醋酸奧曲肽聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療對急性胰腺炎患者血清炎癥因子水平的影響*

鄺世宏 丘錦龍 郭衍軍

（1. 廣東省梅州市大埔縣人民醫(yī)院藥劑科 廣東 514299；2. 廣東省梅州市大埔縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 廣東 514299）

急性胰腺炎發(fā)病急驟、病情較為嚴重，臨床上約有25%的患者會發(fā)展至重癥胰腺炎，約50%的患者會并發(fā)嚴重合并癥而增加死亡風(fēng)險[1]。由于急性胰腺炎的發(fā)病機制尚不完全清楚，故目前仍缺乏有效的治療措施[2]。本研究探討了醋酸奧曲肽（以下簡稱為奧曲肽）聯(lián)合甲磺酸加貝酯（以下簡稱為加貝酯）治療急性胰腺炎的療效及作用機制，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化內(nèi)科住院部2012年1月-2014年9月收治的急性胰腺炎患者99例，他們均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血和尿淀粉酶水平、B超和腹腔穿刺等檢查方法明確符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均未合并膽道梗阻、肝/腎功能不全和精神性疾病。采用隨機數(shù)字表法將全部患者分為3組，其中A組32例，包括男19例、女13例，年齡29 ~ 78歲、平均為（50.04±9.87）歲，發(fā)病原因為暴飲暴食的11例、酒精性9例、膽道性5例、其他7例，平均《急性生理與慢性健康狀況評估Ⅱ》（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ, APACHE-Ⅱ）評分為（13.04±9.04）分；B組33例，包括男18例、女15例，年齡29 ~ 78歲、平均為（49.33±10.08）歲，發(fā)病原因為暴飲暴食的12例、酒精性10例、膽道性4例、其他7例，平均APACHE-Ⅱ評分為（12.98±9.05）分；C組34例，包括男20例、女14例，年齡29 ~ 77歲、平均為（49.68±10.36）歲，發(fā)病原因為暴飲暴食的13例、酒精性12例、膽道性3例、其他6例，平均APACHE-Ⅱ評分為（13.65±9.52）分。比較3組患者的性別、年齡、發(fā)病原因和病情等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對全部患者完善相關(guān)檢查，根據(jù)病情狀況給予適當(dāng)吸氧、調(diào)節(jié)酸堿平衡、調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡、胃腸減壓、營養(yǎng)支持和抗感染處理。此外，再對A組患者給予奧曲肽（北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品）3次/d、0.1 g/次（溶于50 ml生理鹽水后經(jīng)靜脈泵注入）、B組患者給予加貝酯（哈爾濱譽衡藥業(yè)公司產(chǎn)品）1次/d、0.3 g/次（溶于5%葡萄糖500 ml溶液后經(jīng)靜脈滴注）、C組患者給予奧曲肽聯(lián)合加貝酯（兩藥用藥劑量及方法同上）治療，同時密切觀察患者的臨床癥狀和體征，至無疾病癥狀和體征且胃腸道功能和血淀粉酶水平恢復(fù)正常時停藥。用藥期間應(yīng)嚴密觀察患者的生命體征，培養(yǎng)其養(yǎng)成良好的飲食（以清淡飲食為主）和生活作息習(xí)慣，戒煙、戒酒。

1.3 檢測方法

治療前、后2 d采集患者的靜脈血液樣本，分離出血清，然后再采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清炎癥因子，包括C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、α-腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）和白介素-6（interleukin, IL-6）的水平。

1.4 觀察指標(biāo)

1）比較3個治療組的臨床療效，以至患者腹痛、腹脹癥狀消失且胃腸道功能和血淀粉酶水平恢復(fù)正常的時間＜7 d為顯效、7 ~ 10 d為有效；若經(jīng)治療后患者病情無改善、甚至惡化，則判為無效。

2）比較3個治療組患者的至腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、排便恢復(fù)時間和血淀粉酶水平。

3）比較3個治療組患者的血清炎癥因子水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS（18.0版）軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以（x±s）表示，多組間的計量資料采用單因素方差分析，進一步的組組間比較采用q檢驗。多組間的計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，C組的治療有效率顯著高于A組和B組（P均＜0.05），而比較A組與B組的治療有效率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2.2 臨床癥狀和體征比較

治療后，C組患者至腹痛緩解時間、腹脹緩解時間和排便恢復(fù)時間均顯著短于A組和B組，血淀粉酶水平也顯著低于A組和B組（P均＜0.05），而比較A組與B組患者的上述各指標(biāo)值，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表1 3組臨床療效比較

2.3 血清炎癥因子水平比較

治療前，比較3組患者的CRP、TNF-α和IL-6水平，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，C組患者的上述血清炎癥因子水平均顯著低于A組和B組，且3組患者的這些血清炎癥因子水平均顯著低于治療前（P均＜0.05，表3）。

表2 3組患者的臨床癥狀和體征比較

表3 3組患者的血清炎癥因子水平比較

3 討論

急性胰腺炎是一種臨床上較為常見的急腹癥，會通過激活消化酶產(chǎn)生自身消化效應(yīng)，主要原因是胰腺管內(nèi)壓異常升高導(dǎo)致胰腺血液供應(yīng)異常和胰腺管梗阻、最終引發(fā)胰腺組織的急性化學(xué)性炎癥反應(yīng)[4]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷改善，內(nèi)科保守治療已在急性胰腺炎治療中顯現(xiàn)具有重要的價值，具體處理措施包括禁水禁食、胃腸減壓、胃腸保護、抗感染和營養(yǎng)支持等。奧曲肽為八肽環(huán)狀化合物，具有抑制胰蛋白酶釋放、改善循環(huán)、降低炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素含量等作用[5]。加貝酯屬非肽類蛋白抑制劑，能改善胰蛋白酶和纖維蛋白溶酶功能，并具有抑制炎癥反應(yīng)和Oddi括約肌痙攣的作用[6]。奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎在藥理作用機制上具有協(xié)同性。

本研究結(jié)果顯示，奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的臨床療效顯著高于單用奧曲肽或加貝酯，且在減少患者至腹痛緩解時間、腹脹緩解時間和排便恢復(fù)時間以及降低血淀粉酶和血清炎癥因子（CRP、TNF-α和IL-6）水平上的效果均顯著優(yōu)于單用奧曲肽或加貝酯。此外，3組患者治療后的3種血清炎癥因子水平均顯著低于治療前，提示奧曲肽和加貝酯均具有緩解炎癥程度的作用，但兩藥聯(lián)合治療的效果更好。CRP是臨床上常用的炎癥指標(biāo)，其水平越高，提示炎癥程度越嚴重；TNF-α是促炎癥形成因子，會促進IL-6生產(chǎn)，其水平越高，提示炎癥程度越嚴重，出現(xiàn)微循環(huán)和器官功能障礙的風(fēng)險也越大。TNF-α和IL-6均可通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)而使胰腺組織受損，同時提高胰蛋白酶活性而導(dǎo)致胰腺炎癥發(fā)生[7-8]。本研究結(jié)果表明，奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療能通過更顯著地降低血清炎癥因子水平而更有效地治療急性胰腺炎。

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