg/m2；對照組中，男18例，女 24例，年齡37～64歲，平均（53.6±11.4）歲，BMI為（ 29.2±1.0）kg/m2。 兩組患者的性別、年齡、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院明確診斷后給予傳統(tǒng)的飲食控制、運(yùn)動干預(yù)等，對照組患者在傳統(tǒng)干預(yù)基礎(chǔ)上給予瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，注冊證號H20080126）1～2 mg，3次/d，餐前30 min口服。研究組患者給予瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，瑞格列奈治療劑量同對照組，二甲雙胍（中美上海施貴寶公司，批準(zhǔn)文號：H20023370）500 mg，3次/d，餐前半小時口服。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖及胰島素：全部患者治療前后抽取空腹靜脈血檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。并行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT，75 g），檢測餐后 0.5、2 h 血糖（PG）及胰島素（INS）水平，采用己糖激酶法檢測血糖水平，化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血胰島素水平，高壓液相法檢測糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

檢測數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖、HbA1c水平的比較

兩組治療前的 FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05），治療后，研究組的FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明顯低于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后血糖、HbA1c水平的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血糖、HbA1c水平的比較（mmol/L，±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

組別 FPG 0.5 h PG 2 h PG HbA1c（%）研究組治療前治療后對照組治療前治療后10.74±2.08 6.12±1.53*12.37±2.16 7.38±1.24*17.85±4.39 8.79±1.92*8.85±1.22 7.14±0.89*10.92±1.87 8.43±2.57 12.65±2.08 9.76±2.38 17.63±3.85 11.48±2.16 8.93±1.28 8.06±1.12

2.2 兩組治療前后血胰島素水平的比較

兩組治療前的 FINS、0.5 h PINS、2 h PINS 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的FINS水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組的 0.5 h PINS、2 h PINS 明顯高于對照組（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后胰島素水平的比較（μU/ml，±s）

表2 兩組治療前后胰島素水平的比較（μU/ml，±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

組別 FINS 0.5 h PINS 2 h PINS研究組治療前治療后對照組治療前治療后6.65±1.94 6.72±1.96 20.42±4.31 36.20±5.16*19.85±6.67 30.10±6.94*6.58±2.06 6.75±1.89 20.13±5.25 28.24±4.87 20.05±6.38 24.15±5.26

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變（能量攝入增加、運(yùn)動減少等）及人口老齡化，2型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，尤其在發(fā)展中國家增加速度將更快，呈現(xiàn)流行勢態(tài)。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第三位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病[7]。

2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，但因胰島素抵抗，胰島素的作用效果下降，因此患者體內(nèi)的胰島素處于相對缺乏狀態(tài)，臨床多數(shù)認(rèn)為，胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能受損是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病的主要因素[8-9]。此外2型糖尿病患者多伴有肥胖，同時肥胖也是2型糖尿病的主要誘因之一。研究顯示，肥胖2型糖尿病多以餐后高血糖癥狀首發(fā)，其病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗及胰島素早期分泌時相的缺失[10]。胰島素早期分泌時相缺失可使肝糖原輸出增加，同餐后升高的血糖無高胰島素水平抑制，兩者效果累積至餐后2 h形成血糖高峰[11]，由此可見促進(jìn)肥胖2型糖尿病患者胰島素早期分泌時相的恢復(fù)對控制患者餐后血糖高峰有重要意義。

瑞格列奈與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體耦聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，細(xì)胞膜除極，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快，最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效控制餐后高血糖[12]。瑞格列奈經(jīng)胃腸道快速吸收，導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高，服藥后1 h內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值，因此其可在服藥后1 h內(nèi)最大限度地刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，改善缺失的胰島素早期分泌相[13]。本文對照組單獨(dú)使用瑞格列奈，結(jié)果顯示，0.5 h PINS較治療前明顯升高，0.5 h PG明顯較治療前降低，證實了其改善胰島素早期分泌相的特點(diǎn)，但是在餐后2 h血糖達(dá)峰值時，血胰島素水平難維持峰值，已逐步走向衰減，因此單用瑞格列奈的控制餐后血糖高峰，可能效果不足。單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病首選二甲雙胍片，特別是肥胖的2型糖尿病，與磺酰脲類降血糖藥合用，具有協(xié)同作用。二甲雙胍通過改善胰島素抵抗而提高患者自身的胰島素敏感性，其完全沒有刺激胰島素分泌，僅通過生理性的內(nèi)源胰島素降血糖，肥胖型糖尿病的胰島β細(xì)胞大多尚殘存較多的胰島素分泌功能；另外二甲雙胍藥效持續(xù)久，峰值半衰期約為2 h，降糖作用可持續(xù)8 h[14]，因此瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對肥胖2型糖尿病兩個發(fā)病基礎(chǔ)環(huán)節(jié)（胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗）具有明顯的針對性[15]。本文研究組患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，研究組治療后的 FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明顯低于對照組 （P<0.05）；0.5、2 h PINS明顯高于對照組（P<0.05），可見兩者聯(lián)合具有改善胰島素早期分泌相的作用，降糖作用也更強(qiáng)。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病肥胖患者能更有效地改善其血糖水平，促進(jìn)餐后胰島素分泌，改善胰島素早期分泌時相，值得應(yīng)用。

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