前列地爾聯(lián)合復(fù)合輔酶治療急性腎損傷的療效探討

焦聞文　譚軼湘　唐光榮　鄧建龍　項(xiàng)金華

[摘要]目的 探討前列地爾聯(lián)合復(fù)合輔酶治療急性腎損傷的療效。方法 運(yùn)用回顧性研究分析進(jìn)行血液凈化的急性腎損傷患者臨床資料，按治療方案不同分為3組，對(duì)照組14例，支持對(duì)癥及病因治療，前列地爾組16例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以前列地爾治療，聯(lián)合組12例，在前列地爾組基礎(chǔ)上予以復(fù)合輔酶治療，記錄治療前，治療1周，2周腎功能，28 d脫離血透率和腎功能完全恢復(fù)率。結(jié)果 治療后1周，聯(lián)合組尿素氮、肌酐下降最明顯，對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2周，聯(lián)合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個(gè)組間兩兩比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），28 d脫離透析率： 前列地爾、聯(lián)合組均比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。28 d腎功能完全恢復(fù)率：聯(lián)合組比對(duì)照組、前列地爾組均高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在血液凈化基礎(chǔ)上，前列地爾治療急性腎損傷有一定療效，聯(lián)合復(fù)合輔酶，療效更好。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；復(fù)合輔酶；急性腎損傷

[中圖分類號(hào)]R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2015）04（b）-0110-02

The Protective Effects of Alprostadil Combined with Coenzyme Complex in Treatment of Acute Kidney Injury

JIAO Wenwen，TAN Yixiang，TANG Guangrong，DENG Jianlong，XIANG Jinhua

Department of Nephrology，The Third Hospital of Changsha city，Changsha，Hunan Province，410001，China

[Abstract] Objective To investigate the protective effects of alprostadil combined with coenzyme complex in treatment of acute kidney injury （AKI）.Methods Using a retrospective analysis of clinical data of acute kidney injury patients who received blood purification. According to the therapy， there were 3 groups， control group with 14 cases： besides blood purification ，patients received supportive and symptomatic therapy as well as etiological treatment as the base； alprostadil group with 16 cases， adding alprostadil in the treatment； combination-therapy group with 12 cases ，adding alprostadil combined with coenzyme complex in the treatment.The value of renal function detected before and 1 week，2 weeks after treatment start were recorded， and on the 28th day the rate of patients who didnt need hemodialysis and had renal function recovered fully were also recorded. Results After 1 week treatment， urea nitrogen and creatinine of combination-therapy group decreased most obviously，compared with control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks treatment，combination-therapy group decreased fast， alprostadil group next， comparisons between groups out of 3， the differences were statistically significant（P<0.05）.28 days from dialysis rate： alprostadil group and combination-therapy group were higher than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. 28 days of renal function recovery rate： combination-therapy group was higher than control group and alprostadil group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion On the basis of blood purification， alprostadil is effective in the treatment of AKI， combined with coenzyme complex ，the effect is better.

[Key words] Alprostadil；Coenzyme complex；Acute kidney injury

急性腎損傷（AKI）依然是當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)的主要問題，住院各科患者均可發(fā)生，也常出現(xiàn)臨床急，重，危癥，引起嚴(yán)重后果，增加巨額醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。雖然我們?cè)谕肝鲋委熂毙阅I損傷的方案上取得了重大的進(jìn)步，在90年代初期，病死率明顯下降，但近20年預(yù)后無顯著改善【1】，所以尋找或建立一個(gè)更有效的治療方案，是腎病研究領(lǐng)域一個(gè)基本的目標(biāo)。本文通過回顧性研究探討在血液凈化治療的基礎(chǔ)上，前列地爾聯(lián)合復(fù)合輔酶治療AKI的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年8月—2014年5月在該院住院病例，臨床資料完整，診治為急性腎損傷（或急性腎衰竭）患者42例，所有納入患者均符合急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)【2】，均進(jìn)行了血液凈化治療。排除發(fā)生AKI之前肌酐基礎(chǔ)值大于176.8umol/L的慢性腎臟疾病患者。根據(jù)患者治療方案不同分為對(duì)照組14例，前列地爾組16例，聯(lián)合組12例，男女比依次為8：6，11：5，8：4，年齡均數(shù)依次為（50.0±18.5），（53.8±18.4），（63.7±15.5），比較無顯著性差異。

1.2 臨床治療方法

對(duì)照組患者給予對(duì)癥治療（降壓、利尿、擴(kuò)血管、糾正酸堿中毒及電解質(zhì)紊亂及血液凈化治療）和病因治療（控制感染、補(bǔ)充血容量、止血）措施。前列地爾組患者在對(duì)癥治療和病因治療方案基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10μg，稀釋后靜脈滴注，1次/d，用藥14 d。聯(lián)合組患者在前列地爾組治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)合輔酶粉針200U稀釋后靜脈滴注，1次/d，用藥14 d。對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，比較臨床療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄聯(lián)合組患者治療前，治療1周，2周的腎功能，追訪28d腎功能是否完全恢復(fù)到基線水平，和是否已擺脫透析治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率表示。采用兩樣本t檢驗(yàn)及c2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)尿素氮水平

治療前各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后1周，尿素氮聯(lián)合組下降最明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但對(duì)照組與前列地爾組，前列地爾組與聯(lián)合組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2周，同樣聯(lián)合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個(gè)組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)肌酐水平

治療前各組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后1周，肌酐聯(lián)合組下降最明顯，分別與對(duì)照組、前列地爾組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但對(duì)照組與前列地爾組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2周，同樣聯(lián)合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個(gè)組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各組患者28d脫離透析率

分別為57.14%，81.25%，83.33%，前列地爾、聯(lián)合組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 各組患者28d腎功能完全恢復(fù)率

分別為7.14%，37.5%，83.33%，對(duì)照、前列地爾組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)照、聯(lián)合組，前列地爾、聯(lián)合組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1各組患者不同時(shí)間點(diǎn)尿素氮值（x-±s）

組別 T0尿素氮

（mmol/L） T1尿素氮

（mmol/L） T2尿素氮

（mmol/L）

對(duì)照組 27.78±6.84 22.12±6.15 19.20±4.67

前列地爾組 26.83±10.34 19.26±6.60 （13.03±5.72#）

聯(lián)合組 29.18±10.77 （15.13±6.34#） （8.00±5.39#*）

T0：治療前，T1治療后1周，T2治療后2周，#與對(duì)照組比較P<0.05，*與前列地爾組比較P<0.05

表2 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)肌酐值（x-±s）

組別 T0肌酐

（μmol/L） T1肌酐

（μmol/L） T2肌酐

（μmol/L）

對(duì)照組 778.7±218.8 628.7±151.4 522.7±131.2

前列地爾組 742.9±212.7 486.1±189.0 349.4±192.4#

聯(lián)合組 739.0±261.8 431.8±186.2#* 212.9±138.7#*

T0：治療前，T1治療后1周，T2治療后2周，#與對(duì)照組比較P<0.05，*與前列地爾組比較P<0.05

3 討論

急性腎損傷這個(gè)概念的范圍比急性腎衰竭更廣，是為了強(qiáng)調(diào)對(duì)這一類綜合征的早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，因?yàn)樗梢酝耆謴?fù)，但也存在高病死率，還可轉(zhuǎn)變成慢性腎臟病，終末期腎病【3】，需要長期藥物維持，甚至終身透析，給社會(huì)、家庭帶來巨大損失和負(fù)擔(dān)。臨床上，對(duì)癥支持與病因治療是必須的，重癥AKI腎替代治療也是必要的措施，這些都在指南中【4】得到了肯定，但這些方案主要是去除病因，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，而腎臟組織結(jié)構(gòu)功能的恢復(fù)主要還是依靠腎組織自身，故能夠促進(jìn)腎組織的恢復(fù)的藥物得到了關(guān)注。

前列地爾系外源性前列腺素E1，研究顯示前列地爾可擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，抑制血小板聚集，阻止血栓，降低血流粘滯度，減少炎癥介質(zhì)，抑制炎癥細(xì)胞浸潤【5】延緩腎小球硬化和腎間質(zhì)的纖維化的進(jìn)程【6】，故已廣泛應(yīng)用于慢性腎臟疾病，而用于急性腎損傷，也有不少的報(bào)道【6】【7】【8】。

注射用的復(fù)合輔酶主要含有輔酶A、輔酶I、還原型谷胱甘肽等生物活性物質(zhì)，是腎衰的輔助用藥，主要用于心、肝臟方面的疾病，而部分AKI因存在以上問題，故也會(huì)使用該藥物。報(bào)道稱其能清除氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞釋放自由基和組胺等對(duì)組織、微循環(huán)造成損害的物質(zhì)，維持或恢復(fù)細(xì)胞的正常功能【9】，從本研究積極的結(jié)果來看，這些可能有助于腎組織的自我恢復(fù)。

在本研究中，前列地爾10μg/d，這個(gè)劑量小，對(duì)血壓影響小，但無論從尿素氮值，還是肌酐值，需要連續(xù)作用2周，才能與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；脫離透析可節(jié)省巨額費(fèi)用，前列地爾組28 d脫離透析率為81.25%，高于對(duì)照組的57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肯定了前列地爾的作用；28 d腎功能完全恢復(fù)率可以一定程度反映轉(zhuǎn)為慢性腎臟疾病的可能性，但前列地爾組與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而與復(fù)合輔酶聯(lián)合，1周時(shí)，尿素氮、肌酐值下降，大于對(duì)照組，2周時(shí)，既大于對(duì)照組，又大于前列地爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明起效較快，效果比單獨(dú)用更好；就幫助患者脫離透析而言，單獨(dú)使用前列地爾和聯(lián)合復(fù)合輔酶使用無差別，均高于對(duì)照組；至于28 d腎功能完全恢復(fù)率者，聯(lián)合組以83.33%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的7.14%，和前列地爾組的37.5%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明了聯(lián)合使用的效果。

綜上所訴，前列地爾治療需要透析的急性腎損傷是有效的，而聯(lián)合復(fù)合輔酶的效果比單獨(dú)應(yīng)用更好。但是作為回顧性分析，本研究存在使用既往資料，樣本量小的局限，需要多中心，大樣本，隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)藥物效果，但仍給急性腎損傷的治療提供了經(jīng)驗(yàn)，有待進(jìn)一步探索。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Daniel Patschana， Gerhard Anton Müller. Acute kidney injury[J]. J Inj Violence Res，2015， 7（1）： 19-26.

[2] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京：北京大學(xué)出版社，2005：826-828.

[3] Raúl Lombardi， Emmanuel A. Burdmann，Alejandro Ferreiro，et al. Acute kidney injury[J/OL]. BioMed Research International，（2014-9-25）[2015-2-12].http：//dx.doi.org/10.1155/2015/595947.

[4] 郭錦洲. 改善全球腎臟病預(yù)后組織（ KDIGO） 臨床實(shí)踐指南： 急性腎損傷[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志，2013， 22（1）：57-60.

[5] Liu Weijing， Zhang Buchun， Guo Rong，et al. Renoprotective effect of alprostadil in combination with statins in patients with mild to moderate renal failure undergoing coronary Angiography[J]. Chinese Medical Journal， 2013，126 （18）：3475-3480.

[6] 高偉，楊開寧.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（1）：89-90.

[7] 劉斌，李聃丹，錢凈，等.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合前列地爾治療急性腎損傷療效觀察[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（10）：91-95.

[8] Xu Ronghe， Ma Guizhou， Cai Zhixiong，et al. Combined use of hydration and alprostadil for preventing contrast-induced nephropathy following percutaneous coronary intervention in elderly patients [J]. Experimental and therapeutic medicine，2013（6）：863-867.

[9] 劉文君.復(fù)合輔酶治療腎綜合征出血熱的臨床觀察[J].河北，2014，36（7）：1055-1056.