肥胖SD幼鼠脂肪組織血紅素加氧酶-1表達(dá)與炎癥狀態(tài)和抗炎機(jī)制的探討

劉婷婷，劉戈力△，趙菁，何娟，鮑鵬麗，丁曉明

肥胖SD幼鼠脂肪組織血紅素加氧酶-1表達(dá)與炎癥狀態(tài)和抗炎機(jī)制的探討

劉婷婷1，劉戈力1△，趙菁1，何娟1，鮑鵬麗1，丁曉明2

目的 探討肥胖SD幼鼠內(nèi)臟脂肪組織中血紅素加氧酶（HO）-1表達(dá)的變化及其與脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、極化間的關(guān)系。方法 3周齡雄性SD大鼠24只，隨機(jī)均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，分別給予標(biāo)準(zhǔn)飲食和高脂飲食，喂養(yǎng)至7周齡，檢測(cè)三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖及胰島素水平，定量PCR檢測(cè)腎周脂肪組織中HO-1、白介素（IL）-6、IL-10、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1基因表達(dá)變化，F(xiàn)4/80、CD206免疫組化觀察脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和極化情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組幼鼠已經(jīng)存在空腹血糖和胰島素升高，胰島素抵抗情況明顯，HO-1表達(dá)明顯高于對(duì)照組，炎癥因子IL-6、MCP-1基因表達(dá)明顯高于對(duì)照組，抗炎癥因子IL-10低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯多于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組F4/80免疫組化平均光密度（MOD）值與CD206免疫組化MOD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 肥胖幼年SD大鼠的內(nèi)臟脂肪組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，伴有HO-1反應(yīng)性的增加，后者影響巨噬細(xì)胞極化起到抗炎作用。

血紅素氧化酶（脫環(huán)）；脂肪組織；巨噬細(xì)胞；肥胖癥；大鼠，Sprague-Dawley

近年來，肥胖已成為危害兒童健康的一個(gè)重要問題，血紅素加氧酶（heme oxygenase，HO）-1作為肥胖研究領(lǐng)域中病生理機(jī)制關(guān)注的熱點(diǎn)，日益引起學(xué)者的重視。全身誘導(dǎo)的HO-1表達(dá)增加對(duì)成年小鼠營養(yǎng)性肥胖有明顯抗炎性保護(hù)作用［1］，但目前關(guān)于單純性肥胖的幼年個(gè)體體內(nèi)HO-1表達(dá)、炎癥狀態(tài)和抗炎機(jī)制研究的報(bào)道甚少。鑒于幼年和成年肥胖在起因、進(jìn)程和結(jié)果上都存在差異［2］，探討幼年肥胖個(gè)體中HO-1表達(dá)與內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和極化之間的關(guān)系具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 材料 3周齡雄性清潔級(jí)SD幼鼠24只，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。CFX-96型PCR儀（美國BioRad公司），高脂肪普通飼料（美國Research Diets公司），多聚甲醛（純度＞94%，美國Sigma公司），Trizol、MMLV（美國Invitrogen公司），F(xiàn)4/80、CD206的一抗以及鏈霉親和素-生物素復(fù)合物（SABC）免疫組化二抗試劑盒（武漢博士德公司）。

1.2 動(dòng)物模型建立 將24只3周齡雄性幼鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，每組12只，對(duì)照組給予普通飲食，實(shí)驗(yàn)組給予高脂飲食。實(shí)驗(yàn)期間，小鼠可自由飲水和攝食，飼養(yǎng)環(huán)境溫度18～22℃，濕度40%～50%，喂養(yǎng)至7周齡，處死后取腎周脂肪組織備用。

1.3 血生化指標(biāo)測(cè)定 實(shí)驗(yàn)4周末，禁食12 h后取尾靜脈血采用免疫比濁法檢測(cè)三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）及空腹胰島素水平（FINS），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

1.4 脂肪組織中各基因表達(dá)水平測(cè)定 利用定量PCR測(cè)定2組SD幼鼠HO-1、白介素（IL）-6、IL-10、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）的基因表達(dá)水平的差異。稱取100 mg新鮮腎周脂肪組織，經(jīng)Trizol處理，提取總mRNA，根據(jù)所選擇基因的相關(guān)信息，設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)的引物序列。內(nèi)參GAPDH：上游5′-GACTGATGTTGTTGACAGCCACTGC-3′，下游 5′-TAGC?CACTCCTTCTGTGACTCTAAC-3′，產(chǎn)物153 bp；HO-1：上游5′-CACCTTCCCGAGCATC-3′，下游5′-AGCCTCTTCTGT?CACCCT-3′，產(chǎn)物 109 bp；IL-6：上游 5′-TTGCCTTCTT?GGGACTGATG-3′，下游5′-ACTGGTCTGTTGTGGGTGGT-3′，產(chǎn)物100 bp；IL-10：上游5′-CAGTCAGCCAGACCCA?CAT-3′，下游5′-GGCAACCCAAGTAACCCT-3′，產(chǎn)物大小142 bp；MCP-1：上游5′-TTCCTCCACCACTATGC-3′，下游5′-GCATCAAAGGTGGAAGAATGG-3′，產(chǎn)物201 bp。運(yùn)用Promega MMLV逆轉(zhuǎn)錄酶及相關(guān)試劑進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。PCR擴(kuò)增條件：反應(yīng)體系20 μL，其中cDNA 1 μL，引物上下游各0.5 μL，SYBRgreenSupermix 10 μL，水8 μL。取0.5 μL RT產(chǎn)物放入PCR儀，PCR擴(kuò)增條件：94℃，4 min；94℃，30 s；56℃，60 s；72℃，40 s；40個(gè)循環(huán)。用LightCycler Software Ver 4.0軟件分析目的基因的相對(duì)表達(dá)水平。

1.5 組織學(xué)分析 將取出的脂肪組織立即放入4%多聚甲醛，固定12 h，石蠟包埋切片，厚5 μm，常規(guī)HE染色，無水乙醇分化及脫水，二甲苯透明，封片，鏡下觀察2組脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。

1.6 免疫組化分析 石蠟切片常規(guī)脫蠟復(fù)水后，按照SABC免疫組化試劑盒步驟進(jìn)行，經(jīng)DAB顯色后，封片，觀察巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物F4/80以及M2型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物CD206在2組脂肪組織中的表達(dá)，分析脂肪組織中巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)以及極化情況。采用Imagepro plus圖像分析軟件測(cè)量每張照片的陽性部位的總面積及總光密度值，計(jì)算平均光密度值（MOD）=總光密度值/總面積，棕褐色顆粒為陽性結(jié)果。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料均以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血生化指標(biāo)比較 實(shí)驗(yàn)組FINS、FPG、 HOMA-IR、TG高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05或P＜0.01），見表1。

Tab.1 Comparisons of sera indicators between two groups表1 2組血清檢測(cè)指標(biāo)比較 （n=12，±s）

Tab.1 Comparisons of sera indicators between two groups表1 2組血清檢測(cè)指標(biāo)比較 （n=12，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，表2、3同

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t FINS （mU/L）29.15±4.85 38.17±5.94 4.075＊FPG （mmol/L）4.18±0.57 5.74±0.48 7.252＊＊HOMA-IR 6.76±1.60 10.37±2.36 4.386＊HDL-C （mmol/L）1.08±0.24 0.79±0.15 3.550＊TG （mmol/L）1.57±0.17 2.09±0.24 6.125＊＊

2.2 2組脂肪組織中HO-1、IL-6、MCP-1及IL-10表達(dá) 實(shí)驗(yàn)組中HO-1、IL-6和MCP-1表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-10表達(dá)水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

Tab.2 Gene expressions in adipose tissues of SD rats in two groups表2 2組SD幼鼠脂肪組織中各基因表達(dá)水平比較（n=12，±s）

Tab.2 Gene expressions in adipose tissues of SD rats in two groups表2 2組SD幼鼠脂肪組織中各基因表達(dá)水平比較（n=12，±s）

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t HO-1 4.23±2.82 11.56±3.08 3.511＊IL-6 0.56±0.32 2.13±0.81 4.763＊＊MCP-1 2.24±1.07 4.79±0.69 4.006＊IL-10 7.47±1.74 3.63±1.11 3.721＊

2.3 脂肪組織中巨噬細(xì)胞的募集 對(duì)照組幼鼠腎周脂肪組織HE染色示脂肪細(xì)胞形態(tài)正常，大小均一，可見少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，見圖1A。實(shí)驗(yàn)組的脂肪細(xì)胞體積明顯增大，大小不等，脂肪細(xì)胞膜不完整，胞間可見大量多核細(xì)胞浸潤(rùn)，見圖1B箭頭所示。

2.4 脂肪組織中巨噬細(xì)胞極化的免疫組化染色 實(shí)驗(yàn)組脂肪組織F4/80、CD206可見大量散在和片狀融合的黃褐色顆粒沉積，明顯多于對(duì)照組，見圖2。實(shí)驗(yàn)組F4/80、CD206高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組F4/80與CD206免疫組化MOD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

Tab.3 Changes of average optical density values of F4/80 and CD206 in immunohistochemical analysis表3 F4/80、CD206的免疫組化圖像分析MOD的變化（n=4，±s）

Tab.3 Changes of average optical density values of F4/80 and CD206 in immunohistochemical analysis表3 F4/80、CD206的免疫組化圖像分析MOD的變化（n=4，±s）

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t F4/80 0.18±0.02 0.25±0.04 3.131＊CD206 0.12±0.03 0.24±0.05 4.116＊＊t 3.328＊＊0.312

3 討論

3.1 血脂和糖代謝異常 研究表明單純性肥胖兒童已有明顯的血脂代謝紊亂［3］和糖代謝異常［4］，兩者均是兒童心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究顯示，高脂飲食喂養(yǎng)至7周的幼鼠的FINS、FPG、TG以及HOMA-IR明顯高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，表明幼年肥胖已經(jīng)導(dǎo)致了血脂和糖代謝異常狀態(tài)。研究表明，HO-1可以通過增加血漿脂聯(lián)素水平，改善血脂和血糖情況，緩解肥胖時(shí)的代謝情況［5］。脂肪組織中巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的累積和肥胖的慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)，是導(dǎo)致胰島素抵抗的原因之一［6-7］。采用 HO-1誘導(dǎo)劑鈷原卟啉（CoPP）誘導(dǎo)增加HO-1表達(dá)，可以改善成年Zucker肥胖大鼠脂肪組織體積，減少脂肪組織的炎癥［1］。因此，針對(duì)幼年肥胖狀態(tài)下HO-1的研究，對(duì)于探討如何抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善胰島素抵抗和血脂異常情況，從而減少兒童心血管疾病的發(fā)生有重要意義。

3.2 HO-1和肥胖炎癥狀態(tài) 肥胖會(huì)伴有低度炎癥狀態(tài)，其特征是脂肪細(xì)胞肥大，激活的巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞過度表達(dá)促炎癥因子［8］，這些炎癥因子促進(jìn)巨噬細(xì)胞向脂肪組織中遷移，進(jìn)一步加重局部的炎癥狀態(tài)。HO-1是血紅素分解的起始酶和限速酶，它能分解氧化物質(zhì)血紅素最終生成膽紅素、一氧化碳和鐵，這3種產(chǎn)物具有抗炎、抗氧化、抗血管平滑肌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)血管張力等功能，對(duì)心血管系統(tǒng)起到重要的保護(hù)作用。人體中的HO-1可以被多種物質(zhì)或刺激因素誘導(dǎo)表達(dá)，如熱休克、重金屬、內(nèi)毒素、血紅素、氧化應(yīng)激、輻射等。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組HO-1的增加可能與肥胖的炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組幼鼠體內(nèi)的炎癥因子IL-6、MCP-1較對(duì)照組升高，表明幼年肥胖個(gè)體已經(jīng)存在低度炎癥反應(yīng)?？寡装Y因子IL-10較對(duì)照組降低，考慮是中和炎癥因子的反應(yīng)性降低。

3.3 HO-1和巨噬細(xì)胞及巨噬細(xì)胞極化 脂肪組織中的巨噬細(xì)胞來源于骨髓組織，其前體是單核細(xì)胞，是維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞。在不同微環(huán)境下，巨噬細(xì)胞可以發(fā)生極化，可分為M1型即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞（classically activated macrophage）和M2型即替代性活化的巨噬細(xì)胞（alternatively activated macrophage）。M1型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6等炎癥因子，導(dǎo)致胰島素抵抗，而通常情況下，正常的體內(nèi)脂肪中的巨噬細(xì)胞主要以抗炎型M2為主，肥胖時(shí)的缺氧導(dǎo)致脂肪巨噬細(xì)胞向M1極化，并進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪組織的炎癥［9］。Tiwari等［10］研究發(fā)現(xiàn)使用高鐵血紅素誘導(dǎo)HO-1表達(dá)增加后，可以明顯促使小鼠心肌巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變，同時(shí)減少炎癥因子的產(chǎn)生。Ndi?sang等［11］利用高鐵血紅素誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)HO-1的升高，發(fā)現(xiàn)其促炎癥因子ED1的表達(dá)降低，而M2巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，如ED2、CD206、IL-10等明顯升高，表明HO-1升高能夠影響巨噬細(xì)胞極化，促使M1型向M2型轉(zhuǎn)變。本研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)組脂肪組織中HO-1表達(dá)較對(duì)照組增加，且巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增多，實(shí)驗(yàn)組F4/80免疫組化MOD值與實(shí)驗(yàn)組CD206免疫組化MOD值較對(duì)照組無明顯差異，表明巨噬細(xì)胞多數(shù)為M2型。在本研究中，保護(hù)性酶HO-1含量增加，但機(jī)體仍處在炎癥狀態(tài)的原因可能是，肥胖時(shí)巨噬細(xì)胞數(shù)目增多，炎癥狀態(tài)刺激HO-1表達(dá)增加，刺激巨噬細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抗炎作用。但由于抗炎型和促炎型巨噬細(xì)胞數(shù)目均增多，來自實(shí)驗(yàn)組的脂肪仍相對(duì)對(duì)照組存在炎性［12］。因此在幼年肥胖的早期，HO-1可能反應(yīng)性增加，并可能通過促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞的極化發(fā)揮抗炎作用，是肥胖早期機(jī)體對(duì)抗炎癥反應(yīng)的一個(gè)保護(hù)機(jī)制。

本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠脂肪組織中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞多集中在脂肪組織中的血管間質(zhì)周圍，是否也存在對(duì)血管內(nèi)皮的影響及其導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，幼年單純性肥胖已經(jīng)存在血脂和糖代謝異常，胰島素抵抗及炎癥狀態(tài)等代謝紊亂情況，成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素。在肥胖早期，肥胖狀態(tài)刺激體內(nèi)HO-1表達(dá)增加，并通過影響巨噬細(xì)胞極化起到抗炎作用。HO-1對(duì)巨噬細(xì)胞極化和浸潤(rùn)的作用，將作為改善兒童期肥胖的一個(gè)新的靶點(diǎn)而逐步受到重視。

（圖1、2見插頁）

［1］Nicolai A，Li M，Kim DH，et al.Heme oxygenase-1 induction re?models adipose tissue and improves insulin sensitivity in obesity-in?duced diabetic rats［J］.Hypertension，2009，53（3）:508-515.doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.124701.

［2］Massiera F，Barbry P，Guesnet P，et al.A Western-like fat diet is sufficient to induce a gradual enhancement in fat mass over genera?tions［J］.J Lipid Res，2010，51（8）:2352-2361.doi:10.1194/jlr.M006866.

［3］Bao PL，Liu GL，Yang JY，et al.The relationgship between abdomi?nal fat and cardiometabolic risk factors among children［J］.Journal of Tianjin Medical University，2010，16（3）:509-511.［鮑鵬麗，劉戈力，楊箐巖，等.兒童腹型肥胖與心血管代謝危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，16（3）:509-511］.doi:10.3969/j.issn.1006-8147.2010.03.041.

［4］Wang YL，Liu GL，Yang JY，et al.Study on the relationship be?tween levels of 2 h-PG and changes of islet β cell function and blood lipid in obese children［J］.Tianjin Med J，2013，41（2）:101-104.［王燕利，劉戈力，楊箐巖，等.肥胖兒童糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖與胰島β細(xì)胞功能和血脂關(guān)系的研究［J］.天津醫(yī)藥，2013，41 （2）:101-104］.doi:10.3969/j.issn.0253-9896.2013.02.002.

［5］Cao J，Peterson SJ，Sodhi K，et al.Heme oxygenase gene targeting to adipocytes attenuates adiposity and vascular dysfunction in mice fed a high-fat diet［J］.Hypertension，2012，60（2）:467-475.doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.193805.

［6］Ndisang JF.Role of heme oxygenase in inflammation，insulin-sig?nalling，diabetes and obesity［J］.Mediators Inflamm，2010，2010: 359732.doi:10.1155/2010/359732.

［7］Ndisang JF，Lane N，Syed N，et al.Up-regulating the heme oxygen? ase system with hemin improves insulin sensitivity and glucose me?tabolism in adult spontaneously hypertensive rats［J］.Endocrinology，2010，151（2）:549-560.doi:10.1210/en.2009-0471.

［8］Romeo GR，Lee J，Shoelson SE.Metabolic syndrome，insulin resis?tance，and roles of inflammation--mechanisms and therapeutic tar?gets［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（8）:1771-1776.doi:10.1161/ATVBAHA.111.241869.

［9］Fujisaka S，Usui I，Ikutani M，et al.Adipose tissue hypoxia induces inflammatory M1 polarity of macrophages in an HIF-1alpha-dependent and HIF-1alpha-independent manner in obese mice［J］.Diabetologia，2013，56（6）:1403-1412.doi:10.1007/s00125-013-2885-1.

［10］Tiwari S，Mishra M，Jadhav A，et al.The risk of heart failure and cardiometabolic complications in obesity may be masked by an ap?parent healthy status of normal blood glucose［J］.Oxid Med Cell Lon?gev，2013，2013:253657.doi:10.1155/2013/253657.

［11］Ndisang JF，Jadhav A，Mishra M.The heme oxygenase system sup?presses perirenal visceral adiposity，abates renal inflammation and ameliorates diabetic nephropathy in Zucker diabetic fatty rats［J］.PLoS One，2014，9（1）:e87936.doi:10.1371/journal.pone.0087936.

［12］Fjeldborg K，Pedersen SB，Moller HJ，et al.Human adipose tissue macrophages are enhanced but changed to an anti-inflammatory profile in obesity［J］.J Immunol Res，2014，2014:309548.doi: 10.1155/2014/309548.

（2014-07-14收稿 2014-11-11修回）

（本文編輯 魏杰）

HO-1 expression in adipose tissue of obese young SD rats and its role in inflammation and anti-inflammatory mechanism

LIU Tingting1，LIU Geli1△，ZHAO Jing1，HE Juan1，BAO Pengli1，DING Xiaoming2
1 Department of Pediatric，Tianjin Medical University General Hospital，Tianjin 300052，China；2 Tianjin Medical University
△Corresponding Author E-mail：liugeli2001@126.com

Objective To investigate the change of HO-1 expression in adipose tissue of obese young SD rats as well as its relationship with macrophage infiltration and polarization.Methods Three-week old SD rats（n=24）were randomly divided into 2 groups，routine diet group（NC）and high fat diet group（FC）.After feeding 4 weeks，triglyceride（TG），high den?sity lipoprotein（HDL-C），fasting glucose and insulin were compared between these two groups and the insulin resistance in?dex was calculated.The gene expressions of HO-1，IL-6，IL-10 and MCP-1 were assessed by quantitative PCR.Infiltration and polarization of macrophages and M2 macrophages in the visceral adipose tissue were examined by immunohistochemis?try.Results The levels of FINS，F(xiàn)BG and HOMA-IR in rats of FC group were higher than those of rats in NC group after 4 weeks feeding（P＜0.05）.The level of HO-1，IL-6，MCP-1 in rats from FC group were significantly higher while level of IL-10 were lower compared with those in rats from NC group after 4 weeks of feeding（P＜0.05）.In samples from FC groups，more macrophages were detected in adipose tissue by DAB staining than those from NC group.There was no significant dif?ference（P＞0.05）in MOD value of F4/80 and CD206 between these two groups（P＞0.05）.Conclusion The infiltration of macrophage in visceral adipose tissue of obese young SD rats significantly increased while HO-1 expression was reactively increased.This insinuated that HO-1 might play an important role in anti-inflammatory mechanism through regulating polar?ization of macrophages.

heme oxygenase（decyclizing）；adipose tissue；macrophages；obesity；rats，Sprague-Dawley

R725，R892.5

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.009

1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科（郵編300052）；2天津醫(yī)科大學(xué)研究生院

劉婷婷（1987年），女，碩士，主要從事兒科內(nèi)分泌研究

△E-mail：liugeli2001@126.com