益賽普治療風濕免疫疾病的療效分析

宋良 鄭國華 謝欣穎 唐水波 李修玲

[摘要] 目的 探究益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法 選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對象，所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組58例，對照組接受甲氨蝶呤單藥治療，實驗組患者接受益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤聯(lián)合治療，分析兩組患者短期用藥后的臨床治療效果及其安全性。 結(jié)果 經(jīng)過治療后實驗組患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組患者的療效；實驗組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時間等指標的改善狀況顯著優(yōu)于對照組患者 （P﹤0.05）；治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實驗組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療類風濕關(guān)節(jié)炎不良反應較少，療效顯著，患者依從性較高。但在治療過程中仍應監(jiān)測各項指標，保證用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 益賽普；甲氨蝶呤；類風濕性關(guān)節(jié)炎；臨床療效

[中圖分類號] R473.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）-0132-02

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種系統(tǒng)性、炎性、慢性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為外周小關(guān)節(jié)進行性、持續(xù)性滑膜炎，繼而會引發(fā)骨侵蝕、軟骨破壞，并導致關(guān)節(jié)畸形，上述癥狀已經(jīng)成為該病的標志[1]。益賽普又稱重組人腫瘤壞死因子α拮抗劑受體—抗體融合蛋白，是一種生物制劑，也是治療類風濕關(guān)節(jié)炎的一種單克隆抗體藥，相比于其他慢作用藥物，該藥物治療類風濕關(guān)節(jié)炎的效果顯著，但是對應用益賽普治療中老年類風濕關(guān)節(jié)炎的報道相對較少[2-3]。該研究選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對象，使用了甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普對老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者進行了治療，并與接受甲氨蝶呤單藥治療的臨床療效進行比對，觀察治療過程中的治療效果、安全性及不良反應，所得效果較為理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受類風濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對象，所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組平均58例；其中實驗組男性32例，女性26例，年齡為43～67歲，平均年齡為（50.5±8.2）歲；病程為5.5～17個月，平均病程為（10.1±4.8）月；對照組男性30例，女性28例，年齡為41～66歲，平均年齡為（49.3±7.6）歲；病程為5.2～18個月，平均病程為（11.2±3.5）月。所選患者均符合由美國風濕協(xié)會制定的風濕疾病診斷標準；排除標準：患有嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液、腎等重要臟器、肝、心病變者，存在藥物過敏體質(zhì)及藥物過敏史者，潛在感染性疾病、結(jié)核感染者，哺乳期婦女及孕婦。

1.2 治療方法

實驗組患者皮下注射益賽普（25 mg/次，2次/周，S20050058），并口服甲氨蝶呤片（10 mg/次，1次/周，H31020644）；對照組接受甲氨蝶呤片單藥口服治療，1 次/d，8 mg/次。兩組均以12周為1個療程，治療過程中給予護胃、鈣劑、葉酸等相關(guān)治療。

1.3 觀察指標

記錄治療前、治療后12周兩組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹指數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時間等癥狀與體征，并比較治療前以及治療12周之后的RF（類風濕因子）、CRP（C反應蛋白）、ESR（紅細胞沉降率）。療效評定標準：使用由美國風濕學會制定的ACR70、ACR50、ACR20評價臨床療效（即20%、50%、70%改善標準），記錄治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應事件[3-5]。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS14.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用（x±s）表示，用t 檢驗進行兩組均數(shù)比較，計數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組患者的臨床療效

治療12周后實驗組患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組患者的療效，且兩組之間的差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者的治療效果[n（%）]

2.2 分析兩組患者的各項指標

經(jīng)過相應的臨床治療后，兩組患者的體征及臨床癥狀均得到明顯的改善，且治療后實驗組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時間等指標的改善狀況顯著優(yōu)于對照組患者 （P﹤0.05），見表2。

2.3 分析兩組患者的ESR、CRP、RF水平

相較于治療前，治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實驗組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。見表3。

表3 比較兩組患者的ESR、CRP、RF水平

2.4 分析兩組患者的治療后的不良反應

整個治療過程中，實驗組和對照組患者均未發(fā)生較為嚴重的不良反應，實驗組患者中僅有1例出現(xiàn)胃腸道不適，而對照組發(fā)生肌酐輕度升高、胃腸道不適者各1例，不良反應發(fā)生率分別為1.72%、3.44%。

3 討論

類風濕關(guān)節(jié)炎是一類較為常見的免疫風濕性疾病，其病理變化為關(guān)節(jié)滑膜以及其周圍組織發(fā)生慢性炎癥，主要表現(xiàn)出關(guān)節(jié)功能障礙、腫脹等臨床癥狀[1，6]。當前主要使用一些非甾體消炎藥治療該病，該類藥物可以抑制前列腺素的合成，進而達到鎮(zhèn)痛、消炎作用；但是長期服用非甾體抗炎藥物容易引發(fā)嚴重的胃腸道反應，患者無法進行長期性的、持續(xù)性的用藥，同時該藥物還不能預防類風濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)受到破壞，也不能改變該病的病程。當患者的病情處于持續(xù)的高活動性時，會給患者帶來較為嚴重的不良后果；患者的病情活動性越強，發(fā)生不良結(jié)局的危險性也越大，且能夠在短時間內(nèi)發(fā)生危險，因此，必須積極治療處于活動期的類風濕關(guān)節(jié)炎患者，盡可能降低患者疾病的活動性、緩解該病的持續(xù)發(fā)展，所以，降低發(fā)生不良反應的幾率顯得極為重要[2，7]。益賽普是一種基因重組人Ⅱ型腫瘤壞因子受體-抗體融合蛋白，可以與人體的TNF-α結(jié)合并使之失去活性，從而拮抗細胞表面受體與TNF-α的相互作用。國內(nèi)外的諸多臨床試驗已經(jīng)證明，益賽普可以用于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療，且具有較好的臨床療效、安全性，并認為甲氨蝶呤是當前公認的治療類風濕節(jié)關(guān)炎的首選藥物[7-8]。

類風濕病學家通過多年的研究證實，單一藥物對類風濕關(guān)節(jié)炎的治療效果不甚理想，不能持續(xù)性的緩解患者的臨床癥狀，也無法阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)受到破壞，進而引發(fā)關(guān)節(jié)畸形病變，導致患者喪失關(guān)節(jié)的正常功能。該研究中分析比較了單藥治療與聯(lián)合用藥對類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，結(jié)果顯示甲氨蝶呤單藥治療、甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)合治療均可以改善類風濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床體征及癥狀，與李修英等人的研究結(jié)果是一致的[3，9]，但是相比于甲氨蝶呤單藥治療組，聯(lián)合用藥組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均較少，CRP、ESR等炎性指標均下降明顯，這表明甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)用的效果更佳；實驗室檢測結(jié)果顯示兩組患者經(jīng)過治療后，其機體免疫功能、造血及成骨等均顯著改善，但是兩藥聯(lián)用的效果更佳、安全性也更好。所以，甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)合使用可以有效地改善類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，延緩其關(guān)節(jié)受到的破壞，這與國內(nèi)的一些研究結(jié)果是一致的[1，4，7]。

綜上所述，益賽普與甲氨蝶呤聯(lián)用治療類風濕關(guān)節(jié)炎過程中出現(xiàn)的不良反應較少，相比于甲氨蝶呤單藥治療的效果更為顯著，且患者具有較高的依從性。藥物聯(lián)用期間，因藥物協(xié)同作用，可以減少聯(lián)用藥物的劑量，但是在治療過程中仍要檢測患者的肝腎功能機血常規(guī)，密切注意可能出現(xiàn)的藥物不良反應。

[參考文獻]

[1] 衛(wèi)蘇轉(zhuǎn)，丁建峰. 益賽普治療難治性強直性脊柱炎20例的療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2011（1）：46-47.

[2] 郭根凱，錢捷，曹海霞，等. 益賽普治療強直性脊柱炎43例效果和安全性研究[J]. 交通醫(yī)學，2011（3）：291-292，294.

[3] 李修英，金苓莉，張新華. 益賽普治療老年類風濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013（35）：40-41，44.

[4] 尚華.益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎55例臨床研究[J].中國藥業(yè)，2014（12）：52-53.

[5] 張亞美，李曉蘭，趙嵐，等. 強直性脊柱炎病人應用益賽普治療局部反應的臨床觀察[J]. 護理研究：上旬版，2006（7）：610-612.

[6] 羅立忠. 益賽普治療類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013（1）：180-181.

[7] 魏巍，劉葵葵. 中藥聯(lián)合益賽普治療老年類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2013（4）：939-941.

[8] 任春鳳，王吉波，李瑞英，等. 關(guān)節(jié)腔注射益賽普治療類風濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J]. 濟寧醫(yī)學院學報，2013（5）：348-349.

[9] 孫廣洪，孫秀娥，劉國靜，等. 類風濕性關(guān)節(jié)炎患者應用益賽普治療前后血清TNF的變化及其意義[J]. 醫(yī)學理論與實踐，2008（9）：1017-1018.

（收稿日期：2014-09-16）