HPV檢測與宮頸液基細胞學檢查在宮頸癌篩查診斷價值對比研究

孔慶東

[摘要] 目的 對比基于PCR的HPV檢測與液基細胞學檢查（TCT）在宮頸癌篩查中臨床價值。方法 選取該院2012年3月—2013年3月進行宮頸癌篩查的1209例女性為研究對象，其中932例患者采用HPV檢測，277例患者采用TCT檢測，對比兩種檢測方法靈敏度及特異度。 結(jié)果HPV檢測法HPV陽性率為56.0%，TCT檢測法HPV陽性率為50.5%，兩種檢測方法陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.28）。但HPV檢測法在敏感度為和準確度上均顯著高于TCT檢測法。結(jié)論 HPV檢測具有快速、靈敏的檢測優(yōu)勢，并可以對患者感染的HPV進行分型鑒定，有利于臨床上及早診斷高危型HPV，從而準確確定檢查對象宮頸癌發(fā)病風險。

[關(guān)鍵詞] HPV檢測；PCR；TCT；宮頸癌篩查

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0018-02

[Abstract] Objective To compare and analysis HPV testing and TCT in screening of cervical cancer and diagnostic value. Methods 1209 of women were detected by HPV testing or TCT for screening of cervical cancer in March 2012～ March 2013. 932 cases were detected by HPV testing and 277 cases were detected by TCT. Sensitivity and specificity of two methods were compared. Results There were no significant difference in positive rate in HPV testing and TCT （56.0% and 50.5% respectively， P=0.28）. But HPV testing displayed higher sensitivity and accuracy rate than TCT. Conclusions HPV testing was a fast and sensitive method in screening of cervical cancer. HPV testing could distinguish high risk and exactly evaluate the risk of cervical cancer.

[Key words] HPV testing； PCR； TCT； Cervical cancer screening

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢。由于宮頸癌發(fā)病存在著長時間的癌前病變時期， 及早對宮頸癌篩查可以有效降低宮頸癌發(fā)病率[1]。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，宮頸液基細胞學檢查（TCT）和HPV檢測對在宮頸癌篩查中具有各自優(yōu)勢，TCT可以對患者進行宮頸細胞病理學分級，診斷直接反應(yīng)了鱗狀細胞病理學特征，而HPV檢測具有敏感性及特異性高的特點，兩種檢測方法有所不同[2]。該研究以TCT檢查和HPV檢測的檢測結(jié)果進行對比分析，對2012年3月—2013年3月來該院婦科門診就診的婦女進行宮頸癌前病變篩查，并評價篩查的效果，為臨床婦產(chǎn)科醫(yī)師對該類診斷以及進一步處理及隨訪該類患者提供可靠的依據(jù)，探討2種方法在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于該院婦科門診進行宮頸病變篩查的1209例女性。排除嚴重肝腎功能損傷患者，患者年齡21～67歲， 平均年齡36.2歲。平均孕次（2.3±1.2）次，平均產(chǎn)次（1.8±1.0）次。1209例患者中，隨機分為HPV組和TCT組，HPV組為932例患者行HPV檢測，TCT組為其余277例患者行TCT檢查，兩組患者基礎(chǔ)水平差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 TCT檢查 行TCT檢查前3 d禁止性行為及陰道沖洗，患者處在非經(jīng)期內(nèi)?；颊呷〗厥?，嚴格按照TCT檢測儀說明書采樣與操作，用頸管刷輕柔收集宮頸的脫落細胞，95%乙醇固定后染色， 光鏡檢查。細胞學診斷依據(jù)TBS鏡檢結(jié)果，檢測分級標準為：（1）正常細胞 （WNL），（2）非典型鱗狀細胞 （ASCUS），（3）低水平鱗狀上皮細胞病變（LSIL），（4）高水平鱗狀上皮細胞病變 （HSIL），（5）鱗狀上皮細胞癌（SCC），其中（2）和（3）為低病變組，（4）為高病變組。該研究定義ASCUS 及以上為TCT陽性。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用HPV基因分型檢測試劑盒，利用PCR-基因芯片技術(shù)，按操作說明，檢測18種HPV高危型和5種HPV低危型。檢測方法簡述為：將試劑盒采樣器放在宮頸口處逆時針旋轉(zhuǎn)3圈， ，將采樣聚酯纖維拭子放于病毒采樣液中進行 HPV-DNA檢測。之后兩組患者均進行病理學檢測，并以病理學檢測為最終診斷依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分率）表示，行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸癌篩查結(jié)果比較

HPV檢測組HPV陽性932例，陽性率為56.0%，TCT組HPV陽性140例，陽性率為50.5%，HPV檢測組陽性率高于TCT組，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.28）。

2.2 HPV檢測與TCT檢測兩種檢測方法特異度、敏感度及準確度對比

病理活檢結(jié)果表明，1209例婦女患者中，真陽性患者894例，真陽性率為73.4%，在HPV檢測組與TCT檢測組患者真陽性分別為671例和223例。兩種檢測方法特異度、敏感度及準確度比較見表2。HPV檢測組特異度為44.0%，TCT組特異度為49.5%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.51），HPV檢測組敏感度為56.0%，TCT組敏感度為50.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.03），HPV檢測組準確度為96.4%，TCT組準確度為80.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.02）

3 討論

宮頸癌篩查與早期診斷對預(yù)防宮頸癌發(fā)生于發(fā)展具有重要意義，科學有效篩查方法能有效降低宮頸癌潛在危險，降低已婚婦女宮頸癌的發(fā)病率。我國已婚婦女中HPV感染率在42%～67%，而且出現(xiàn)感染率高，年輕化趨勢[1]。相關(guān)研究表明HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的獨立危險因素，因此宮頸病變及宮頸癌篩查對保障婦女健康尤為重要。

隨著宮頸癌篩查檢驗技術(shù)的發(fā)展，目前臨床篩查技術(shù)主要包括：液基薄層細胞學技術(shù)（TCT）、PCR為基礎(chǔ)的高危HPV檢測技術(shù)、宮頸細胞學檢測技術(shù)。TCT不同于常規(guī)細胞學檢測， 樣本保存于病毒采樣也中，避免了傳統(tǒng)涂片鏡檢造成的樣本細胞固定干燥過度現(xiàn)象，清晰度對比方面，富集樣本細胞的薄片比傳統(tǒng)巴氏涂片更加清晰，從而避免巴氏涂片容易產(chǎn)生的假陰性，是檢測宮頸病變和宮頸癌的有效方法[3]。隨著分子生物學的進步，基于PCR技術(shù)的HPV基因檢測具有高通量、高靈敏度、高分辨率的特點[4]。HPV檢測技術(shù)應(yīng)用時，應(yīng)注意采樣的規(guī)范與有效，在應(yīng)用此檢驗方法時，建議使用宮頸上皮細胞管家基因作為內(nèi)對照，以防止假陰性，同時下游檢驗操作時注意避免DNA氣溶膠形成，造成操作環(huán)境的DNA污染，防止假陽性產(chǎn)生。

宮頸病變或?qū)m頸癌主要由HPV感染引起，特別是高危型HPV是導(dǎo)致女性患者死亡的主要原因之一。早期進行HPV篩查至關(guān)重要.該研究中1209例已婚婦女進行了HPV檢測篩查HPV陽性率為。該研究結(jié)果顯示，HPV檢測法HPV陽性率為56.0%，TCT檢測法HPV陽性率為50.5%，兩種檢測方法陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.28）。但HPV檢測法在敏感度為和準確度上都顯著高于TCT檢測法。國內(nèi)相關(guān)研究對HPV陽性率具有較大差異，賈艷紅等[2]研究結(jié)果顯示，HPV陽性率為77.39%，明顯高于該研究，而馬均益等[5]研究顯示HPV陽性率僅為30.81%，其原因可能為該研究對象選擇不同或HPV攜帶率具有地區(qū)特異性。

綜上所述，HPV檢測具有快速、靈敏的檢測優(yōu)勢，并可以對患者感染的HPV進行分型鑒定[6]，有利于臨床上準確診斷高危型HPV及低危型HPV，從而準確確定檢查對象的宮頸癌發(fā)病風險[7-8]。基于PCR技術(shù)的HPV檢測是一種快速、高通量、高靈敏度的檢測技術(shù)，可以最大限度地減少誤診和漏診等嚴重問題，提高婦女宮頸癌陽性檢出率，是宮頸癌和癌前病變篩查的重要措施。

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（收稿日期：2014-11-28）