電針對(duì)單純性肥胖大鼠脂肪組織CRP、IL-6表達(dá)的影響

尹 剛 申國(guó)明 方正清 許冠蓀 王 浩 戴婷婷 (安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038)

肥胖癥是現(xiàn)階段常見的代謝癥候。單純性肥胖以肥胖為主要癥狀，可以伴隨代謝等方面的障礙，但是無明顯的內(nèi)分泌和神經(jīng)等方面的疾病〔1〕。最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織中可能伴隨多種炎性反應(yīng)因子，而這些炎癥可能引起機(jī)體慢性的炎癥性反應(yīng)，并且可以促進(jìn)代謝綜合征和心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展〔2〕。針刺減肥在臨床上被應(yīng)用，但是其作用機(jī)制尚不清楚，是否會(huì)影響炎癥性因素需要進(jìn)一步研究。本研究旨在分析電針對(duì)單純性肥胖大鼠脂肪組織C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠制造肥胖模型60只，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組30只，體重60～100 g，平均(74.9±1.4)g，月齡2～10〔平均(5.2±1.1)〕個(gè)月;對(duì)照組30只，體重60～100 g，平均〔(75.2±0.8)〕g，月齡2～10〔平均(5.1±0.4)〕個(gè)月。兩組大鼠體重和月齡比較均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組:不給予針刺，但是將大鼠捆綁于固定器中，捆綁的時(shí)間和試驗(yàn)組相同。試驗(yàn)組:根據(jù)《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》(林文注)上的取穴方法，將大鼠捆綁在固定器中，取其一側(cè)的三陰交和足三里，采用0.25 mm×15 mm的毫針刺入大約4 mm和7 mm，平補(bǔ)平瀉以后，將兩個(gè)穴位均接通SDZ-Ⅱ型的全能脈沖的電療儀器，頻率10 Hz、強(qiáng)度1 V，連續(xù)性波，每次10 min，每日治療1次，連續(xù)治療半個(gè)月，在大鼠的左右兩側(cè)輪換取穴。測(cè)量治療前后兩組大鼠的體長(zhǎng)、體重，然后根據(jù)測(cè)量結(jié)果計(jì)算Lee指數(shù)。Lee指數(shù)〔3〕=體重(g)1/3×103/體長(zhǎng)(cm)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療后將大鼠禁食，次日取大鼠的心臟血液，然后將血液分離，取出血清，在全自動(dòng)生化分析儀中檢測(cè)血膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。取大鼠附睪部位的脂肪組織，采用RT-PCR的方法檢測(cè)CRP和IL-6的基因表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Lee指數(shù)比較 治療后試驗(yàn)組Lee指數(shù)顯著下降(P＜0.05)，與對(duì)照組比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組血脂水平比較 治療后試驗(yàn)組TC、TG、HDL和LDL水平顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組CRP和IL-6基因表達(dá)水平比較 試驗(yàn)組CRP和IL-6 mRNA的表達(dá)水平(0.52±0.12、0.61±0.09)顯著低于對(duì)照組(0.87±0.21、0.89±0.25)(P ＜0.05)。

表1 兩組治療前后Lee指數(shù)比較(±s)

表1 兩組治療前后Lee指數(shù)比較(±s)

組別 n 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組30 338.9±7.4 341.7±7.2 4.082 0.103試驗(yàn)組 30 339.8±4.9 316.9±1.9 11.802 0.021 t/P值5.026/0.092 12.083/0.019

表2 兩組治療后血脂水平比較(mmol/L，±s，n=30)

表2 兩組治療后血脂水平比較(mmol/L，±s，n=30)

TC TG HDL LDL對(duì)照組組別3.09±0.02 1.93±0.05 1.65±0.14 0.89±0.15試驗(yàn)組 2.07±0.12 1.23±0.11 1.83±0.03 0.52±0.06 t/P值 9.892/0.021 10.078/0.019 10.927/0.017 11.079/0.023

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肥胖是因體內(nèi)的能量代謝失衡，攝入的熱量過多而消耗較少引起，脂肪堆積顯著增加。在中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，肥胖是由機(jī)體內(nèi)的臟腑陰陽(yáng)失和、臟腑失調(diào)所致，引起痰濁和水濕內(nèi)?！?〕。而該現(xiàn)象的發(fā)生和脾胃功能的失調(diào)存在較大的關(guān)系。根據(jù)《脾胃論》“脾胃俱虛，則少食而肥或不能食而瘦”可知機(jī)體胖瘦和脾胃有較大的關(guān)系，治療則應(yīng)該調(diào)和脾胃，使升降機(jī)能改善。足三里和三陰交均是調(diào)理脾胃的要穴，對(duì)脾胃功能的恢復(fù)有較大的作用〔4，5〕?？梢愿纳破⑻撐甘⒑吞禎褊諟那闆r〔6〕。本研究提示電針針刺對(duì)肥胖大鼠具有較好的減分效果，能顯著改善大鼠的Lee指數(shù)，改善肥胖大鼠體內(nèi)的血脂水平。

IL-6是一種重要的炎癥因子，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，也可以由脂肪組織產(chǎn)生。CRP是一種重要的炎癥性標(biāo)志物，是在機(jī)體出現(xiàn)重要的防御時(shí)肝臟產(chǎn)生和分泌的，其產(chǎn)生和表達(dá)會(huì)受到其他致炎因子的調(diào)節(jié)〔7〕。CRP和IL-6存在最密切的關(guān)系，可以激活補(bǔ)體引起的細(xì)胞裂解，進(jìn)而和單核細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞結(jié)合，使淋巴細(xì)胞發(fā)生活化作用，分泌淋巴因子，進(jìn)而參與到體內(nèi)的各種炎癥性反應(yīng)〔8〕。有研究顯示，17～36歲的肥胖型患者體內(nèi)IL-6和CRP水平顯著升高，提示其可能和肥胖存在一定的關(guān)系。與其他原因?qū)е碌腃RP升高不同，肥胖引起的CRP升高水平較炎癥水平低，此時(shí)機(jī)體存在一定的低炎癥反應(yīng)。脂肪細(xì)胞是炎癥產(chǎn)生的基底，由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌IL-6會(huì)刺激CRP合成，進(jìn)而引起CRP水平增高〔9〕。本研究結(jié)果提示電針針刺對(duì)單純肥胖大鼠能顯著改善大鼠體內(nèi)的CRP和IL-6水平，改善大鼠體內(nèi)的炎性反應(yīng)。

綜上所述，肥胖大鼠脂肪組織中CRP和IL-6表達(dá)升高，且機(jī)體內(nèi)會(huì)存在一定的炎性反應(yīng)。電針針刺能降低肥胖大鼠的Lee指數(shù)，改善其血脂水平，且能顯著降低脂肪組織中的CRP和IL-6表達(dá)。

1 歐陽(yáng)強(qiáng)波，廖秀蓮，孫 潔，等.針刺治療胃腸實(shí)熱型肥胖癥的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012;12(23):4447-50.

2 封飛虎，李春艷，韓立偉，等.運(yùn)動(dòng)與飲食干預(yù)對(duì)肥胖大鼠脂肪組織視黃醇結(jié)合蛋白4基因表達(dá)及蛋白水平的影響〔J〕.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013;28(7):611-4

3 Pereda J，Pérez S，Escobar J，et al.Obese rats exhibit high levels of fat necrosis and isoprostanes in taurocholate-induced acute pancreatitis〔J〕.PLoS One，2012;7(9):e44383

4 鄭晟琳，杜百忍，袁海平，等.運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖大鼠脂肪組織鋅α糖蛋白基因表達(dá)的影響及其與胰島素敏感指數(shù)相關(guān)性探討〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014;40(16):3001-4.

5 陳曉琳，唐成林，謝 輝，等.電針對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠脂代謝和炎癥因子的干預(yù)效應(yīng)〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014;39(08):1119-23.

6 Ali Q，Wu Y，Hussain Y.Chronic AT2 receptor activation increases renal ACE2 activity attenuates AT1 receptor function and blood pressure in obese Zucker rats〔J〕.Kidney Int，2013;84(5):931-9.

7 胡立新.單純性肥胖兒童hs-CRP、IL-6水平與胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)性研究〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2014;20(5):915-6.

8 郜 婕，唐成林.2007-2011年電針治療肥胖的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012;30(12):2679-81.

9 郜 婕，唐成林，劉仁建，等.不同強(qiáng)度電針對(duì)肥胖大鼠細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白-3及過氧化物酶體增殖物激活受體-γ mRNA表達(dá)的影響〔J〕.針刺研究，2013;38(1):31-4.