冠心病藥物治療的Meta分析

牛永青 梁麗麗

博興縣第二人民醫(yī)院，山東 濱州 256504

冠心病藥物治療的Meta分析

牛永青 梁麗麗

博興縣第二人民醫(yī)院，山東 濱州 256504

目的 對(duì)冠心病藥物治療療效進(jìn)行Meta分析，為臨床治療提供一定指導(dǎo)。方法通過檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)中心，收集關(guān)于冠心病藥物治療的中文文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，對(duì)選區(qū)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)各種藥物的療效。結(jié)果檢出與冠心病藥物治療相關(guān)的文獻(xiàn)113篇，依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終有9篇文獻(xiàn)進(jìn)入該研究。冠心病藥物治療的療效分析共納入5項(xiàng)研究，其中在阿司匹林治療冠心病的療效評(píng)價(jià)中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31](P<0.01)；在低分子肝素進(jìn)行皮下注射治療冠心病的療效評(píng)價(jià)中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71](P<0.01)；在他汀類藥物阿托伐他汀治療冠心病的療效分析中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI-1.40[-1.74,-1.06](P<0.01)；在抗心絞痛類藥物硝酸脂類 （硝酸異山梨酯）治療冠心病的療效評(píng)價(jià)中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74](P<0.01)；在抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療冠心病的療效評(píng)價(jià)中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57](P<0.01)。研究結(jié)果顯示：藥物治療冠心病在應(yīng)用阿司匹林、低分子肝素、他汀類藥物阿托伐他汀、抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）、抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）方面與常規(guī)治療之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果，對(duì)于指導(dǎo)冠心病的臨床藥物治療具有一定的指導(dǎo)意義。

冠心病；藥物治療；臨床特點(diǎn)

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或者其他一些因素引起的心肌血流量減少，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心肌損傷性變化。其臨床主要表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、心源性休克等[1]。冠心病是臨床上一種常見的發(fā)病率和死亡率較高的疾病。目前隨著我國老年化形式的不斷加強(qiáng)，冠心病的發(fā)病率和死亡率也呈逐漸上升趨勢，已嚴(yán)重威脅到人們的生命安全和健康。目前臨床上主要的治療手段有：冠心病藥物治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等[2-3]。藥物治療仍是目前臨床上的主要治療方式，根據(jù)患者的發(fā)病及癥狀，常用的冠心病治療藥物有：抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑），該文2014年2月對(duì)冠心病的藥物治療特點(diǎn)以及臨床療效做一分析研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

滿足以下條件的文章納入研究：1.已發(fā)表的與冠心病藥物治療相關(guān)的中文文獻(xiàn)；2.文獻(xiàn)中患者冠心病檢查完善診斷明確者納入研究；3.選取文獻(xiàn)中患者以冠心病治療為主要治療目標(biāo)；4.納入文獻(xiàn)與患者治愈是否有關(guān)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

符合下列條件之一的排除：1.重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅納入數(shù)據(jù)量大的文獻(xiàn)；2.采用中藥、中成藥治療冠心病的文獻(xiàn)；3.文獻(xiàn)中未準(zhǔn)確描述治療效果。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

冠心病療效評(píng)定以患者心絞痛癥狀恢復(fù)情況為主要評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：治療后心絞痛癥狀分為降低消失或兩級(jí)。原為Ⅰ、Ⅱ級(jí)者心絞痛基本消失 （即在較重的超過日?；顒?dòng)的體力活動(dòng)也基本不出現(xiàn)心絞痛癥狀），癥狀消失或基本消失，心絞痛發(fā)作每周不多于2次，未口服冠心病藥物治療。②改善：治療后心絞痛癥狀降低一級(jí)，藥物應(yīng)用劑量較前減半甚至未用藥物。③無效：癥狀及體征未見緩解，服用藥物劑量較前未減少。④加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間加重，藥物劑量較前增加[4]。

1.4 數(shù)據(jù)庫

文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)數(shù)據(jù)庫。所選取檢索文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2009年1月—2013年12月。檢索關(guān)鍵詞：“冠心病”、“藥物治療”。

1.5 文獻(xiàn)提取

根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢索得到的文獻(xiàn)提取符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。對(duì)所選文章進(jìn)行通讀，提取文章的基本信息（研究時(shí)間、研究地點(diǎn)、發(fā)表年份、所用藥物類型、選取樣本含量）。

1.6 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文章內(nèi)容與此次研究的相關(guān)性進(jìn)行分級(jí)，將不同級(jí)別的文章分為高級(jí)別、中級(jí)別、低級(jí)別。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)于RCT或僅對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，相同治療方法的用Reviciv Manager4.2軟件計(jì)算治療組與對(duì)照組之間有效率的95%CI進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，當(dāng)結(jié)果不存在異質(zhì)性時(shí)采用固定效應(yīng)模型描述，當(dāng)結(jié)果存在異質(zhì)性時(shí)，探討異質(zhì)性產(chǎn)生原因，結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型來描述。

2 結(jié)果

2.1 研究的一般情況

將所選文獻(xiàn)排除重復(fù)文獻(xiàn)后，檢出與冠心病藥物治療相關(guān)的文獻(xiàn)113篇。依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終有9篇文獻(xiàn)進(jìn)入該研究，全部9篇文章均為隊(duì)列研究,存在偏倚的可能性較大。

2.2 治療藥物的評(píng)價(jià)

2.2.1 研究選取的9篇文獻(xiàn)中，應(yīng)用抗血小板類藥物阿司匹林進(jìn)行冠心病治療的患者160例（觀察組），未應(yīng)用阿司匹林治療的患者 153 例（對(duì)照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn) χ2=8.42（P=0.04<0.05），該次研究使用隨機(jī)效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用阿司匹林在冠心病治療上與對(duì)照組未使用阿司匹林的患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。

2.2.2 研究選取的9篇文獻(xiàn)中，應(yīng)用抗凝類藥物低分子肝素進(jìn)行皮下注射治療冠心病的患者47例（觀察組），未應(yīng)用低分子肝素治療的患者 40例（對(duì)照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=11.36（P=0.036<0.05），該次研究使用隨機(jī)效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用低分子肝素在冠心病治療上與對(duì)照組未使用低分子肝素的患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.3 研究選取的9篇文獻(xiàn)中，應(yīng)用他汀類藥物阿托伐他汀治療冠心病的患者211例（觀察組），未應(yīng)用阿托伐他汀治療的患者196 例（對(duì)照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn) χ2=15.33（P=0.012<0.05），該次研究使用隨機(jī)效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.40[-1.74,-1.06](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀在冠心病治療上與對(duì)照組未使用阿托伐他汀的患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.4 研究選取的9篇文獻(xiàn)中，應(yīng)用抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療冠心病的患者356例（觀察組），未應(yīng)用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療的患者340例（對(duì)照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=13.56（P=0.026<0.05），該次研究使用隨機(jī)效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）在冠心病治療上與對(duì)照組未使用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）的患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.5 研究選取的9篇文獻(xiàn)中，應(yīng)用抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療冠心病的患者310例（觀察組），未應(yīng)用β受體阻滯劑 （硝苯地平控釋片）治療的患者302例 （對(duì)照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn) χ2=17.63（P=0.021<0.05），該次研究使用隨機(jī)效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）在冠心病治療上與對(duì)照組未使用β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）的患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

冠心病的治療是一個(gè)漫長而又復(fù)雜的過程，目前很多研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的常規(guī)治療應(yīng)當(dāng)以飲食生活習(xí)慣的改變及調(diào)脂治療為基礎(chǔ)，配合抗血小板藥物、硝酸酯類及β受體阻滯劑等藥物治療以減輕病人的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)并改善預(yù)后。

該研究中，我們根據(jù)檢索所得文獻(xiàn)與我們研究的相關(guān)性，選取了9篇文章，文章納入率為8.0%。在選取文章中根據(jù)本文研究選取的研究觀察指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)收集適合該研究的樣本例數(shù)。該研究中選取的5項(xiàng)納入研究觀察指標(biāo)，均為目前臨床上冠心病治療的常用藥物，根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)分析，5項(xiàng)納入研究觀察指標(biāo)均使用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行分析研究?？寡“孱愃幬镆园⑺酒チ譃橹?，對(duì)于應(yīng)用阿司匹林禁忌的患者，臨床上以氯吡格雷為替代藥物，但是該研究中以安全、研究真實(shí)性為原則，將應(yīng)用氯吡格雷的患者排除研究。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，長期應(yīng)用氯吡格雷的患者血小板凝血功能也存在異常[5]。低分子肝素作為目前臨床上常用的抗凝藥物，給藥后通過有效的抑制凝血因子Xa的活性，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗血栓形成的作用，是該研究的納入研究項(xiàng)目之一[6]。他汀類藥物作為目前臨床上常用的調(diào)脂類藥物，可有效提高高密度脂蛋白濃度，降低膽固醇和甘油三酯的水平，從而穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈病變處脂質(zhì)斑塊，防止其破裂及斑快繼續(xù)增大[7]。目前有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了具有降脂作用之外，他汀類藥物在治療冠心病的過程中具有一定的對(duì)抗硝酸酯類藥物耐藥的作用。抗心絞痛類藥物在冠心病的藥物治療中，主要通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌血供，降低心肌氧量，從而可以有效緩解心絞痛癥狀。常用的抗心絞痛類藥物有硝酸脂類及β受體阻滯劑。硝酸脂類藥物通過物擴(kuò)張靜脈及外周動(dòng)脈血管和冠狀動(dòng)脈，降低心臟氧耗量并增加側(cè)枝循環(huán)血液，還可以有效的降低血小板粘附等作用[8]。β受體阻滯劑類藥可降低患者心率、血壓及心肌收縮力，從而降低患者耗氧量，減輕心肌缺血、缺氧的發(fā)作，為冠心病患者的一線用藥[9-10]。5項(xiàng)納入研究觀察指標(biāo)的療效評(píng)價(jià)中，阿司匹林治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31]；低分子肝素治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71]；他汀類藥物阿托伐他汀治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.40[-1.74,-1.06]；抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74]；在抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57]，全部研究分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與既往的研究結(jié)果相似，該研究同樣得出抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果[11-12]。

隨著目前對(duì)冠心病的不斷深入研究以及基因和分子生物學(xué)的進(jìn)展，冠心病的發(fā)病機(jī)制以及相應(yīng)的治療手?jǐn)嗖粩喑墒?，更有助于研發(fā)更多新藥。因此在冠心病的臨床治療中應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的病情及主要癥狀，選擇合適的藥物，以達(dá)到最佳治療效果。

綜上所述，抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果，對(duì)于指導(dǎo)冠心病的臨床藥物治療具有一定的指導(dǎo)意義。

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