卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床分析

曾哲超 詹麗芬 甘立菁 許慎

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建漳州363000

卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床分析

曾哲超 詹麗芬 甘立菁 許慎

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建漳州363000

目的 分析及評價卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的療效和不良反應(yīng)。方法將42例晚期乳腺癌患者隨機分為2組，聯(lián)合組采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽進行治療。對照組采用多西他賽單藥治療。每2周期評價療效。結(jié)果聯(lián)合組有效率（CR+PR）為61.9%,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、手足綜合征、消化道反應(yīng)。對照組有效率（CR+PR）為42.9%,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)等。2組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌療效較好,優(yōu)于單一多西他賽治療，不良反應(yīng)可以耐受。

卡培他濱;多西他賽;乳腺癌;化療

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是僅次于肺癌的第二位癌癥死亡原因。在過去幾十年里，乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升。晚期乳腺癌的個體化治療已成為腫瘤醫(yī)生的難題。多西他賽對蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效率為19%～57%[1-2]。調(diào)查發(fā)現(xiàn),卡培他濱能夠有效的治療蒽環(huán)類或紫杉類藥物耐藥的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并且與蒽環(huán)類藥無交叉耐藥性。該院2011年8月-2013年9月對42例蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者利用卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為42例于2011年8月-2013年9月在該院治療的女性乳腺癌患者。選取標準：①通過病理或細胞學(xué)都診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌；②具有明確的可測量病灶；③KPS評分＞70分,預(yù)計生存3個月以上，近1月內(nèi)未接受抗腫瘤治療；④既往曾用蒽環(huán)類藥物輔助治療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后用蒽環(huán)類治療無效或失??；⑤化療前骨髓功能、肝腎功能、心肺功能均正常。采用隨機分組法將42例患者隨機分成聯(lián)合組與對照組。聯(lián)合組21例患者，年齡24～68歲，中位年齡54.3歲，KPS評分70～100分，中位KPS評分80分。對照組21例，年齡26～70歲，中位年齡53.2歲，KPS評分70～100分，中位KPS評分80分。

1.2 治療方法

聯(lián)合組采用卡培他濱1 000 mg/m2,2次/d,連續(xù)服用14 d,停藥7 d；多西他賽75 mg/m2第1天加生理鹽水250 mL于1 h內(nèi)靜滴完；對照組采用多西他賽75 mg/m2第1天加生理鹽水250 mL于1 h內(nèi)靜滴完。多西他賽使用前1 d開始服用地塞米松8mg,服用3 d，2次/d，以21 d為1個療程。多西他賽化療中配合心電監(jiān)護，并在化療前進行止吐治療，化療中依據(jù)血常規(guī)情況應(yīng)用G-CSF。每2周期對效果進行評價。

1.3 療效評價標準

依照RECIST實體瘤目標病灶評價標準，全部病灶完全消失并維持大于等于4周表示完全緩解(CR)；基線病灶最大徑之和減少≥30%,維持大于4周表示部分緩解(PR)；基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶表示病變進展(PD)；基線病灶最大徑之和縮?。?0%或增大＜20%表示病變穩(wěn)定(SD)。不良反應(yīng)分級依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級標準評定，包括0～IV級。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比(%)表示，行χ2檢驗；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對所有患者進行療效評價，聯(lián)合組CR2例、PR11例、SD 6例、PD 2例，總有效率(CR+PR)為61.9%。對照組CR1例、PR8例、SD 8例、PD 2例、總有效率(CR+PR)是42.9%。對比兩組的有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

聯(lián)合組的出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括骨髓抑制，手足綜合征及胃腸道反應(yīng)，均可耐受。骨髓抑制I-II度為57.1%,III～IV度為42.9%。手足綜合癥I-II度為47.6%,III～IV度為19.0%。消化道反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，其中III～IV度為28.6%。對照組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，白細胞減少I-II度為61.9%,III～IV度為38.1%，消化道反應(yīng)發(fā)生率為57.1%，其中III～IV度為23.8%。聯(lián)合組與對照組主要不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

晚期乳腺癌通常不能治愈，其治療目的為緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期。通過個體化治療，選擇合適的綜合治療手段，全身治療為主，配合局部治療，中位生存時間為2～3年。部分患者可獲得較長的生存期及較好的生活質(zhì)量[3]。大多數(shù)患者在術(shù)后輔助治療中使用了蒽環(huán)類或紫杉醇等藥物，所以在解救方案中蒽環(huán)類和紫杉醇等存在交叉耐藥的藥物應(yīng)盡量避免使用。聯(lián)合化療比單藥化療有更高的客觀緩解率和更長的至疾病進展時間（TTP）。

卡培他濱作為氟尿嘧啶類的新型口服衍生物，實際上是5-FU的前體藥物，口服后經(jīng)小腸吸收，在肝內(nèi)由CE(羧酸酯酶)作用生成5'-DFCR，再經(jīng)CyD(胞苷脫氨酶)生成5'-DFUR，在腫瘤細胞內(nèi)經(jīng)關(guān)鍵的TP(胸苷磷酸化酶)催化轉(zhuǎn)變成5-FU。由于腫瘤細胞的TP酶活性明顯高于正常細胞，使得卡培他濱具有“細胞靶向性”，可以高選擇性地殺傷腫瘤細胞。

多西他賽為紫杉烷類藥物，對微管聚合有促進作用，還能抑制微管解聚，杉類藥物能提高腫瘤組織的TP酶活性達7.9倍[7]，因此與卡培他濱具有協(xié)同作用，副作用也較少重合。這使得兩藥的聯(lián)合在提高療效的基礎(chǔ)上具備一定的安全性。

該研究應(yīng)用卡陪他濱聯(lián)合西他賽化療的總有效率高達61.9%，符合相關(guān)報道。一般不良反應(yīng)為骨髓抑制、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)等，予G-CSF應(yīng)用、5-HT3止吐藥對癥治療后可按計劃完成化療，無治療相關(guān)不良反應(yīng)死亡病例。因此，卡培他濱聯(lián)合多西他賽對蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療效果較好，其具有相當(dāng)高的安全性，不良反應(yīng)少，可作為此類患者解救治療的一種選擇，值得進一步臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of Capecitabine Combined with Docetaxel in Treating Anthracycline-resistant Breast Cancer

ZENG ZhechaoZHAN LifenGAN LijingXU Shen
Department of Medical Oncology,Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Zhangzhou,Fujian Province, 363000,China

ObjectiveTo research the efficacy and toxicities of capecitabine combined with docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer.Methods42 patients with metastatic breast cancer were randomly divided into two groups.In the combining group,21 patients were treated with capecitabine and docetaxel combination regimen.In the control group,21 patients were treated with docetaxel.ResultsIn the combining group,the effective rate was 61.9%.The main toxic reactions were myelosuppression,hand-foot syndrome,baldness and gastrointestinal toxicities.In the control group,the effective rate was 42.9%. The main toxic reactions were myelosuppression,baldness and gastrointestinal toxicities.There were statistical difference(P＜0.05).ConclusionGood clinical efficacy were achieved in the therapy of metastaticbreast cancer with capecitabine and docetaxel combination regimen and toxic reaction were tolerable.

Capecitabine;Docetaxel;Breastcancer;Chemotherapy

R737.9

A

1674-0742（2015）04（c）-0103-02

2015-01-02）

曾哲超（1978.6-），女，福建漳浦人，本科，主治醫(yī)師，主要研究方向：腫瘤綜合治療。