β受體阻滯劑分別聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑和鈣離子拮抗劑治療江門地區(qū)中青年高血壓的臨床效果觀察

黃享貞鐘潔霞

β受體阻滯劑分別聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑和鈣離子拮抗劑治療江門地區(qū)中青年高血壓的臨床效果觀察

黃享貞①鐘潔霞②

目的：比較β受體阻滯劑分別聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和鈣離子拮抗劑（CCB）治療江門地區(qū)中青年高血壓的治療效果。方法：選取2012年12月-2014年12月收治的江門地區(qū)中青年高血壓患者300例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各150例。觀察組患者給予ARB聯(lián)合β受體阻滯劑治療，對(duì)照組給予CCB聯(lián)合β受體阻滯劑治療，觀察兩組治療前后的血壓、心率變化情況以及降壓療效和癥狀改變情況。結(jié)果：治療8周后兩組患者的血壓、心率均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組血壓下降與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組心率下降較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在降壓療效方面，觀察組總有效率為94.67%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在癥狀改善方面，觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的84.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：β受體阻滯劑聯(lián)合ARB能有效降低患者的舒張壓和收縮壓，減慢心率，且降壓效果和癥狀改善顯著，臨床上值得推廣使用。

β受體阻滯劑； 血管緊張素受體拮抗劑； 鈣離子拮抗劑

First-author’s address：Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

高血壓病是現(xiàn)階段最常見的心血管疾病之一，相關(guān)流行病學(xué)表明，近年來(lái)高血壓病的患病率逐年上升，而在年齡分布上，中青年患者不斷增多，主要與飲酒、吸煙、精神因素等方面相關(guān)［1］。CCB是臨床上最常用的降壓藥物，有報(bào)道指出我國(guó)約50%以上的高血壓患者接受該類藥物的治療［2］，凌氏等通過(guò)對(duì)87例中青年高血壓患者進(jìn)行臨床療效觀察亦提出CCB聯(lián)合β受體阻滯劑是治療青中年高血壓最佳聯(lián)合用藥方案［3］。但與老年患者相比，中青年高血壓主要以舒張壓升高為主，具有心率較快、交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)、腎素活性高的特點(diǎn)［4］，該特殊性提示運(yùn)用ARB聯(lián)合β受體阻滯劑是治療中青年高血壓的更優(yōu)組合。筆者通過(guò)本研究觀察β受體阻滯劑分別聯(lián)合ARB和CCB治療江門地區(qū)中青年高血壓患者的臨床效果，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月-2014年12月于江門地區(qū)收治的中青年高血壓患者300例，病例主要由江門市中心醫(yī)院、江門市人民醫(yī)院提供。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第7版內(nèi)科學(xué)原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）心率均超過(guò)80次/min，初次就診者血壓≥160/100 mm Hg，復(fù)診血壓≥140/90 mm Hg；（3）臨床資料完整，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘、糖尿病、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、中重度心力衰竭等患者；（2）溝通障礙、缺乏生活自理能力者；（3）由心、腎、內(nèi)分泌腺引起的繼發(fā)性高血壓患者；（4）近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行藥物治療高血壓的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組150例。觀察組男83例，女67例；年齡21～62歲，平均（43.1±5.1）歲；間斷頭暈頭痛伴心悸癥狀者119例。對(duì)照組男86例，女64例；年齡25～65歲，平均（44.8±4.9）歲；間斷頭暈頭痛伴心悸癥狀者121例。兩組患者在年齡、性別及伴隨癥狀等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：纈沙坦膠囊（商品名：代文，規(guī)格：80 mg/片，廠家：北京諾華制藥有限公司）初始80 mg/d，如血壓未達(dá)標(biāo)，根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至160 mg/d；比索洛爾（商品名：康忻，規(guī)格：5 mg/片，廠家：默克雪蘭諾有限公司）2.5 mg/d，根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至5 mg/d，直至10 mg。對(duì)照組：左旋氨氯地平（商品名：玄寧，規(guī)格：2.5 mg/片，廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）初始2.5 mg/d，如血壓未達(dá)標(biāo)，根據(jù)所測(cè)血壓逐步將劑量調(diào)整為5 mg/d；比索洛爾（商品名：康忻，規(guī)格：5 mg/片，廠家：默克雪蘭諾有限公司）2.5 mg/d，根據(jù)測(cè)量血壓結(jié)果逐步增量至5 mg/d，直至10 mg。治療療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 每2周測(cè)量患者血壓、心率，觀察兩組治療前后血壓、心率變化及癥狀改善情況。同時(shí)每2周進(jìn)行心電圖、肝腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)等各項(xiàng)指標(biāo)的檢查，記錄治療過(guò)程中有否不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］，顯效：舒張壓（DBP）＜90 mm Hg或雖未降至90 mm Hg以下但下降≥15 mm Hg，符合其中任意一項(xiàng)即可。有效：（1）DBP 下降＜15 mm Hg但已降至正常范圍值以內(nèi)；（2）DBP下降10～15 mm Hg以上但未達(dá)到正常范圍；（3）收縮壓（SBP）下降≥25 mm Hg，符合3項(xiàng)中任意一項(xiàng)即可。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效+有效。癥狀改善評(píng)定：顯效：頭暈、頭脹、耳鳴、聽力減退、失眠、雙腳乏力等癥狀消失；有效：上述癥狀減輕；無(wú)效：上述癥狀無(wú)明顯變化或加重?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 兩組血壓、心率改善情況 治療8周后兩組血壓較治療前下降明顯，心率較治療前變慢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血壓下降與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組心率下降與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組血壓、心率改善情況（±s）

表1　兩組血壓、心率改善情況（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組治療8周比較，P＜0.05

心率（次/min）觀察組（n=150） 治療前　159.4±7.7　111.1±7.9　99.2±8.7治療4周　128.7±8.7　76.4±6.9　72.4±8.3治療8周　119.5±8.4*　69.7±7.1*　60.9±8.1*△對(duì)照組（n=150） 治療前　158.3±8.6　110.7±8.5　98.9±8.8治療4周　138.6±8.9　85.8±7.2　81.3±9.1治療8周　125.4±8.1*　74.6±7.3*　78.4±8.4*組別　　時(shí)間　SBP （mm Hg）DBP （mm Hg）

2.2 兩組降壓療效的比較 觀察組的總有效率為94.67%，高于對(duì)照組的82.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組降壓療效的比較

2.3 兩組癥狀改善情況的比較 觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的84.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組癥狀改善情況的比較

3　討論

高血壓病嚴(yán)重危害著人類的健康，是腦血管病、腎臟病變、心臟病和死亡的最重要危險(xiǎn)因素，隨著我國(guó)人們工作壓力的增加、生活方式的改變和生活水平的提高，高血壓病的患病率持續(xù)增高，相關(guān)流行病學(xué)顯示我國(guó)約2億人患有高血壓?。?］，值得注意的是，我國(guó)中青年高血壓患者在十余年來(lái)有逐年增多的趨勢(shì)，在20世紀(jì)50年代至70年代，高血壓患者中年齡＜45歲的約有5.8%，該比例在80年代末增加到了20%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，＜40歲的人群高血壓患病率在1991年為4.0%［8］，而在2002年已經(jīng)增加到6.7%［9］。有學(xué)者報(bào)道可能與以下因素相關(guān)：（1）遺傳因素：據(jù)調(diào)查，遺傳因素是高血壓病的重要病因，對(duì)于具有遺傳傾向的年輕人，各種生活中緊張刺激引起的情緒變化容易通過(guò)各種 機(jī)制引起高血壓病。（2）心理因素：高血壓病的發(fā)病率隨著生活緊張程度的提高而提高，隨著現(xiàn)代社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的激烈發(fā)展，人民面臨著各種社會(huì)、競(jìng)爭(zhēng)及生活壓力，致使身心長(zhǎng)期處于高度緊張和疲勞狀態(tài)，從而引起血壓升高。人格特征是影響高血壓患病率的一個(gè)不容忽視的因素，相關(guān)研究表明，A型性格是原發(fā)性高血壓患者的特征，其易激動(dòng)和焦慮，有旺盛精力，有時(shí)間緊迫感，有競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)，辦事過(guò)于認(rèn)真，為取得成績(jī)而努力奮斗，爭(zhēng)強(qiáng)好勝，具有雄心壯志，此類型可促使和加重高血壓的發(fā)展與發(fā)生。（3）不良行為因素：大量吸煙、缺少運(yùn)動(dòng)、食鹽偏多、體重超標(biāo)等因素與高血壓的患病率息息相關(guān)，而現(xiàn)在大多數(shù)中青年人都有高鈉鹽、高脂肪、高熱量、飲咖啡、飲酒等飲食習(xí)慣。研究證明，因水鈉儲(chǔ)留，低鹽飲食可使血壓降低，高鹽的攝入可使血壓升高；隨著體重的增加，體內(nèi)血容量亦增加，心臟把血液輸送到各器官必須加倍努力，導(dǎo)致血壓升高；大量飲酒可使血壓升高；煙草燃燒產(chǎn)生的尼古丁和一氧化碳可使血管收縮，高密度脂蛋白降低，低密度脂蛋白升高，是動(dòng)脈粥樣硬化易于發(fā)生，血壓升高。（4）社會(huì)環(huán)境應(yīng)激因素：高血壓病患病率發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家，城市高于農(nóng)村。城市高應(yīng)激區(qū)居民體力活動(dòng)少、精神高度緊張、注意力高度集中，如科研工作者、新聞從業(yè)人員、司機(jī)等職業(yè)高血壓患病率均較高。其次，在高應(yīng)激水平下工作的中青年人由于聽覺、視覺有慣性刺激，高血壓病患病率高［10］。

中青年高血壓患者患病率不斷提高，探討該群體的臨床合理用藥刻不容緩，而治療高血壓的首要目標(biāo)仍然是降低血壓本身，美國(guó)JCC7降壓治療方案中闡明，高血壓病2期以上的患者多數(shù)需要聯(lián)用兩種以上的降壓藥治療，從本研究入組的患者可以看出，中青年高血壓大多為2期以上，以舒張壓升高為主，因此，探討該群體的用藥主要是探討哪幾種降壓藥物的搭配更為合適。李氏通過(guò)對(duì)107例中青年高血壓患者進(jìn)行研究，提出拜新同聯(lián)合小劑量倍他樂克治療中青年高血壓可獲得較顯著療效［11］。薛氏等［12］報(bào)道左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量阿羅洛爾對(duì)青中年高血壓患者降壓平穩(wěn)，效果顯著，且不良反應(yīng)少。劉氏［13］建議拜新同聯(lián)合小劑量倍他樂克治療中青年高血壓。從現(xiàn)階段研究可以看出，對(duì)于青中年高血壓的治療，β受體阻滯劑聯(lián)合鈣拮抗劑是主流，但通過(guò)筆者的觀察，該聯(lián)合用藥方案臨床效果不盡如人意，尤其對(duì)心率的控制效果不佳，究其原因，一方面是受較成熟的老年性高血壓研究觀點(diǎn)的影響，研究用藥沒有嚴(yán)格從中青年高血壓的特征出發(fā)；二是研究樣本例數(shù)偏少。

研究表明，在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)與增強(qiáng)起著非常重要的作用，尤其在中青年高血壓患者中，該機(jī)制表現(xiàn)尤為突出。研究表明，中青年高血壓患者交感神經(jīng)活性比正常血壓者高2倍，其高血壓類型為交感神經(jīng)活性增高型高血壓。相對(duì)于老年人，中青年人動(dòng)脈順應(yīng)性尚好，大動(dòng)脈在舒張末期回縮有力，但周圍血管阻力增加，導(dǎo)致中青年高血壓多為脈壓較小，以舒張壓升高為主［14］，而舒張壓升高為主的患者本身就常合并交感神經(jīng)活性增高。研究還表明，輕度高血壓伴血漿腎素水平正常的患者，其血漿去甲腎上腺素較血壓正常者僅輕度升高；而高血壓伴高腎素水平的患者，其血漿去甲腎上腺素較血壓正常者顯著升高，提示交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素血管緊張素系統(tǒng)存在明顯的相互關(guān)系。

綜上所述，中青年高血壓發(fā)病機(jī)制主要為交感神經(jīng)活性亢奮和增強(qiáng)，且具有高腎素活性［15］。因此，反思CCB聯(lián)合β受體阻滯劑的治療方案，盡管CCB從壓力及容量負(fù)荷方面發(fā)揮著降壓的優(yōu)勢(shì)，但反射性地興奮了交感神經(jīng)，部分抵消了β受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)的作用，不利于中青年高血壓高交感張力的特征。而ARB通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，降低壓力負(fù)荷，抑制心室重構(gòu)，同時(shí)也抑制交感神經(jīng)張力；β受體阻滯劑通過(guò)減慢心率、降低心輸出量、抑制心肌收縮、抑制交感神經(jīng)興奮，同時(shí)也抑制RAAS的激活。故β受體阻滯劑聯(lián)合ARB可能是治療中青年高血壓更優(yōu)選擇。

本研究通過(guò)對(duì)江門地區(qū)300例中青年高血壓患者進(jìn)行觀察，在心率改善方面，觀察組心率下降和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在降壓療效方面，觀察組的總有效率為94.67%，對(duì)照組的總有效率為82.00%，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在患者癥狀改善情況方面，觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為84.67%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示β受體阻滯劑聯(lián)合ARB是治療青中年高血壓更理想方案，本研究樣本量大，歷時(shí)較長(zhǎng)，方法客觀，具有一定的臨床意義。

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Curative Effect of Beta-blockers Respectively Combination of Angiotensin Receptor Blockers and Calcium Antagonists in the Treatment of Young and Middle-Aged High Blood Pressure in Jiangmen

HUANG Xiang-zhen，

ZHONG Jie-xia.//Medical Innovation of China，2015，12（16）：025-028

Objective：To compare treatment effect of beta-blockers respectively joint angiotensin receptor blockers （ARB）and calcium channel blockers （CCB） in the treatment of middle-aged and young high blood pressure in Jiangmen.Method：300 young and middle-aged patients with high blood pressure from December 2012 to December 2014 were selected，according to random number table method was divided into observation group and control group，each for 150 patients.Observation group patients were given ARB joint beta blockers，the control group were given CCB joint beta-blockers，before and after treatment of blood pressure，heart rate，and antihypertensive effects and the changes of symptoms，change the situation of two groups were observed.Result：Two groups of patients’ blood pressure，heart after 8 weeks rate down significantly compared with before treatment （P＜0.05）； blood pressure drop in treatment group and control group，there was no statistically significant difference （P＞0.05），heart rate decline in treatment group and control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.In terms of hypertension treatment，observation group total effective rate was 94.67%，control group total effective rate was 82.00%，total effective rate of observation group was obviously higher than that of control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.In terms of symptom improvement，observation group total effective rate was 96.67%，control group total effective rate was 84.67%，total effective observation group was obviously higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The application of combined beta-blockers ARB can significantly reduce the diastolic and systolic blood pressure of patients，slow heart rate，and in terms of antihypertensive effects and symptoms improve curative effect is good，worthy of clinical promotion.

Beta blockers； Angiotensin receptor blockers； Calcium antagonists

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.16.009

①?gòu)V東省江門市中心醫(yī)院 廣東 江門 529000

②廣東省江門市人民醫(yī)院

黃享貞

（2015-01-21） （本文編輯：蔡元元）