中醫(yī)藥對膀胱逼尿肌功能影響的研究進(jìn)展

張春和　杜寶昕　趙凡

關(guān)鍵詞：膀胱逼尿肌；中醫(yī)藥；綜述

中圖分類號：R277.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2015）05-0044-02

逼尿肌是膀胱的重要組成部分，是由平滑肌肌束交錯聚集，通過肌束的交叉移動來調(diào)整膀胱腔內(nèi)的壓力變化，實(shí)現(xiàn)膀胱內(nèi)尿液的排出與儲存。作為膀胱平滑肌主體部分的逼尿肌，其持續(xù)有力的收縮是驅(qū)使尿液排出體外的主要原動力，保證了正常人的排尿有力和膀胱完全排空，膀胱收縮與舒張功能異常與逼尿肌不穩(wěn)定關(guān)系密切。膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）是泌尿外科多發(fā)病、常見病，尤以良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）多見。BOO常導(dǎo)致逼尿肌功能障礙，產(chǎn)生逼尿肌不穩(wěn)定（DI）、逼尿肌收縮力受損和順應(yīng)性降低。完整的逼尿肌功能是排空膀胱的基礎(chǔ)，尿潴留、上尿路擴(kuò)張及腎功能損害都與逼尿肌的功能改變有關(guān)[1]。目前還沒有明確針對逼尿肌功能受損進(jìn)行治療的中藥，探索中醫(yī)藥對膀胱逼尿肌功能異常的作用具有重要的臨床意義。

1對膀胱逼尿肌神經(jīng)受體的影響

隨著對膀胱功能的神經(jīng)系統(tǒng)的研究不斷深入，認(rèn)識到在病理狀態(tài)下，神經(jīng)受體對膀胱舒縮機(jī)制的影響愈來愈大。其中對逼尿肌收縮功能其調(diào)節(jié)作用的受體主要是膽堿受體（M受體）、嘌呤受體（P受體），調(diào)節(jié)器舒張功能的受體主要為腎上腺素受體（β受體）[2]。邱小青等[3]觀察發(fā)現(xiàn)檳榔劑量依賴性增高膀胱逼尿肌肌條的張力，增大收縮波平均振幅。其興奮大鼠逼尿肌肌條的作用由膽堿能M受體和細(xì)胞膜L型Ca2+通道發(fā)揮作用，部分作用也可能同膽堿能N受體，腎上腺素能α受體和前列腺素的合成有關(guān)。周旭等[4]觀察柴胡水煎劑對豚鼠離體內(nèi)臟平滑肌運(yùn)動的影響發(fā)現(xiàn)：柴胡水煎劑可增高豚鼠膀胱逼尿肌的張力及收縮波平均振幅并減慢收縮頻率，并表面柴胡對大鼠膀胱的作用與神經(jīng)受體的作用無關(guān)，對豚鼠膀胱平滑肌的作用主要是通過直接作用于平滑肌而實(shí)現(xiàn)的。藺美玲等[5]通過黃芪對豚鼠離體膀胱逼尿肌條收縮活動的影響的研究證實(shí)黃芪呈劑量依賴性增加逼尿肌條張力的作用可能是通過激動L-電壓依賴性鈣通道、M受體和α受體實(shí)現(xiàn)的；劑量依賴性增加收縮波平均振幅的作用可能是通過激動M受體所實(shí)現(xiàn)的；較高濃度時增加收縮頻率的作用可能是部分通過激動α受體和M受體實(shí)現(xiàn)的。吳鎮(zhèn)印等[6]用馬錢子膠囊治療逼尿肌收縮無力癥8例取得良好療效，這可能是因?yàn)轳R錢子能提高受損膀胱逼尿肌反射興奮性和感覺功能，從而使患者恢復(fù)排尿感覺和提高逼尿肌收縮力而起作用。陳彤等[7]用坦索羅辛聯(lián)合癃清片（主要成分為金銀花、車前子、澤瀉、白花蛇舌草、仙鶴草、黃柏、黃連、丹皮等）治療前列腺增生并逼尿肌無力，證實(shí)二者聯(lián)合可有效改善BPH并逼尿肌無力患者的下尿路癥狀，增加最大尿流量，減少膀胱殘余尿量。這是因?yàn)橹兴庱迤梢酝ㄟ^其有效成分車前子、澤瀉等提高膀胱平滑肌的收縮力，黃柏、黃連清除前列腺局部炎癥水腫以及促進(jìn)膀胱頸前列腺平滑肌松弛等起作用。曾俊偉等[8]研究大黃對豚鼠離體膀胱逼尿肌條收縮活動影響的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：大黃對膀胱逼尿肌的收縮活動具有興奮作用，其作用機(jī)理可能是通過興奮M-膽堿能受體、腎上腺素能α受體、L型Ca2+通道起作用。易東生等[9]采用腸溶紅素膠囊合用縮泉膠囊及哈樂膠囊治療慢性前列腺患者，取得較好療效。表明純中藥制劑縮泉膠囊（烏藥，益智仁，芍藥）具有M型膽堿受體阻滯劑的作用，能過對抗乙酰膽堿所致膀胱逼尿肌的過度收縮，改善不穩(wěn)定膀胱，與哈樂膠囊合用能夠改善癥狀，提高尿流率，改善尿動力學(xué)。張春和等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)前列沖劑（主要由炙黃芪、菟絲子、懷牛膝、肉桂、穿山甲、水蛭、烏藥等組成）溶液對雄性SD大鼠離體膀胱逼尿肌有著興奮作用，可增加膀胱逼尿肌收縮的最大張力、膀胱活動力及收縮頻率，并且該作用具有量效關(guān)系，并認(rèn)為其增加膀胱平滑肌的作用是通過多條途徑發(fā)揮的，尤其是通過L型鈣通道和膽堿能M型受體起作用。胡昌江等[11]通過對益智仁鹽炙對豚鼠離體膀胱平滑肌活動影響的研究證實(shí)益智仁具有類似M受體阻斷劑的作用，鹽炙后作用更強(qiáng)，對尿頻和夜尿的癥狀有治療效果。張英福等[12]通過觀察芫花對豚鼠膀胱逼尿肌收縮活動的影響，研究證實(shí)芫花可劑量依賴性增高豚鼠膀胱逼尿肌肌條的張力，增大膀胱逼尿肌肌條的收縮波平均振幅，而且對膀胱逼尿肌的收縮活動具有興奮作用。彭培初等[13]用生甘遂治療前列腺增生急性尿潴留患者32例，實(shí)驗(yàn)觀察表面甘遂組大鼠膀胱收縮幅度明顯強(qiáng)于對照組，得出生甘遂能快速有效解除前列腺增生急性尿潴留，并能明顯增強(qiáng)離體大鼠膀胱逼尿肌的收縮的功能。胡源[14]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)中藥枇杷清肺飲對糖尿病神經(jīng)源性膀胱的治療具有滿意療效，治療后排尿無力及尿不盡感癥狀改善，排尿期最大逼尿肌壓力、最大尿流率顯著增加。發(fā)現(xiàn)檳榔堿有興奮膽堿能M受體的作用。

2抑制細(xì)胞凋亡

徐發(fā)彬等[15]通過研究廣王不留行醇提物對大鼠慢性膀胱頸梗阻模型逼尿肌中的平滑肌細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果表明廣王不留行醇提物能通過抑制膀胱逼尿肌平滑肌細(xì)胞的凋亡和平滑肌細(xì)胞的退化狀態(tài)，從而改善逼尿肌功能。

3對基因及蛋白影響

譚瑩等[16]通過縮泉丸對亞急性衰老大鼠逼尿肌I型、Ⅲ型膠原蛋白mRNA及蛋白表達(dá)的觀察，表明縮泉丸能顯著下調(diào)collage I/Ⅲ mRNA及蛋白的表達(dá)來調(diào)節(jié)逼尿肌的舒縮功能，并從肌源性改變的角度出發(fā)，闡述縮泉丸可降低collageI，collageⅢ基因、蛋白的表達(dá)水平，減少膠原蛋白在肌層中的異常沉積，恢復(fù)逼尿肌肌束的空間結(jié)構(gòu)來減少空隙，使其恢復(fù)順應(yīng)性和彈性，是延長排尿潛伏期、減少排尿次數(shù)的作用機(jī)制之一。

4抗逼尿肌衰老的作用

陳懷等[17]研究證實(shí)金匱腎氣丸（干地黃，山藥，山茱萸，澤瀉，茯苓，牡丹皮，肉桂，附子）通過提高平滑肌細(xì)胞胞漿內(nèi)SOD的密度和增加單位重量內(nèi)平滑肌細(xì)胞密度而相應(yīng)減少了逼尿肌組織中的結(jié)締組織，進(jìn)而表明金匱腎氣丸具有抗逼尿肌衰老的作用。

5結(jié)語

逼尿肌功能的異常是一種復(fù)雜的、多種因素造成的影響絕大多數(shù)老年男性生活質(zhì)量的常見疾病。隨著人口老齡化，更多的男性將會經(jīng)歷逼尿肌功能異常所帶來的痛苦，而且隨著人類壽命的延長會顯得更加嚴(yán)重。中醫(yī)藥對膀胱逼尿肌作用的深入研究和應(yīng)用將會給那些因膀胱逼尿肌收縮功能受損不能手術(shù)的前列腺增生癥患者、手術(shù)后癥狀不改善的患者、或因膀胱逼尿肌收縮無力需行永久性膀胱造瘺的患者帶來福音。因此通過研究中醫(yī)藥對膀胱逼尿肌結(jié)構(gòu)和功能的影響，為進(jìn)一步探討中醫(yī)藥改善膀胱逼尿肌功能和治療膀胱功能障礙疾病有著重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。參考文獻(xiàn)：

[1]Kessler TM，Gerber R，Burkhard FC，et a1.Ultrasound assessment of detrusor thickness in men-can it predict bladder outlet obstruction and replace pressure flow study[J].J Urol 2006，175（6）：2170-2173.

[2]李淑雯，吳清和.逼尿肌不穩(wěn)定與神經(jīng)受體關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22（1）：87-95.

[3]邱小青，張羹福，瞿頌義，等.檳榔對大鼠逼尿肌肌條運(yùn)動的影響[J].中成藥，2002，22（2）：155-157.

[4]周旭，丁娟，聶黎虹，等.柴胡對豚鼠內(nèi)臟平滑肌作用機(jī)理的研究[J].陜西中醫(yī)，2005，26（12）：1388-1390.

[5]藺美玲，金珊，李海龍，等.黃芪對豚鼠體外膀胱逼尿肌條收縮活動的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（53）：10492-10496.

[6]吳鎮(zhèn)印，劉樹碩.馬錢子膠囊治療膀胱逼尿肌收縮無力癥[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（2）：106-107.

[7]陳彤，劉大樂，劉增欽，等.坦索羅辛聯(lián)合癃清片治療前列腺增生并逼尿肌無力臨床研究[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2009，25（5）：310-311.

[8]曾俊偉，余梅，駱亞莉，等.大黃對豚鼠離體膀胱逼尿肌條收縮活動影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床雜志，2005，21（1）：27-29.

[9]易東生，楊興平，宋平，等.慢性前列腺炎的藥物治療研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（17）：42-44.

[10]張春和，陳天波，李焱風(fēng)，等.前列沖劑對雄性大鼠離體膀胱逼尿肌作用的研究[J].中國男科學(xué)雜志，2007，21（5）：19-21.

[11]胡昌江，黃勤挽，李興華，等.益智仁鹽炙對豚鼠離體膀胱平滑肌活動影響的研究[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥炮制分會學(xué)術(shù)研討會論文集，2008，412-416.

[12]張英福，邱小青，田治鋒，等.芫花對豚鼠膀胱逼尿肌收縮活動的影響[J].中藥藥理與臨床，1999，15（5）：55-57.

[13]彭培初，要全保，彭煜，等.生甘遂快速解除前列腺增生急性尿潴留臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)急癥，2005，14（9）：841-842.

[14]胡源.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱50例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（12）：1488-1489.

[15]徐發(fā)彬，李洪杰，崔學(xué)教，等.益腎通方對大鼠慢性膀胱頸梗阻模型逼尿肌組織形態(tài)學(xué)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2004，10（5）：367-369.

[16]譚瑩，黃萍，石孟，等.縮泉丸對亞急性衰老大鼠逼尿?、裥?、Ⅲ型膠原蛋白mRNA及蛋白表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（15）：126-131.

[17]陳懷，管家齊，黃樹綱，等.金匱腎氣丸對亞急性衰老小鼠逼尿肌SOD活性的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12（1）：22-23.

（收稿日期：2014-11-24）