IL-1β，IL-2，IL-10在糖耐量減低并血管性癡呆患者發(fā)病中的作用

熊 濤 聶德云 李 強(qiáng) (武漢市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430050)

炎癥在血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中的作用越來越受到重視。白細(xì)胞介素(IL)是具有廣泛醫(yī)學(xué)活性的炎癥細(xì)胞因子。研究表明炎癥反應(yīng)在血管性癡呆中起重要作用〔1〕。本研究旨在探討在血管性癡呆合并糖耐量減低(IGT)患者中，IL水平的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2011年1月至2013年7月神經(jīng)內(nèi)科住院患者(臨床資料完整，首次診斷為血管性癡呆)中選取的100例，其中男51位，女49位，平均年齡(59.0±3.1)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)無感染性疾病和自身免疫性疾病;(2)無惡性腫瘤及慢性消耗性疾病;(3)無血管性癡呆急性并發(fā)癥。血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)神經(jīng)心理學(xué)檢查證實有明顯的認(rèn)知功能減退，并且社會功能明顯下降;(2)腦血管病發(fā)生后半年以內(nèi)，癡呆癥狀可以突然發(fā)生也可以呈緩慢進(jìn)展趨勢;(3)除外其他癡呆的病因。根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)的結(jié)果分為血管性癡呆糖耐量正常組和血管癡呆合并IGT組:(1)血管性癡呆糖耐量正常組50例，男26例，女24例，年齡(59.0±3.1)歲?？崭寡?FPG)＜5.6 mmol/L，OGTT后 2 h血糖(2 h PG)＜7.8 mmol/L;(2)血管癡呆合并IGT50例，男27例，女23例，平均年齡(59.0±2.9)歲。FPG＜5.6 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L。對照組選取OGTT正常的門診體檢健康者50例，男25例，女25例，平均年齡(59.0±2.9)歲。

1.2 方法 對所有參加研究的人測定身高體重、人體質(zhì)量指數(shù)，在清晨空腹的情況下，對所有受試者抽取靜脈血以測量FPG，接著口服80 g葡萄糖。2 h后再次抽靜脈血測定餐后2 h的血糖。血糖檢測用全自動生化分析儀完成，測定采用葡萄糖氧化酶法〔2〕。IL水平用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

表1可見，與對照組比較，血管性癡呆、血管癡呆合并IGT組的2 h PG明顯升高(P＜0.01);與對照組、血管性癡呆組比較，血管癡呆合并IGT組2 h PG明顯升高(P＜0.01)。三組間的年齡、性別、人體質(zhì)量指數(shù)、FPG相比差異無顯著性(P＞0.05)。與對照組比較，血管性癡呆組和血管癡呆合并IGT組IL-1β、IL-2、血清IL-10水平明顯升高(P＜0.05);且血管癡呆合并IGT組明顯高于血管性癡呆(P＜0.05)。

表1 三組各項指標(biāo)情況(±s)

表1 三組各項指標(biāo)情況(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與血管性癡呆組比較:2)P＜0.05

組別 男/女(n) 年齡(歲) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) IL-1β(ng/ml) IL-2(ng/ml) 血清IL-10(ng/ml)8 98.16±27.33 10.83±3.24血管性癡呆組 26/24 59±3.1 5.67±0.29 6.65±0.831) 89.57±19.051) 106.68±29.241) 16.26±2.921)血管性癡呆合并IGT組 27/23 59±3.3 5.61±0.32 8.96±1.021)2)111.86±23.481)2)124.37±31.511)2)22.51±3.171)2)χ2或 F/P 值 0.16/＞0.05 0.000 01/0.999 9 2.036/0.134 117.173/0.000 45.358/0.000 10.333/0.000 176.25對照組 25/25 59±2.9 5.53±0.33 6.59±0.78 75.93±13.1 5/0.000

3 討論

血管性癡呆主要是指因為缺血性或出血性卒中而造成的認(rèn)知行為功能障礙等腦灌注壓不足的腦血管疾病，屬于一類非常嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙性腦部神經(jīng)損傷性疾病。在分子生物學(xué)水平的發(fā)展基礎(chǔ)上，關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)細(xì)胞因子新發(fā)現(xiàn)不斷出現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)水平研究成果不斷深入和創(chuàng)新。IL是分子生物學(xué)研究的活躍對象，在許多領(lǐng)域的發(fā)展和探索中取得了矚目的成就。曾有研究表明，在老年癡呆發(fā)生發(fā)展的過程中，炎癥反應(yīng)起著重要作用。IL-1β、IL-2和血清IL-10都屬于這種炎性介質(zhì)。IL-1β能夠誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)對蛋白前提蛋白的表達(dá)，使他合成增加，從而誘使S100的過度表達(dá)，患者腦內(nèi)營養(yǎng)不良的軸突繼而生長過度，神經(jīng)性炎性斑塊最終形成。IL-2能誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性，過度表達(dá)會損傷癡呆患者腦內(nèi)的正常神經(jīng)細(xì)胞。IL-10屬于多功能細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中主要起激活淋巴細(xì)胞的作用。它升高時會造成異常碎片在患者腦中斑塊沉積，引起腦內(nèi)神經(jīng)毒素的產(chǎn)生，加強(qiáng)了淀粉樣蛋白的級聯(lián)反應(yīng)，最終引起神經(jīng)損傷。以上說明在神經(jīng)系統(tǒng)的研究中IL不但對生理功能調(diào)節(jié)產(chǎn)生顯著影響，同時對各個系統(tǒng)的相互協(xié)同作用也產(chǎn)生顯著效應(yīng)。另外，IL還影響部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腦組織平衡等，如腦創(chuàng)傷、腦缺血、阿爾茨海默病以及精神疾病的病理生理過程中，IL的細(xì)胞含量就發(fā)生了顯著變化〔3〕。人體IL主要是通過活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)激而產(chǎn)生，某些程度上在胰島素抵抗中產(chǎn)生十分有效的作用〔4〕。IL參與血管性癡呆的發(fā)生及病理變化過程，是與血管性癡呆相關(guān)的致炎性細(xì)胞因子之一〔5〕。胰島素抵抗含有慢性低毒性炎癥問題，綜合性炎癥反應(yīng)因素會提高胰島素抵抗的病情進(jìn)展。

IGT指的是在糖耐量正常水平或者說糖尿病特殊時期的水平，在糖尿病發(fā)病前期比較常提及。本研究提示，血管癡呆合并IGT患者的IL在患者機(jī)體匯總的含量顯著上升〔6〕。可見，血管癡呆合并IGT會導(dǎo)致患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度加重，慢性炎癥反應(yīng)對胰島素抵抗的應(yīng)激產(chǎn)生以及形影的炎性反應(yīng)進(jìn)行性變化具有重要影響。IL的主要相關(guān)性因素主要包括:(1)胰島素在環(huán)境影響下產(chǎn)生相關(guān)炎性應(yīng)激性因子的生成;(2)IL過量會導(dǎo)致胰島素抵抗行為的開啟;(3)胰島素抵抗作用對FPG以及2 h PG的效果顯著，主要是因為胰島素受刺激發(fā)生分泌增加的行為，這對較重高胰島素血癥非常危險，同時也會對胰島素受體的敏感性造成負(fù)性影響。

IL作通過自身的細(xì)胞間信號傳遞作用，在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答或者炎癥反應(yīng)上具有重要作用，對提高造血功能具有重要意義〔7〕。IL的生物學(xué)活性非常廣泛，IL的炎癥反應(yīng)對糖尿病發(fā)生、發(fā)展具有重要作用，同時對其他類型糖尿病危險因素也有非常不良刺激性。本研究結(jié)果充分預(yù)示著炎癥反應(yīng)加重，同時也對胰島素抵抗反應(yīng)具有誘導(dǎo)效應(yīng)。

血管性癡呆是老年期癡呆患者常見類型，存活期要低于老年性癡呆〔8〕。有些患者在年齡較小的時候就患上了老年癡呆癥，這種早老年癡呆癥的患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞借宿RNA的升高，血管性癡呆患者也是如此〔9〕。綜合來看，IL可以作為老年癡呆癥早期的判斷依據(jù)，不僅如此，他還是很多疾病的致病原因，可能導(dǎo)致蛋白沉積等多種病理現(xiàn)象的發(fā)生〔10〕。其與星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活有一定的聯(lián)系，能夠啟動這種細(xì)胞的細(xì)胞周期，因此在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等方面具有中藥的作用，其中的機(jī)制也可由星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，還能夠不同程度的影響神經(jīng)生長因子(NGF)的翻譯合成，當(dāng)神經(jīng)元中的淀粉樣蛋白的翻譯合成超過正常水平時，就容易導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷，神經(jīng)元損傷后會進(jìn)一步造成小膠質(zhì)細(xì)胞的變化，進(jìn)而反作用于IL，往復(fù)循環(huán)，形成惡性的過程，只會導(dǎo)致神經(jīng)元的破壞越來越嚴(yán)重，導(dǎo)致或者加重老年癡呆的病情。

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8 羅本華，于建春，吳躍強(qiáng)，等.“益氣調(diào)血、扶本培源”藥線灸療法治療輕中度血管性癡呆患者 30例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014;34(11):3134-5.

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