芻議抗高血壓藥物研究進(jìn)展

劉莉萍

【摘要】在高血壓病的治療中，藥物起著決定性的作用，對(duì)高血壓進(jìn)行有效的治療，可降低心血管疾病意外病死率及心、腎衰竭的發(fā)病率，國內(nèi)外近年來對(duì)高血壓藥物的研究取得了令人矚目的進(jìn)展。目前抗高血壓降壓藥物眾多，本文梳理了降壓藥的分類及其作用機(jī)理，并對(duì)近年來臨床應(yīng)用的抗高血壓用藥物進(jìn)行了簡(jiǎn)述。

【關(guān)鍵詞】抗高血壓；治療藥物；研究；進(jìn)展

高血壓是最常見的心血管病，同時(shí)它又是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病的重要危險(xiǎn)因素，已成為威脅我國居民健康的重大疾病。當(dāng)今世界進(jìn)入老齡化，高齡、糖尿病、CKD是高血壓發(fā)展的最常見危險(xiǎn)因子。據(jù)國際高血壓學(xué)會(huì)發(fā)表的新聞公告說，全球大約有10億人患有高血壓或血壓偏高癥，相當(dāng)于成年人口的26.4%。預(yù)計(jì)到2025年，全球?qū)⒂?5.6億人患高血壓。

臨床應(yīng)用的主要抗高血壓藥物種類主要包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、α1受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。

1 利尿劑

噻嗪類利尿劑主要能抑制腎糖袢升支皮質(zhì)部對(duì)Na+和Cl-的再吸收，促進(jìn)腎臟對(duì)氯化鈉的排泄而發(fā)生利尿作用。它分低效（安苯喋啶）、高效（速尿）利尿劑、噻嗪類藥口服1小時(shí)出現(xiàn)作用，2小時(shí)達(dá)到高峰，可維持12～20小時(shí)。治療高血壓病用量過大時(shí)，能使血脂素亂，使總膽固醇和甘油三脂升高。近年歐美通過SHEP、STOP、MHC等臨床研究，應(yīng)用小劑量噻嗪類利尿劑降低腦卒中和冠心病等事件的發(fā)生、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚比大劑量效果更明顯；且小劑量HCT對(duì)血脂、血糖、電解質(zhì)無不良影響。噻嗪類藥劑是一線降壓藥。常用的制劑有：雙氫克尿塞、甲氫噻嗪、泊利噻嗪、氫氟噻嗪、貝美噻嗪、吲達(dá)帕胺等。

2 β受體阻滯劑

此類藥物可競(jìng)爭(zhēng)性地和β受體結(jié)合而產(chǎn)生拮抗神經(jīng)遞質(zhì)或β激動(dòng)劑的效應(yīng)。該類藥物按它的選擇性又可分為β1、β2受體阻滯劑（如阿替洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾等）和β1受體阻滯劑（如阿替洛爾、醋丁洛爾等）。其作用能降低血壓、對(duì)輕、中度高血壓療效好，對(duì)心絞痛、心肌梗死病人長期服用能降低再次心肌梗死的發(fā)生率和死亡率，能減慢心率，減少心肌氧耗量，防止猝死，安裝起搏器的病人，仍可使用此類藥，β1受體阻滯劑在治療心血管病中有巨大突破。它的副作用是能使甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低，它和噻嗪類利尿劑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，對(duì)單純性收縮壓升高有特效。常見制劑有：阿替洛爾、倍他洛爾、倍他洛克、比索洛爾、貝凡洛爾、艾司洛爾、阿爾馬爾、Carvedilor等。

3 鈣離子拮抗劑（CCB）

1987年世界衛(wèi)生組織專家委員會(huì)建議，將鈣拮抗劑分為兩大類，即選擇性Ca2+通道阻滯藥和非選擇性Ca2+通道阻滯劑。細(xì)胞內(nèi)的鈣有非常重要的生理功能，它是重要的細(xì)胞內(nèi)第二信使，調(diào)節(jié)細(xì)胞許多反應(yīng)和活動(dòng)，特別是對(duì)心血管系統(tǒng)的功能起重要作用。臨床上應(yīng)用鈣離子拮抗劑降低高血壓、治療心律失常、心絞痛、心肌缺血、腦血管病、慢性心功能不全等起到良好的作用。20多年來鈣拮抗劑研究廣泛用于治療高血壓、冠心病，取得顯著療效。

4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

ACEI具有較強(qiáng)的降壓作用，它能逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的重塑，恢復(fù)這些器官的結(jié)構(gòu)和功能，并能改善胰島素抵抗現(xiàn)象（Insuline resistance），且對(duì)血糖、血脂等代謝無不良影響。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑適用于任何期的高血壓，是治療高血壓的首選藥物。其特點(diǎn)：使用方便；副作用少；無影響血脂、血糖等代謝不良反應(yīng)；可與多種抗高血壓藥和抗心血管病藥同用；除嚴(yán)重腎功能障礙外，幾乎無禁忌癥。

高血壓不僅單有血流動(dòng)力學(xué)障礙，更重要的是它合并有血管重塑過程和許多代謝障礙，它包括血脂、血糖、鈣、鈉等平衡代謝失常等，對(duì)胰島素抵抗現(xiàn)象也會(huì)降低，它能提高肌肉的灌注，使葡萄糖代謝改善，糾正鉀代謝及一氧化氮的產(chǎn)生。

ACEI類藥物不單阻斷腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，同時(shí)也降低交感神經(jīng)興奮性，減少醛固酮及內(nèi)皮素的產(chǎn)生，提高心鈉素的敏感度，糾正神經(jīng)體液機(jī)制失常，減慢和阻止心血管的重塑性，使心功能明顯改善，使死亡率下降30%。

5 α1受體阻滯劑

降壓作用可靠，能逆轉(zhuǎn)左心室肥大，改善胰島素抵抗、能明顯改善前列腺肥大病人排尿困難的狀況，對(duì)血脂、血糖代謝無明顯影響。

α1受體阻滯劑有擴(kuò)張小血管作用，病人服藥后有頭暈、面紅、直立性休克等副作用，服藥應(yīng)從小量開始，逐漸加大劑量，避免副作用產(chǎn)生。常用制劑：哌唑曉、鹽酸特拉唑嗪、多沙唑嗪控釋片等。

6 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，此藥通過抑制ACE，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)換為AngⅡ，從而起到抗高血壓的作用，但AngⅡ仍可由其他的酶所形成。AngⅡ是體內(nèi)最強(qiáng)的血督收縮活性物質(zhì)之一，它能通過促進(jìn)腎上腺分泌和釋放兒茶酚胺，增強(qiáng)交感神經(jīng)活性。AngⅡ受體有兩種亞型，即ATⅠ和ATⅡ AngⅡ的主要縮血管物質(zhì)和致血管重塑的作用是通過ATIa介導(dǎo)的。目前國內(nèi)主要的藥物是洛沙坦，國外已有20多種AngⅡ受體拮抗劑，主要有Can-desanan、Cilexetil、Irbesaitan、Tasosartar、Temlisaitan等，是一種有前途的藥品。

總之，治療高血壓的藥物繁多，且該病機(jī)理不清，給治療帶來了不便。如何提高療效，有待醫(yī)藥工作者結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)外前沿信息，以聯(lián)合用藥為基礎(chǔ)，給患者制定出最佳的個(gè)體化給藥方案。