氟桂利嗪聯(lián)合普萘洛爾治療偏頭痛的效果分析

何洪躍

遼寧省綏中縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧葫蘆島 125200

偏頭痛是一種慢性神經(jīng)血管系統(tǒng)疾病，在臨床中較為常見，發(fā)病率約為5%～10%。氟桂利嗪是目前臨床治療偏頭痛的應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，但單獨用藥對于部分患者往往療效不明顯[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用普萘洛爾輔助治療能夠在一定程度上提高治療效果。該研究選取2013年1月—2014年1月在該院神經(jīng)內(nèi)科就診的偏頭痛患者86例作為研究對象，對偏頭痛患者應(yīng)用氟桂利嗪聯(lián)合普萘洛爾治療，獲得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院神經(jīng)內(nèi)科就診的偏頭痛患者86例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT 或者M(jìn)RI 檢查除外顱內(nèi)占位性病變、腦血管畸形、顱內(nèi)動脈瘤等腦器質(zhì)性病變，不包括外合并心肝腎等重要臟器疾病、有藥物或者酒精依賴史者、重癥精神障礙者、對該研究用過敏或禁忌者、妊娠期及哺乳期女性。患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，各43例。觀察組中，男15例，女28例，年齡25～62歲，平均年齡（43.92±11.24）歲；病程 0.5～10 年，平均病程（5.69±2.71）年；頭痛發(fā)作頻率 10～20 次/月，平均頻率（14.61±3.31）次/月。對照組中，男17例，女26例，年齡23～67歲，平均年齡（44.15±10.44）歲；病程 1～12 年，平均病程（5.72±2.59）年；頭痛發(fā)作頻率 12～18 次/月，平均頻率（14.12±2.97）次/月。

1.2 方法

患者入任后均接受為期1周的藥物洗脫治療。對照組予以氟桂利嗪膠囊睡前頓服，10 mg/d，治療期間不予以其他止痛、鎮(zhèn)靜或血管擴(kuò)張藥物治療，連續(xù)治療8周為1 療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用普萘洛爾片口服，20 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間以及嚴(yán)重程度。采用視覺疼痛模擬量表評價患者的疼痛程度，總分10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。記錄兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)情況，并監(jiān)測心電圖、肝腎功能以及血尿常規(guī)有無異常。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者的偏頭痛發(fā)作頻率較治療前降低了≥50%；有效：偏頭痛發(fā)作頻率降低25%～49%；無效：偏頭痛發(fā)作頻率降低不足25%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，經(jīng)t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的顯效率以及總有效率均較對照組顯著提高，P<0.05，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度比較

治療前兩組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度均無明顯差異，P>0.05，治療第5～8周，兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，P<0.05，見表2。

表2 兩組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度比較（±s）

表2 兩組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度比較（±s）

組別 時間 發(fā)作頻率(次/月)持續(xù)時間(min/次) 頭痛頻率(分)觀察組對照組治療前治療后5～8周治療前治療后5～8周14.61±3.31 8.02±2.11 14.12±2.97 10.35±2.39 109.25±26.74 44.23±8.07 112.97±25.88 62.74±8.84 6.12±1.48 3.35±0.97 6.43±1.52 4.61±1.08

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組3例頭暈，2例乏力，1例嗜睡，1例體重增加，總不良反應(yīng)率為16.28%；對照組2例頭暈，1例乏力，1例嗜睡，總不良反應(yīng)率為9.30%。兩組不良反應(yīng)程度均較輕，均能夠耐受，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，主要認(rèn)為與血管、神經(jīng)以及神經(jīng)遞質(zhì)三者間的相互影響有關(guān)[2]。因顱腦血管收縮和異常擴(kuò)張可導(dǎo)致搏動性頭痛，進(jìn)而表現(xiàn)為偏頭痛。在原發(fā)性神經(jīng)功能紊亂疾病患者，往往存在頭痛癥狀，且將逐漸擴(kuò)散至腦皮層，表現(xiàn)為偏頭痛。此外，部分患者發(fā)生三叉神經(jīng)節(jié)損害，可導(dǎo)致神經(jīng)肽、降鈣素基因相關(guān)肽以及P 物質(zhì)等釋放增加，直接作用于相鄰腦壁血管，誘發(fā)搏動性偏頭痛[3]。其中，5-羥色胺（5-HT）在偏頭痛的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用。此外，頸靜脈血降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的生成與釋放均與偏頭痛的發(fā)生密切相關(guān)，在偏頭痛患者中，頸靜脈血CGRP 水平顯著升高，而在周圍靜脈血中則無變化[4]。因此，認(rèn)為在治療偏頭痛過程中調(diào)節(jié)5-HT 及頸靜脈CGRP 水平有利于治療本病。

氟桂利嗪是一種脂溶性藥物，具有較好的血腦屏障滲透作用，能夠直接與血管平滑肌上分布的電壓依耐性通道中的高度特異性位點選擇性結(jié)合，從而轉(zhuǎn)變該通道的構(gòu)型，抑制血管收縮以及鈣離子（Ca2+）的跨膜內(nèi)流，同時可抑制前列腺素F、鉀離子（K+）、5-HT 以及兒茶酚胺等所致血管收縮，還能夠抑制交感神經(jīng)分泌和釋放出去甲腎上腺素，進(jìn)而抑制其所致血管收縮作用[5-7]。通過上述作用機(jī)制，氟桂利嗪能夠有效控制和預(yù)防血管擴(kuò)張性疼痛。但由于偏頭痛發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，單純應(yīng)用氟桂利嗪并不能完全阻斷頭痛發(fā)生原因，對部分患者療效不佳。

普萘洛爾是一種β-腎上腺素能受體阻滯劑，對于β-受體具有選擇性結(jié)合作用，能夠有效阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或者抑制擬腎上腺素藥物與受體之間的結(jié)合，并可調(diào)節(jié)血小板的聚集力并降低交感神經(jīng)的功能，從而抑制血小板的凝聚以及5-HT的再攝取，抑制血管的擴(kuò)張。同時，其可改善組織供氧狀態(tài)以及穩(wěn)定細(xì)胞膜等，有效起到防治偏頭痛的作用[8]。

動物研究表明，對實驗性偏頭痛大鼠灌服普萘洛爾后，其三叉神經(jīng)節(jié)以及腦干中的α-CGRP mRNA 表達(dá)量顯著降低[9]。提示普萘洛爾能夠通過下調(diào)CGRP 水平可起到防治偏頭痛的作用。此外，藥理學(xué)研究表明，普萘洛爾還具有解除焦慮等作用，有利于調(diào)節(jié)偏頭痛患者的不良情緒以及睡眠質(zhì)量，從而輔助治療偏頭痛[10]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組在加用普萘洛爾后，總有效率達(dá)97.67%，相比于對照組的86.05%顯著提高。此外，觀察組的頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度評分均較對照組顯著降低，證實了氟桂利嗪聯(lián)合普萘洛爾治療偏頭痛具有協(xié)同作用，能夠提高臨床療效。不良反應(yīng)監(jiān)測顯示，兩組均未見肝腎功能損傷、血尿常規(guī)異常等嚴(yán)重并發(fā)癥，僅存在輕度頭暈、乏力等不良反應(yīng)，但均可耐受，未影響療程，且觀察組較對照組并無明顯增加，安全性較好。

綜上所述，氟桂利嗪聯(lián)合普萘洛爾治療偏頭痛具有顯著療效，不增加不良反應(yīng)，安全性較好，由于該研究隨訪時間較短，關(guān)于其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步研究，但值得肯定的是兩藥聯(lián)合具有療效協(xié)同作用，可提高治療效果，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

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