抗甲狀腺抗體與妊娠相關(guān)疾病關(guān)系的研究進展

肖麗

中國人民解放軍第一七四醫(yī)院產(chǎn)科，福建廈門 361000

抗甲狀腺抗體與妊娠相關(guān)疾病關(guān)系的研究進展

肖麗

中國人民解放軍第一七四醫(yī)院產(chǎn)科，福建廈門 361000

臨床常見的妊娠相關(guān)疾病包括：早產(chǎn)、胎膜早破、流產(chǎn)等。自身免疫因素為導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病的常見因素，甲狀腺自身抗體可導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病，采用積極的治療可提高妊娠率，降低妊娠相關(guān)疾病發(fā)生率，該研究通過對抗甲狀腺抗體升高的因素、抗甲狀腺抗體與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系及其作用機制進行分析，為抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病的研究為臨床提供理論依據(jù)。

抗甲狀腺抗體；妊娠相關(guān)疾??；研究進展

抗甲狀腺抗體分為抗甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體。研究顯示[1]，抗甲狀腺抗體可通過抗體和補體介導(dǎo)產(chǎn)生細胞毒性，引發(fā)甲狀腺細胞受損，甲狀腺能力下降，影響婦女的健康。文獻報道，自身免疫性甲狀腺疾病約有70%的患者出現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺炎、75%的患者血清可檢測抗甲狀腺抗體?？辜谞钕倏贵w可通過抗體和補體介導(dǎo)金發(fā)甲狀腺細胞損傷，對女性產(chǎn)生不良影響。妊娠合并甲狀腺功能低下可導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病，包括：流產(chǎn)、妊娠高血壓、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等，同時對胎兒造成不良影響，例如：呼吸窘迫綜合癥、認知障礙等。該研究分析抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病的關(guān)系。妊娠婦女合并甲狀腺功能低下可引發(fā)產(chǎn)科并發(fā)癥，同時對胎兒產(chǎn)生不良影響。

1 甲狀腺生理

甲狀腺激素為人體重要激素，參與生長發(fā)育、新陳代謝等多組織活動。甲狀腺激素合成步驟如下：I-在甲狀腺過氧化物酶催化作用下形成I0，在酶催化作用下形成三碘甲狀腺原氨酸或四碘甲狀腺原氨酸，由此可見甲狀腺過氧化物酶參與甲狀腺合成的全過程。在人體中已發(fā)現(xiàn)180種以上甲狀腺過氧化物酶單克隆抗體，主要為IgG1和IgG2。

2 與抗甲狀腺抗體升高的因素

研究表明[3]，隨著年齡增加，抗甲狀腺抗體陽性率明顯升高?？辜谞钕倏贵w同內(nèi)異癥存在密切關(guān)聯(lián)，通過檢查21例輕度內(nèi)異癥不孕癥女性的抗甲狀腺抗體，陽性率高達29%，正常生育女性陽性率為8%，輕度內(nèi)異癥不孕婦女的抗甲狀腺抗體陽性率明顯高于正常女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）[4-6]?；仡櫺约扒罢靶苑治鼍砻鳎嗄衣殉簿C合征患者抗甲狀腺抗體陽性率明顯提高。多種因素對提高抗甲狀腺抗體陽性率具有促進作用，主要包括：環(huán)境污染、碘攝入量增加、感染性疾病、硒缺乏等。通過動物實驗表明，高碘攝入可引發(fā)甲狀腺自身免疫系統(tǒng)疾病。維生素D攝入量不足同抗甲狀腺抗體相關(guān)，維生素D不足女性出現(xiàn)抗甲狀腺抗體陽性率高于正常人群的2.5倍[7]。影響抗甲狀腺抗體陽性因素主要包括：環(huán)境、不孕病因、年齡、自身免疫疾病等。

3 抗甲狀腺抗體與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

3.1 流產(chǎn)

經(jīng)研究表明甲狀腺自身抗體同流產(chǎn)存在相關(guān)性，其中TgAb陽性導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生率明顯增加，通過動物實驗證實，TgAb陽性產(chǎn)婦流產(chǎn)發(fā)生率增加，且直接影響胎盤[8]。

3.2 早產(chǎn)

流行病理學(xué)研究證實，甲狀腺抗體同早產(chǎn)具有密切關(guān)聯(lián)，抗甲狀腺抗體陽性組產(chǎn)婦早產(chǎn)率明顯高于陰性組，其發(fā)病機制需進一步研究[9]。

3.3 對新生兒影響

前瞻性研究證實[11]，妊娠早期甲狀腺抗體陽性發(fā)生率增加圍產(chǎn)兒死亡風(fēng)險。近年來，文獻報道[12]，妊娠早期產(chǎn)婦出現(xiàn)TPOAb陽性，低甲狀腺激素血癥可影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致新生兒智力下降。

4 抗甲狀腺抗體與不良妊娠結(jié)局的作用機制

目前因缺乏動物模型研究和體外數(shù)據(jù)研究，目前尚無完整生理機制解釋抗甲狀腺抗體陽性和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系?？赡茏饔脵C制包括以下幾種假說。

4.1 抗體對胎盤和透明帶的作用

通過動物實驗表明[13]，皮內(nèi)注射人甲狀腺球蛋白的免疫小鼠出現(xiàn)TgAb，小鼠的甲狀腺并未出現(xiàn)病理改變，甲狀腺功能正常，但胎盤的重量較未采用甲狀腺球蛋白免疫明顯降低。胎盤中發(fā)現(xiàn)TgAb，而在胚胎組織中并未發(fā)現(xiàn)TgAb，由此推測抗體可直接引發(fā)胎盤損害。透明帶同甲狀腺存在相似的抗原成分，可導(dǎo)致免疫交叉反應(yīng)，因此，抗甲狀腺抗體陽性可能會影響胚胎著床。

4.2 免疫不平衡

抗甲狀腺抗體陽性可能同T淋巴細胞功能障礙密切相關(guān)，正常妊娠需要T淋巴細胞2型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢，抗甲狀腺抗體陽性同Th1免疫反應(yīng)相關(guān)，可能為免疫不平衡標(biāo)志物[14]。

4.3 低促甲狀腺激素水平

在妊娠期間促甲狀腺激素的水平仍存在爭議，根據(jù)目前正常的促甲狀腺激素的正常范圍，不可排除輕微的甲狀腺功能下降。文獻報道[15]，抗甲狀腺抗體陽性婦女在妊娠早期，血清促甲狀腺激素水平提高，隨著妊娠的時間增加，游離甲狀腺素水平逐漸下降，抗甲狀腺抗體可干擾甲狀腺功能的調(diào)節(jié)，使甲狀腺水平相對下降，引發(fā)不良的妊娠結(jié)局。

4.4 高齡

隨著婦女年齡的增加，抗甲狀腺抗體陽性率也隨之增加。高齡是導(dǎo)致流產(chǎn)的獨立危險因素，因此，抗甲狀腺抗體陽性的女性常出現(xiàn)不孕和流產(chǎn)等。

綜上所述，目前國內(nèi)外對抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病已進行廣泛研究，自身免疫功能異常是導(dǎo)致不良結(jié)局的重要原因，隨著檢測方法的提高，抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病已成為臨床關(guān)注熱點，但因其發(fā)病機制尚未完全明確，需進一步研究其治療措施，進而提高整體人口素質(zhì)。

[1]安慧芳，尚禹，李楠，等.血漿同型半胱氨酸水平與妊娠相關(guān)性疾病關(guān)系的研究進展[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2010,18(1):104-106.

[2]王進進，王旭.甲狀腺疾病與自身抗體對病理妊娠及不孕影響研究進展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,30(3):224-227.

[3]Abalovich M,Alcaraz G,Kleiman-Rubinsztein J,et al.The relationship of preconception thyrotropin levels to requirements for increasing the levothyroxine dose during pregnancy in women with primary hypothyroidism[J].Thyroid,2010,20(10):1175-1178.

[4]任秀蓮，蘇恒.自身免疫性甲狀腺疾病對妊娠結(jié)局和女性生育功能的影響[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(2):170-174.

[5]Yu-Qin Yan.Trimester-and method-specific reference intervals for thyroid tests in pregnant Chinese women:methodology,euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals[J].Clinical Endocrinology,2011,74(2):262-269.

[6]林森，唐少華，詹愛霞，等.不同孕期和年齡孕婦甲狀腺功能指標(biāo)的比較研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,26(2):137-140.

[7]姚成蓮.三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素與女性不孕的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(12):1885-1886.

[8]戰(zhàn)思恩.抗生殖免疫抗體與不孕不育相關(guān)性研究綜述[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2012,19(4):251-253.

[9]Li Y,Shan Z,Teng W,et al.Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30 months[J].Clin Endocrinol,2010,72(6):825-829.

[10]邱麗茵，張榮蓮.甲狀腺自身抗體與妊娠不良結(jié)局的研究進展[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(5):19-21.

[11]沈鶯，李梅芳，李連喜.美國甲狀腺協(xié)會2011年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南解讀[J].世界臨床藥物,2011,32(10):634-639.

[12]Karagiannis G,Ashoor G,Maiz N,et al.Maternal thyroid function at eleven to thirteen weeks of gestation and subsequent delivery of small for gestational age neonates[J].Thyroid,2011,21(10):1127-1131.

[13]王進進，王旭.甲狀腺自身抗體對病理性妊娠及不孕癥影響的研究進展[J].華中科技大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,43(1):117-120.

[14]張敦蘭，金志春.甲狀腺自身抗體對甲狀腺功能正常女性生殖與妊娠的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(4):259-261.

[15]Bassols J,Prats-Puig A,Soriano-Rodriguez P,et al.Lower free thyroxin associates with a less favorable metabolic phenotype in healthy pregnant women[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(12):3717-3723.

R714.256

A

1674-0742（2015）01（b）－0197-02

2014-09-16)

肖麗（1983-），女，本科，學(xué)士，主要從事產(chǎn)科工作。