結(jié)腸癌術(shù)后腸梗阻患者白介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平的變化

陳國寶 蘇亦斌 陳德波 劉江睿 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院普外科，福建 泉州 362000)

術(shù)后腸梗阻(AIO)主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、停止排氣排便〔1〕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用持續(xù)胃腸減壓、維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡、使用抗生素及腸外營養(yǎng)支持等對(duì)粘連性AIO進(jìn)行保守治療。研究〔2〕發(fā)現(xiàn)，AIO患者血清中白介素(IL)-6、IL-10以及腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平往往在發(fā)病的過程中變化較大，本文旨在明確其與結(jié)腸癌術(shù)后AIO的具體關(guān)系，擬對(duì)臨床診斷具有指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月于我院以術(shù)后腸梗阻為診斷收入院的患者，結(jié)腸癌術(shù)后AIO患者36例為實(shí)驗(yàn)組，其中男18例，女18例，平均年齡(66.3±8.2)歲;術(shù)后AIO非結(jié)腸癌手術(shù)患者35例為對(duì)照組，其中男19例，女16例，平均年齡(64.2±7.6)歲;另選取于我院門診進(jìn)行健康體檢的患者38例為空白組，其中男18例，女18例，平均年齡(65.4±7.3)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第7版《外科學(xué)》中腸道疾病部分粘連性AIO的標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，病史:多有腹腔手術(shù)、創(chuàng)傷或感染史;癥狀:腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、排氣排便停止;體征:腹部膨隆，有壓痛，無腹膜刺激征，可觸及胃腸型及蠕動(dòng)波，無明顯腸袢或腹部包塊，腸鳴音亢進(jìn);影像學(xué)檢查:X線檢查可發(fā)現(xiàn)多個(gè)氣液平面，有腸腔積液的現(xiàn)象;腹部CT平掃可見腸壁增厚，腸袢成團(tuán)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《術(shù)后腸梗阻診斷標(biāo)準(zhǔn)》;年齡18～65周歲;有外科手術(shù)史;患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)::孕婦或哺乳期婦女;心肺功能嚴(yán)重障礙;惡性腫瘤;嚴(yán)重精神病;肝、腎臟、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;有灌腸禁忌證者。

1.4 治療方法 兩組患者予以常規(guī)西醫(yī)治療:禁食、抑酸、胃腸減壓、使用抗生素和腸外營養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)平衡，治療1個(gè)療程為10 d。注意事項(xiàng):治療期間，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 患者血清中IL-6、IL-10以及TNF-α的水平檢測(cè):三組患者分別于入院前1天清晨抽取空腹血5 ml，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組分別在治療的3、6、10 d測(cè)定血清中IL-6、IL-10以及 TNF-α水平。血清指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)，并嚴(yán)格按試劑盒說明書步驟操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

入院時(shí)AIO患者IL-6，IL-10以及TNF-α水平較高，與空白組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療過程中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平均有所下降，第10天與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平較高(P＜0.05)，見表1～表3。

表1 各組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α水平(±s，pg/ml)

表1 各組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α水平(±s，pg/ml)

與空白組比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05，下表同

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實(shí)驗(yàn)組 36357.5±57.91)2)36.6±7.9 15.1±0.9 12.6±5.32)對(duì)照組 35 312.4±36.71)37.4±8.3 14.7±1.6 7.8±2.3空白組36 82.4±17.3 － － －

表2 各組各時(shí)間點(diǎn)IL-6水平(±s，pg/ml)

表2 各組各時(shí)間點(diǎn)IL-6水平(±s，pg/ml)

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實(shí)驗(yàn)組 36 58.4±2.3 5.1±1.4 3.8±1.0 2.8±0.82)對(duì)照組 35 42.6±3.81) 5.9±2.6 3.5±1.2 1.9±1.4空白組 36 6.0±2.21)2)－ － －

表3 各組各時(shí)間點(diǎn)IL-10水平(±s，pg/ml)

表3 各組各時(shí)間點(diǎn)IL-10水平(±s，pg/ml)

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實(shí)驗(yàn)組 36 1.7±1.1 264.6±29.4 157.1±42.4101.4±13.42)對(duì)照組 35 6.8±0.81) 255.6±49.8 150.6±74.9 94.4±12.4空白組 36 7.8±1.21)2)－ － －

3 討論

粘連性AIO可導(dǎo)致全身性生理紊亂，是腹部手術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。有關(guān)調(diào)查表明粘連性AIO患者中約80%有腹部手術(shù)史，而結(jié)腸癌是臨床上常見惡性腫瘤之一，在我國結(jié)腸癌死亡率居于腫瘤死亡率第4位〔4〕，在世界范圍內(nèi)腫瘤死亡率也居于前列，所以結(jié)腸癌術(shù)后AIO也就成為一個(gè)多發(fā)病，常見病。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，主要來源于單核/巨噬細(xì)胞，具有促進(jìn)B細(xì)胞增生分化和分泌抗體的作用，在免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)等中起著重要作用〔5，6〕。IL-10又稱細(xì)胞因子合成抑制因子，是一種內(nèi)源性抗炎因子，由B細(xì)胞激活〔7，8〕。它的作用是抑制多種細(xì)胞因子、生長因子的合成和作用，如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、生長因子以及多種炎癥因子，同時(shí)它還可以促進(jìn)其他抗炎因子的分泌〔9〕。TNF-α主要是由被激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽類細(xì)胞因子，在迄今發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤生物因子中表現(xiàn)出很強(qiáng)的生物活性，是宿主重要防護(hù)機(jī)制之一。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者IL-6、IL-10與TNF-α水平明顯高于正常人，所以IL-6、IL-10與TNF-α水平能夠在一定程度上對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)以及形成提供一定的診斷依據(jù)〔10〕。

本研究結(jié)果提示AIO能夠引起體內(nèi)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致炎癥因子水平升高，且腫瘤的發(fā)病在體內(nèi)存在一定的免疫應(yīng)答，所以當(dāng)發(fā)生相應(yīng)疾病的時(shí)候，免疫機(jī)制啟動(dòng)，發(fā)生高免疫應(yīng)答;另外與腫瘤術(shù)后AIO不易恢復(fù)。上述實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)腸癌術(shù)后腸梗阻與炎癥因子IL-6密切相關(guān)，其機(jī)制可能是:結(jié)腸癌細(xì)胞刺激機(jī)體免疫細(xì)胞分泌IL-6，從而加強(qiáng)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的防護(hù)、對(duì)腫瘤細(xì)胞起到免疫監(jiān)視的作用，同時(shí)可能對(duì)于T細(xì)胞的殺瘤活性以及自然殺傷細(xì)胞活性有一定促進(jìn)作用，提示IL-6水平的變化與結(jié)腸癌病情發(fā)展有關(guān)，通過對(duì)IL-6的監(jiān)測(cè)，有助于判斷結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)歸〔11～13〕;血清中IL-10升高的機(jī)制推測(cè)為結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的刺激，導(dǎo)致患者體內(nèi)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量生成形成自身免疫，從而誘發(fā)IL-10大量生成;在人機(jī)體正常的情況下，TNF-α對(duì)人體有利，會(huì)表現(xiàn)出抗腫瘤、抗感染等作用，但當(dāng)TNF-α釋放過多或與其他細(xì)胞因子關(guān)系失衡，會(huì)引起機(jī)體發(fā)熱、休克等不適〔14～16〕。血清中TNF-α升高的機(jī)制為與結(jié)腸癌患者癌細(xì)胞的分泌，引發(fā)機(jī)體炎性免疫，進(jìn)而刺激炎性因子網(wǎng)絡(luò)中核心因子TNF-α的生成。治療后炎癥因子水平下降，接近正常，提示治療有效，能夠明顯改善患者體內(nèi)免疫應(yīng)答情況。

綜上所述，結(jié)腸癌術(shù)后AIO患者血清中IL-6、IL-10以及TNF-α的水平，對(duì)評(píng)價(jià)臨床結(jié)腸癌術(shù)后療效以及判斷預(yù)后具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

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