胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展

王耀榮 孟昭彥 陳曉春

1．內(nèi)蒙古大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010021；2．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014010

胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展

王耀榮1孟昭彥2陳曉春2

1．內(nèi)蒙古大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010021；2．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014010

胱抑素C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的主要的一員，參與了機(jī)體諸多生理、病理過程，一直以來，對胱抑素C的研究多集中在其作為腎小球?yàn)V過率的敏感性標(biāo)志物上；近些年來有研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病存在密切相關(guān)，該研究即通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究文章進(jìn)行了整理，對這一問題的研究資料進(jìn)行了綜述。

胱抑素C冠心??；高血壓；糖尿??；脂代謝紊亂

胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)是一種主要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種低分子量蛋白質(zhì)，由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生。血液中的Cys-C僅由腎小球?yàn)V過清除，由于其產(chǎn)生率恒定，所以在腎功能不全、腫瘤及肝硬化等多種疾病中常用Cys-C取代肌酐清除率可來反映腎小球?yàn)V過率變化。在腎小球?yàn)V過率輕微減低時(shí)，Cys-C被認(rèn)為是一種比血清肌酐更為可靠的腎功能不全的評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)而被作為較理想的早期評價(jià)腎小球?yàn)V過功能靈敏的內(nèi)源性標(biāo)志物。近些年來有研究發(fā)現(xiàn)Cys-C與冠心病存在著密切的關(guān)系。該研究就Cys-C與冠心病的相關(guān)性研究做一綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 Cys-C與高血壓

Kestenbaum等[1]進(jìn)行了一項(xiàng)腎功能不全與新發(fā)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys-C濃度較高的人患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。經(jīng)過人均3.1年的隨訪，19.7%的人患上高血壓。經(jīng)過對各臨床因素進(jìn)行綜合調(diào)整后，得出結(jié)論，Cys-C與高血壓存在獨(dú)立相關(guān)性。趙秀芳等[2]的研究發(fā)現(xiàn)Cys-C水平與血小板聚集率存在正相關(guān)，而血小板聚集率的異常增高與高血壓存在明確關(guān)系。

2 Cys-C與血脂代謝紊亂

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病(CHD)的主要病理基礎(chǔ)。高脂血癥時(shí)大量的脂質(zhì)通過損傷的內(nèi)皮在內(nèi)膜中大量蓄積，特別是低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）經(jīng)各種因素作用后發(fā)生修飾，使脂蛋白構(gòu)型及理化性質(zhì)發(fā)生改變，由于其受體亦發(fā)生改變，故受到巨噬細(xì)胞的大量吞噬，最后導(dǎo)致其破裂而形成泡沫細(xì)胞，造成血管壁損傷。張斌等[3]人的研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中LDL-C與Cys-C呈正相關(guān)。王群[4]等人則研究了Cys-C對ox-LDL-C誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡的作用，該研究顯示，轉(zhuǎn)染組與誘導(dǎo)組相比乳酸脫氫酶、活性氧水平明顯減低，ATP明顯增高。表明Cys-C能抑制ox-LDL-C誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞凋亡，從而加速冠狀動(dòng)脈粥硬化的發(fā)生與發(fā)展。

3 Cys-C與高同型半胱氨酸血癥

高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與絲氨酸在胱硫醚 β合成酶（Cystathionineβ-synthase,CBS）的催化作用下生成胱硫醚，胱硫醚代謝又分為兩條途徑：其一，在胱硫醚裂解酶的催化下生成半胱氨酸，在絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶和維生素B6的參與下，最終產(chǎn)物生成丙酮酸、硫酸和水；其二，生成同型絲氨酸。任何原因?qū)е麓藘蓷l代謝途徑發(fā)生問題，Hcy將在體內(nèi)蓄積，并在氨基酰-tRNA合成酶的催化下生成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（homocysteine thiolactone,HTL），HTL作為Hcy異常代謝過程中形成的反應(yīng)產(chǎn)物，屬一種環(huán)硫酯，可以直接或間接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。SHI G P[5]等發(fā)現(xiàn)Hcy和Cys-C與其他炎癥因子相互作用，共同參與了心血管疾病的病理過程。國內(nèi)朱一堂等人[6]，的研究提示冠心病患者Cys-C與Hcy之間存在明顯正相關(guān)（r＝0.774，P＜0.05），血清Cys-C水平越高的患者其Hcy的濃度也越高。兩者之間可能存在相互作用。此外Hcy能激活單核細(xì)胞,進(jìn)而增強(qiáng)黏附分子的表達(dá)。黏附分子在炎癥中發(fā)揮著重要作用,其高水平表達(dá)預(yù)示有炎癥的存在[12]。

4 Cys-C與糖尿病

糖尿病現(xiàn)在是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。目前普遍認(rèn)為，糖尿病也是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。在糖耐量減低階段，血管病變就已經(jīng)開始，因此早期發(fā)現(xiàn)血糖異常對有效控制血管病變具有非常重要的意義。Donahue RP等[7]于2001年在紐約西部做過一項(xiàng)包含1455例血糖正常者的較大規(guī)模研究，在歷時(shí)6年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，其中91例發(fā)生了空腹血糖的升高，這91例被研究者的Cys-C水平顯著高于對照組，其血壓、體重指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白、白介素6等指標(biāo)也高于正常對照組。經(jīng)過多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)Cys-C是預(yù)測空腹血糖升高最明顯的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Cys-C水平高的人群發(fā)生血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)是正常對照的3倍。該研究認(rèn)為Cys-C可以作為糖尿病前期的重要預(yù)測因素。Donahue RP等的后續(xù)研究也支持了該結(jié)論。

5 Cys-C與血管炎癥

Cys-C是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的組織蛋白酶B抑制物，能調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性，從而影響中性粒細(xì)胞遷移，參與炎性反應(yīng)過程。與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥可能是導(dǎo)致Cys-C與心血管風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性的一種機(jī)制,有證據(jù)證明,彈性纖維半胱氨酸蛋白酶及其抑制劑(Cys-C的一種)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程，研究提示，組織蛋白酶與抑制劑之間存在的不平衡決定了它們對心血管系統(tǒng)的最終效應(yīng)[8],與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎性因子刺激機(jī)體產(chǎn)生溶酶體組織蛋白酶。研究顯示，人類組織蛋白酶產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，而這些細(xì)胞都參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[9]。

同時(shí)C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,是目前較為公認(rèn)的心血管事件預(yù)測因子之一。超敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitive-CRP，hs-CRP）是臨床實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用的更為敏感的檢測方法，能檢測到C反應(yīng)蛋白的低水平。通常心血管病高危者的hs-CRP水平會(huì)維持在一個(gè)略高于正常人群的水平，血清hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化以及急性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展和嚴(yán)重程度及預(yù)后存在密切的關(guān)聯(lián)。Eric L[10]等的實(shí)驗(yàn)顯示高CRP水平與高Cys-C存在聯(lián)系。錢琦[11]等通過對冠心病組與對照組的Cys-C和hs-CRP測定發(fā)現(xiàn)，冠心病組Cys-C與hsCRP水平明顯高于對照組(P＜0.05)，邏輯回歸顯示Cys-C冠心病的危險(xiǎn)因素(P＜0.01)，相關(guān)分析提示兩者成正相關(guān)(r=0.628，P＜0.01)，Cys-C預(yù)測冠心病的敏感性為 61.1%，hsCRP敏感性為46.5%，提示Cys-C與hsCRP的水平與冠心病有密切關(guān)系。

綜上所述，近年來國內(nèi)外的學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)Cys-C和冠心病的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系。Cys-C參與了冠心病的炎癥過程。Cys-C與冠心病的諸多危險(xiǎn)因素如高血壓、血脂代謝紊亂、高Hcy血癥、糖尿病等的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)，其可作為冠心病心血管事件診斷和監(jiān)測的生物化學(xué)指標(biāo)。其具體機(jī)理還在不斷研究當(dāng)中。

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R541.4

A

1674-0742（2015）01（a）－0058-02

2014-10-16)

王耀榮（1979.6-），男，蒙古族，內(nèi)蒙古土右旗人，碩士研究生，主管檢驗(yàn)師，研究方向：醫(yī)藥生物。

陳曉春（1964.3-），女，內(nèi)蒙古包頭人，博士，主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科，郵箱：chen1104003@126.com。