聯(lián)合應(yīng)用國(guó)產(chǎn)噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

喬迪

成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南昆明 650000

聯(lián)合應(yīng)用國(guó)產(chǎn)噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

喬迪

成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南昆明 650000

目的 研究國(guó)產(chǎn)噻托溴氨（浙江產(chǎn)）聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭），對(duì)比單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）治療中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者緩解期的肺功能指標(biāo)及癥狀改善。 方法 將2011年1月—2012年12月該院收治的65例確診為中重度COPD的穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為兩組：（1）沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）組32例；（2）聯(lián)合治療組（國(guó)產(chǎn)噻托溴氨聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭））33例。觀察治療3月后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1／pred%及mMRC、COPD癥狀評(píng)分的改善情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組FEV1、FVC、FEV1／pred%有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而沙美特羅／氟替卡松組治療組改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且聯(lián)合治療組FVC的改善與沙美特羅／氟替卡松組改善比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；沙美特羅／氟替卡松組COPD癥狀評(píng)分有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評(píng)分均有改善且均優(yōu)于沙美特羅／氟替卡松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 中重度COPD緩解期患者使用國(guó)產(chǎn)噻托溴氨（浙江產(chǎn)）聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）較單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）改善肺功能、mMRC及COPD癥狀評(píng)分更為明顯。

慢性阻塞性肺疾??；沙美特羅/氟替卡松；噻托溴銨

該研究選取2011年1月—2012年12月該院確診的65例中重度COPD作為研究對(duì)象，研究對(duì)中重度COPD穩(wěn)定期患者給予聯(lián)合吸入國(guó)產(chǎn)噻托溴銨和沙美特羅／氟替卡松治療，并與單獨(dú)吸入沙美特羅／氟替卡松治療比較，評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)噻托溴銨聯(lián)合吸入沙美特羅／氟替卡松在COPD穩(wěn)定期治療中的療效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院呼吸科就診的門診及病房收治的肺功能分級(jí)為中重度的COPD緩解期患者作為觀察對(duì)象。全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即吸人支氣管擴(kuò)張劑后一秒率 (FEV1／FVC)均<70%，且30%≤FEV1% pred<80%，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)均呈陰性反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①對(duì)沙美特羅/氟替卡松、國(guó)產(chǎn)噻托溴銨過(guò)敏或有青光眼、前列腺增生癥的患者；②有支氣管哮喘病史的患者；③有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證的患者，近3個(gè)月內(nèi)規(guī)律服用或吸入激素（或抗膽堿能藥物）的患者；④確診為活動(dòng)性肺結(jié)核、肺惡性腫瘤或癥狀明顯的支氣管擴(kuò)張癥患者；⑤患有常規(guī)治療不易控制的其他系統(tǒng)疾病如冠心病、糖尿病等。該研究共有65例患者者符合上述診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)，其中男45例，女20例，年齡55～80歲，平均年齡(69±7)歲。所有受試者均簽署知情同意書，并經(jīng)徐州醫(yī)學(xué)院附屬市立醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

將上述患者隨機(jī)分2組：聯(lián)合治療組 33例，男19例，女14例，年齡46~78歲，平均年齡（64±3）歲，而病程則在5~29年間，平均病程為（12±2）年，而沙美特羅／氟替卡松組32例，男20例，女12例，年齡47~77歲，平均年齡（63±3）歲，而病程則6~30年，平均病程（11±2）年，且兩組患者在年齡、性別與病程等資料上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

聯(lián)合治療組行沙美特羅／氟替卡松50／500 μg（舒利迭，英國(guó)葛蘭素史克公司產(chǎn)出，規(guī)格為50／500 μg，含有50 μg沙美特羅與500 μg的丙酸氟替卡松），吸入治療，2次/d，同時(shí)經(jīng)單劑量干粉吸入器吸人國(guó)產(chǎn)噻托溴銨粉霧劑18 μg（天晴速樂，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)出，規(guī)格為18 μg/粒）吸入，上午1次/d（上午8:00~9:00內(nèi)吸入）[2]；

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的改變()

注：FEVl：第1秒用力呼氣容積；FEVl%pred：FEVl占預(yù)計(jì)值百分比；FVC：用力肺活量；治療后與治療前相比，aP<0．05；沙美特羅／氟替卡松組與聯(lián)合治療組相比，bP<0．05。

組別FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1／pred%治療前 治療后沙美特羅／氟替卡松組聯(lián)合治療組0.97±0.31 1.17±0.45 1.06±0.34 1.35±0.48a2.05±0.67 2.23±0.67 2.07±0.65 2.55±0.68ab43.12±10.09 43.74±17.89 46.79±12.18 50.43±18.13a

1.3 觀察指標(biāo)和方法

①肺功能指標(biāo)[3]：第 1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1／FVC%）和第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1／pred%）。肺功能測(cè)定由該院醫(yī)技科室肺功能室專人專機(jī)測(cè)定，每位患者均于檢查日下午15：00-17：00進(jìn)行測(cè)定。②呼吸困難評(píng)分[4-5]：采用改良的英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表 （ModifiedMedical Research Council Scale,MMRC）評(píng)估COPD患者呼吸困難程度（mMRC），具體如下：0級(jí)：除非劇烈活動(dòng)，無(wú)明顯呼吸困難；1級(jí)：當(dāng)快走或上緩坡時(shí)有氣短；2級(jí)：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來(lái)呼吸；3級(jí)：在平地上步行100 m或數(shù)分鐘后需要停下來(lái)呼吸；4級(jí)：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時(shí)氣短。③癥狀評(píng)分：依據(jù)文獻(xiàn)采用COPD癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

資料處理用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以（）表示。兩組之間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)改變

沙美特羅／氟替卡松組治療后肺功能指標(biāo) FEV1、FVC、FEV1／pred%無(wú)明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組治療后FEV1、FVC、FEV1／pred%較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組FVC改善與沙美特羅／氟替卡松組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 兩組患者治療前后mMRC、COPD癥狀評(píng)分改變

沙美特羅／氟替卡松組治療后COPD癥狀評(píng)分有明顯改善（P＜0.05），而mMRC評(píng)分無(wú)明顯改善；聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評(píng)分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且改善均優(yōu)于沙美特羅／氟替卡松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后mMRC、COPD癥狀評(píng)分的改變()

注：mMRC：改良的英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表；治療后與治療前相比，aP<0．05；沙美特羅／氟替卡松組與聯(lián)合治療組相比，bP<0．05。

組別mMRC評(píng)分治療前 治療后COPD癥狀評(píng)分治療前 治療后沙美特羅／氟替卡松組聯(lián)合治療組2.50±0.52 2.53±0.80 2.25±0.77 (1.76±0.90)ab5.06±1.24 5.00±1.12 (4.37±1.26)a(3.41±0.87)ab

3 討論

COPD是臨床上的常見病和多發(fā)病,其特點(diǎn)是病程長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,肺功能進(jìn)行性減退,嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量，患病率和病死率均居高不下,但COPD是不完全可逆的氣流受限,是可以預(yù)防和治療的疾病[6-7]。此外抗膽堿藥擴(kuò)張COPD患者的支氣管效果較好，且不會(huì)出現(xiàn)“低敏感性”，因而更適合用于治COPD[8]。噻托溴銨是新型的長(zhǎng)效抗膽堿能藥,能選擇性作用于膽堿M1和M3受體,其舒張支氣管的作用優(yōu)于COPD的一線藥物異丙托溴銨。沙美特羅擴(kuò)張支氣管的機(jī)制與噻托溴銨不同，它通過(guò)選擇性激動(dòng)氣道平滑肌上的＆腎上腺素受體發(fā)揮擴(kuò)張支氣管作用。

該試驗(yàn)選擇中重度COPD患者作為研究對(duì)象，通過(guò)3個(gè)月的短期研究，結(jié)果顯示用藥3個(gè)月后沙美特羅／氟替卡松組聯(lián)合國(guó)產(chǎn)噻托溴銨治療組FEV1、FVC、FEV1／pred%有改善，而沙美特羅／氟替卡松組治療組改善不明顯；且聯(lián)合治療組FVC的改善與沙美特羅／氟替卡松組改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評(píng)分改善均優(yōu)于沙美特羅／氟替卡松組。由此可知，沙美特羅／氟替卡松與國(guó)產(chǎn)噻托溴銨具有一定的協(xié)同作用，國(guó)產(chǎn)噻托溴銨療效確切，該實(shí)驗(yàn)為中重度COPD患者穩(wěn)定期干預(yù)提供依據(jù)。

但由于該實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間較短，樣本量較小，沙美特羅／氟替卡松組治療結(jié)束時(shí)肺功能指標(biāo)未顯現(xiàn)出明顯的改善，但癥狀評(píng)分較治療前明顯改善。該實(shí)驗(yàn)未將國(guó)產(chǎn)噻托溴銨的長(zhǎng)期療效及其安全性納入研究，為此，仍有待于進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心前瞻性的研究。

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R56

A

1674-0742（2015）01（c）－0112-02

2014-11-18）

喬迪（1981-），男，滿族，遼寧昌圖人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：噻托溴氨和舒利迭對(duì)重度COPD患者的療效分析。