刺五加免疫調(diào)節(jié)功能的研究進展

段雪磊，馬奎紅，包永占*，史萬玉*

(河北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，保定071000)

刺五加(RadixAcanthopanacisSenticosl)為五加科五加屬植物的根與根莖，別名五加皮，性溫、味辛、微苦，歸脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾、補腎安神之功效[1]。史載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為本經(jīng)上品。有研究報道，刺五加具有多種生物活性，是理想的免疫增強劑；還有研究報道，刺五加可調(diào)節(jié)機體的免疫功能，不僅可以直接消除自由基，而且可降低細胞膜上脂質(zhì)過氧化作用，因而具有抗衰老的功效；刺五加還含有動物機體所需的微量元素及氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，可促進食欲，并提高動物機體的免疫力[2-4]。

1 對免疫器官的影響

免疫器官包括中樞免疫器官(胸腺、骨髓或法氏囊(禽類))，外周免疫器官(脾臟和消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴結(jié))，免疫器官是動物機體發(fā)揮免疫功能的器官或組織，其發(fā)育狀況直接影響機體的免疫力。

刺五加對動物免疫器官的作用表現(xiàn)為胸腺、脾臟、法氏囊重量的增加等。黃秀蘭等[5]研究發(fā)現(xiàn)，刺五加能夠不同程度的增加小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的重量、脾臟白髓總體積、細胞數(shù)目和淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積。袁學千等[6]使用環(huán)磷酰胺(100mg／kg)造出小鼠免疫抑制模型，發(fā)現(xiàn)僅僅使用刺五加多糖就能明顯增強小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的數(shù)目，增加脾臟白髓總體積和淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積，再次證明了刺五加可明顯增加動物的免疫器官指數(shù)。王洪連等[7]把從刺五加根莖中分離的均一性多糖(PES—A、PES—B)和水溶性多糖(PES—W)飼喂小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加可以刺激小鼠胸腺增大，其中均一性多糖PES—B的效果最明顯。

2 對骨髓增值、分化、造血的影響

骨髓造血、干細胞是多功能的造血干細胞，其分化過程就是各種細胞成熟的過程。又因免疫細胞均為血細胞，所以骨髓造血干細胞有助于增強機體免疫功能。

刺五加能增加止常動物機體紅細胞數(shù)和血紅蛋白數(shù)量，可保護環(huán)磷酰胺引起的白細胞減少癥，作用與50mg／kg維生系B4一樣[8]。刺五加可修復小鼠因放射損傷的骨髓造血管，保護骨髓造血微環(huán)境，增加骨髓中毛細動脈根數(shù)、骨髓造血組織容量、外周血紅細胞、白細胞的數(shù)量，降低骨髓中血紅蛋白含量[9-10]。潘玉華等[11]研究報道，刺五加有增強骨髓造血功能，對正常小鼠有升高紅血球及血色素的作用，對白細胞減少有升高作用。

3 對吞噬細胞系統(tǒng)功能的影響

吞噬細胞是機體重要的免疫細胞，在抗感染和抗腫瘤等方面發(fā)揮著重要的作用，能夠通過處理抗原和釋放可溶性因子來調(diào)節(jié)機體免疫功能。

丁爾成[12]通過系統(tǒng)研究刺五加與氯喹合用對氯喹引起機體免疫抑制的影響，發(fā)現(xiàn)刺五加能夠增強瘧鼠單核巨噬系統(tǒng)和腹腔巨噬細胞的吞噬功能。Steinmann等[13]研究刺五加及提取物的免疫學，證明刺五加乙醇提取物能夠增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能及增加正常(荷瘤)小鼠的巨噬細胞數(shù)量 有研究報道，刺五加能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、單核吞噬細胞系統(tǒng)和腹腔巨噬細胞的吞噬能力，促使玫瑰花結(jié)百分率提高1.2-1.8倍[14]。戎愛群等[15]研究發(fā)現(xiàn)，給昆明種小鼠按高中低劑量灌服復方刺五加2W后，腹腔注射20%雞紅細胞懸液1m1，30min后頸椎脫臼處死，結(jié)果顯示刺五加各劑量組對單核巨噬細胞功能具有明顯的促進作用；給每組10只小鼠灌服上述同劑量的刺五加2W 后，尾靜脈注射0.1ml／10g體重，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加能提高小鼠對血中碳粒膠體廓清速度，尤其以高劑量作用更明顯。

4 細胞因子的影響

細胞因子是免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激產(chǎn)生而合成分泌的低分子量可溶性蛋白質(zhì).包括白細胞介素、干擾素、集落刺激因子等，具有參與免疫應答、調(diào)節(jié)細胞生長、分化和效應等功能。

楊吉成[16]發(fā)現(xiàn)，刺五加多糖及其苷B，D和E具有促誘生干擾素的能力。有報道表明ASPS組對IFN-α 和γ-IFN誘生能力比常規(guī)組顯著提高，γ-IFN效價比常規(guī)組提高6倍，而IFN-α 效價提高5倍[17]。采用ASPS誘導小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-2的作用存在劑量依賴關(guān)系，劑量為5-40mg／L時均可誘導產(chǎn)生IL-2；當劑量在40mg／L時，其作用明顯下降；在80mg／L時，對脾細胞產(chǎn)生IL一2的作用消失，出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因有待于進一步研究[18]。另有報道刺五加多糖還能增強CTL?；钚院蚦onA刺激小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-2[14]。楊一清等[20]研究報道，給小鼠使用黃芩刺五加復合制劑或單一制劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加均能促進小鼠體內(nèi)NK、TNF和IL-2的產(chǎn)生。黃德彬等[21]報道，給小鼠連續(xù)注射刺五加注射液5d后，發(fā)現(xiàn)刺五加可誘生小鼠產(chǎn)生腫瘤壞死因子TNF—α，且對多種靶細胞有顯著的殺傷作用。

5 對腫瘤的影響

腫瘤是危害機體健康的一類惡性疾病。中草藥具有抗腫瘤的作用，其作用是多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點的，且不良反應較小。中草藥抗腫瘤近年來受到廣泛關(guān)注和研究。

蔡寧等[22]采用含藥血清方法處理小鼠腫瘤細胞HT29，U937和A549，結(jié)果顯示5－80g／kg含藥血清對各腫瘤株細胞均有明顯抑制作用，且與劑量成正相關(guān)。張敬一等[23]研究報道，刺五加有抑制腫瘤生長，在試驗性肺癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中顯示出了一定的干預作用。葉紅軍等[24]研究表明，Ass通過促使胃癌細胞的Ca2+內(nèi)流，誘導SGC790I胃癌細胞凋亡，隨著時間的增加和劑量的加大，誘發(fā)凋亡作用增強。HibasamiI等[25]研究發(fā)現(xiàn)刺五加水提物可以抑制胃癌KATOIII細胞的生長。另有報道，刺五加皮水提物可以顯著抑制colon26一M3.1腺癌細胞的肺轉(zhuǎn)移，其作用可能與活化NK細胞和巨噬細胞有關(guān)[26]。

6 對體液免疫功能的影響

體液免疫是由B細胞介導的免疫應答，是由B細胞通過對抗原的識別、活化、增殖，最后分化成漿細胞并分泌抗體來實現(xiàn)。體液免疫是動物機體產(chǎn)生抗體的能力，對動物抵抗疾病具有重要防御功能，通常通過測定血清免疫球蛋白的含量來反應這種功能。

許世凱[27]等研究報道，給LACA系小鼠腹腔注射不同劑量的刺五加多糖(ASPS)，于不同時間段分別給0.2mI5%綿羊紅細胞(SRBC)于腹腔免疫IgM和IgG的溶血空斑試驗(PFC)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加多糖能夠促進機體分泌免疫球蛋白IgG和IgM。將刺五加浸膏(生藥)10g／kg灌胃于注射有肺炎雙球菌的家兔和腦膜炎雙球菌的豚鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加能促進機體產(chǎn)生抗體[28]。林秋葉等[29]采用腹腔注射LACA系小鼠ASPS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞分泌IgM的PFC有所增加時ASS注射量為125mg／kg，而使小鼠脾細胞分泌IgG的PFC顯著降低的ASS注射劑量為100mg／kg。Han等[20]發(fā)現(xiàn)刺五加組織培養(yǎng)的果實中分離的均一化多糖可增加小鼠機體免疫球蛋白M的B細胞數(shù)量。

7 對細胞免疫功能的影響

細胞免疫主要由T細胞介導，在特異性免疫應答中起關(guān)鍵作用。中草藥對活化的T細胞有促進增值用，可通過促有絲分裂作用，調(diào)控T細胞功能，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

把刺五加多糖分25、50、100mg／kg3個劑量給小鼠灌胃，連續(xù)7d，結(jié)果顯示，與對照組(灌服鹽水)相比，刺五加多糖各劑量均可極顯著提高小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率(P<0.01)；小鼠脾指數(shù)均極顯著增加 (P<0.01)；高劑量組小鼠CD3+CD4+／CD3+CD8+比值極顯著提高P

刺五加廣泛分布于俄羅斯遠東的針葉林一帶，日本和朝鮮的北方地區(qū)，在中國主要是生長在東北、河北和山西等地，其中中國東北是刺五加的主要產(chǎn)地[34]。刺五加栽植技術(shù)簡便，周期短、見效快、產(chǎn)量高、效益好，優(yōu)勢明顯，市場前景廣闊[35]。刺五加中含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)和生物活性物質(zhì)，對動物機體的免疫作用起著積極地作用，是一種珍貴的藥用植物。因此，應大力開展對刺五加的開發(fā)利用，發(fā)揮其經(jīng)濟效益、生態(tài)效益和社會效益。

，

[1]國家藥典委員會，中華人民共和國藥典[M]一部.化學工業(yè)出版社.2005：143一144.

[2]李芙蓉，呂博.刺五加多糖的微波提取及含量測定[J].新疆中醫(yī)藥.2003，2l(01)：11一12.

[3]張濤，樸俊虹，袁蕾，等.刺_五加化學成分及自由基清除活性研究[J].2012，06(43)：1057一1060.

[4]魏鳳仙，陳亮，胡驍飛，等.刺五加提取物在飼料中的應用研究進展[J].河南農(nóng)業(yè)科學，2010(09)：138－140.

[5]黃秀蘭，朱家媛，胡宏.刺五加增強小鼠免疫功能的作用[J].四川師范學院學報(白然科學版)，1998，19(02)：20].一203.

[6]袁學干，王淑梅，高權(quán)國.刺五加多糖增強小鼠免疫功能的實驗研究[J].中醫(yī)藥學報，2004，32(04)：48—49.

[7]王洪連，明光君，譚琦玲，等.剌五加活性成分提取與保健功能及其在畜牧生產(chǎn)中的應用[J].吉林畜牧獸醫(yī)，2007，28(12)：1 7一19.

[8]王曉光.淺析刺五加的藥理作用及其臨床應用[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(30)：27 l一272.

[9]陶明飛，楊衛(wèi)東，王俊和.刺五加注射液對放射損傷小鼠骨髓造血微環(huán)境的保護作用[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2004，20(3)：175—177.

[10]陶明飛，楊衛(wèi)東，王俊和.刺五加對放射損傷骨髓微血管的保護作用[J].中國公共衛(wèi)生，2004，20(6)：683—685.

[11]潘玉華，陳晨，李波.刺五加藥理作用分析[J].公企分刊，2010，23(03)：75—76.

[12]丁爾成，張學敏，陳賜福.中草藥非特異性免疫作用在抗瘧療效中的意義[J].福建中醫(yī)藥，1989，20(01)：45-46.

[13]Steinmann GG,Esperseter A,JollerP.Immunopharmacologica in vitroeffectsof Eleutherococcur senticosusextracts[J].Znein Forsh Res,2001,51(1)：76-83.

[14]郭愛民.刺五加的現(xiàn)代研究進展[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2009，53(10)：194.

[15]戎愛群，江年.復方刺五加對小鼠免疫功能的影響[J].中草藥，2009，31(10)：1628—1629.

[16]楊吉成.多糖類及刺五加苷類的干擾素促誘生效應[J].中草藥，1990，21(01)：27.

[17]錢農(nóng)，楊吉成，盛偉華，等.人參多糖及其皂苷等5種中藥提取物促誘生人干擾素的研究[J].蘇州醫(yī)學院學報，1997：17(01)：31-33.

[18] 謝蜀生，呂秀鳳，秦鳳華，等.刺五加多糖免疫調(diào)節(jié)機理初探[J]中華微生物學和免疫學雜志，1989，09(03)：153—155.

[19]佟麗，黃添友，吳波，等.三種植物多糖對脾細胞產(chǎn)生IL一2的影響[J].中國藥理學通報，1994，10(06)：473—474.

[20]楊一清，畢愛華，王立人，等.黃芪刺五加合劑對小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)[J].同濟醫(yī)科大學學報，1998，27(01)：62.

[21]黃德彬，冉瑞智，余昭芬.刺五加注射液對小鼠腫瘤壞死因子的誘生作用[J].2004，2l(01)：29—31.

[22]蔡寧，陳冰，余紹蕾，等.刺五加提取物含藥血清抗腫瘤作用的研究[J].2006，40(01)：58—59.

[23]張敬一，許順江，楊慧敏，等.刺五加抗癌作用的實驗研究[J].實用腫瘤學雜志，2004，18(06)：422—427.

[24]葉紅軍，吳遠，房家智，等.刺五加皂甙對胃癌細胞膜電位和亞細胞結(jié)構(gòu)的影響[J].中華消化雜志，2002，22(1)：48.

[25]HibasamiH，F(xiàn)u jikawa T，Nishibe S，etal.Induction 0f a.poptosisby A can thopanaxsenticosus HARMSand its component，sesamin in human stomach cancer KATO IIIcells[J]OncolRep，2000，7(6)：1213—1216.

[26]Yoon TJ，Y 00YC，Lee SW，etal.Anti—metastatic activityofAcanthopanax senticosusex tractand its possible immunologicalmechanism ofaction[J].J Ethnopharm，2004，93(2／3)：247—253.

[27]林秋葉，李龍華，金禮吉，等.刺五加化學成分及其藥理作用研究進展[J].中獸醫(yī)醫(yī)雜志2009(2)：26—27.

[28]許世凱.刺五加多糖(ASPS)對小鼠免疫功能的影響[J].中成藥，1990，12(03)：25—26.

[29]黑龍江省祖國醫(yī)藥研究所.青核桃及刺五加抗癌作用的藥理研究[J].中草藥，1980，11(07)：313.

[30]HANSB，YOONYD，AHNH J，eta1.Tol卜1ike receptormediated activation of

B celIs and macrophages by polysaccharide isolated from cell culture of Acanthopanaxsenticosus [J]. International lmmunopharmac010gy，2003，3(9)：1301—1312.

[31]羅強，任鴻，孫黎，等.刺五加多糖對小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及外周血淋巴細胞亞群的影響[J].河南農(nóng)業(yè)科學，2013，42(08)：137—140.

[32]程秀娟.刺五加多糖的抗腫瘤作用及免疫作用[J].癌癥，1981，03(03)：119.

[33]孟繁磊，陳瑞戰(zhàn)，魏春雁，等.剌五加葉多糖的分離純化及免疫活性研究[J].特產(chǎn)研究，2011(1)：12—15.

[34]賈繼明，王宏濤，王宗權(quán)等.刺五加的藥理活性研究進展[J].中國現(xiàn)代中藥，2010，12(2)：7-9.

[35]陳思，孫春玉，王義.藥用植物刺五加研究進展[J].園藝與種苗，2011(4)：108—111.