1 0d序貫療法，四聯(lián)、三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌效果的比較

邵龍華 黃海環(huán) 吳小燕 .江西省進(jìn)賢縣人民醫(yī)院內(nèi)四科，江西進(jìn)賢 700；.江西省進(jìn)賢縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西進(jìn)賢 700；.江西省進(jìn)賢縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，江西進(jìn)賢 700；

Hp感染與慢性胃炎及十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃癌等其他相關(guān)疾病發(fā)病相關(guān)[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明顯增高，復(fù)發(fā)率也顯著降低[2]。Hp根除的一線方案為標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)和三聯(lián)療法，但細(xì)菌耐藥及感染時(shí)間延長(zhǎng)容易引起Hp根治失敗[3]。近年來，意大利De Francesco等提出10 d序貫療法，大量臨床驗(yàn)證其療效比傳統(tǒng)療法更顯著[4-5]。本院自2013年開始應(yīng)用10 d序貫療法根除治療Hp感染，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年10月在我院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機(jī)分為A組（67例），B組（40例），C組（40例）。所有患者均經(jīng)胃鏡確診為消化性潰瘍或慢性胃炎，組織學(xué)檢查及快速尿素酶法檢測(cè)證實(shí)Hp感染，排除孕婦和哺乳期婦女，有藥物過敏史患者，患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，近1個(gè)月使用鉍劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑者。A組：男32例，女35例，平均年齡（39.7±4.6）歲，平均病程（18.1±5.3）d；B組：男 19 例，女 21 例，平均年齡（39.2±5.3）歲，平均病程（17.8±4.7）d；C 組：男 22 例，女 18 例，平均年齡（40.1±2.7）歲，平均病程（17.4±6.2）d。 3 組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組給予10 d序貫療法，具體如下。前5 d：泮托拉唑 （遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980194）40 mg+阿莫西林 （湖南安邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H43022245）1.0 g，2 次/d；后 5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江蘇漣水制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991014）0.5 g+替硝唑（青島格瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020324）0.5 g，2次/d。B組給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林 1.0 g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H53022118）0.3 g，3 次/d，療程為 7 d。 C 組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，療程為7 d。所有患者停藥4周后復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)，判斷Hp根除情況，其每分鐘衰變值（disintegrations per minute，dpm）＜100 為陰性，比較3組治療后的根除率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組Hp根除率的比較

A組有62例成功根除，Hp根除率為92.54%；B組有30例根除，根除率為75.00%；C組有31例根除，根除率為77.50%，A、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A、C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為 16.42%，B、C組均為17.50%，3組患者不良反應(yīng)均較輕且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 3組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

3 討論

世界衛(wèi)生組織于1994年正式將Hp列為第1類致癌因子并確定為引起胃癌的危險(xiǎn)因素[6]，因此，Hp感染的治療一直受到廣泛關(guān)注。以往一線治療方案因其Hp根除率高、依從性好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)而一度被視為治療Hp感染的首選方案[7]，但近年來隨著不斷產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥問題及感染時(shí)間的延長(zhǎng)，采用一線方案治療Hp的根除率明顯下降，療效降低，研究還表明，復(fù)治者的Hp根除率比初治者顯著降低[8]。究其原因，主要是因?yàn)榇嬖赾ag A基因、依從性差、細(xì)菌耐藥、胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量、藥物相關(guān)性副作用及吸煙史等因素，因此尋找新的有效治療方案迫在眉睫[9]。

10 d序貫療法是針對(duì)上述問題而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]發(fā)現(xiàn)序貫療法的根除率明顯高于一線方案標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)和三聯(lián)療法。序貫療法適當(dāng)?shù)卦鲩L(zhǎng)了治療的療程，如今北美建議序貫療法的療程需超過1周，而歐洲建議為10～14 d[11]，本研究中選擇10 d為1個(gè)療程，Hp根除率明顯增高。序貫療法中使用的抗生素的種類為3種，3種抗生素同時(shí)使用發(fā)揮了強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合清除Hp的效應(yīng)，可以有效防止產(chǎn)生抗生素耐藥菌株[12]。10 d序貫療法降低了Hp對(duì)替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等藥物的繼發(fā)耐藥性[13]，產(chǎn)生的協(xié)同抗菌效應(yīng)，提高了根除效果，并且輪換應(yīng)用抗生素發(fā)揮的協(xié)同作用，避免了連續(xù)應(yīng)用單種抗生素可能導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)[14]。治療中前5 d誘導(dǎo)期給予阿莫西林和泮托拉唑能夠得到50%的Hp根除率，從而降低胃內(nèi)細(xì)菌的負(fù)荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了細(xì)菌對(duì)藥物后續(xù)的敏感性[15]。此外，阿莫西林能夠作用于Hp細(xì)胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整體根除率，從而提高療效[16]。

本研究結(jié)果顯示，A組Hp根除率為92.54%，B組為 75.00%，C 組為 77.50%，A、B 組差異，A、C 組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為 16.42%，B、C 組均為 17.50%，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與De Francesco等[10]的研究結(jié)果相吻合，也有國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究充分表明10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法。總之，10 d序貫療法根除率高、患者依從性好，極有可能代替標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法，成為根除Hp的一線方案。

綜上所述，10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于7 d標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)、三聯(lián)療法，臨床療效顯著、安全性高，是一種安全、經(jīng)濟(jì)、有效的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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