米非司酮聯(lián)合手術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥中的療效研究

劉南保 鄔羽 胡倩雯

米非司酮聯(lián)合手術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥中的療效研究

劉南保 鄔羽 胡倩雯

目的 探討米非司酮聯(lián)合手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效。方法 將76例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分入孕三烯酮組（n=36）與米非司酮組（n=40），2組患者均接受保守性手術(shù)治療，術(shù)后分別給予2組患者孕三烯酮及米非司酮口服。結(jié)果 米非司酮組治療有效率87.5%顯著高于孕三烯酮組66.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；米非司酮組及孕三烯酮組1年內(nèi)妊娠率分別為43.8%和7.7%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；與孕三烯酮組33.3%相比，米非司酮組患者復(fù)發(fā)率7.7%顯著降低（P＜0.05）；米非司酮組患者關(guān)節(jié)酸痛、痤瘡、肝功能損害及體重增加發(fā)生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。結(jié)論 與口服孕三烯酮相比，米非司酮聯(lián)合手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效更為理想，妊娠率高，復(fù)發(fā)率低，且安全性好。

子宮內(nèi)膜異位癥；米非司酮；手術(shù)；孕三烯酮

子宮內(nèi)膜異位癥臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛、不孕及慢性盆腔疼痛等癥狀[1]，雖然是良性病變，但其具有復(fù)發(fā)、浸潤及轉(zhuǎn)移等類似惡性腫瘤的行為[2]。手術(shù)及藥物治療是疾病治療的主要手段，米非司酮具有抗孕激素作用，可促進(jìn)病灶縮小。本組研究的目的是探討保守性手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月～2012年2月期間江西省鄱陽縣人民醫(yī)院診治的76例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，患者年齡25～36歲，平均年齡（33.6±2.1）歲。其中痛經(jīng)者33例，月經(jīng)不規(guī)律者20例，性交痛者23例，不孕者29例。既往剖宮產(chǎn)者13例，人流史者30例。依據(jù)美國生育學(xué)會AFS分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期24例，Ⅳ期20例。將76例患者隨機(jī)分入孕三烯酮組（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980020）與米非司酮組（湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083780）。孕三烯酮組患者平均年齡（31.8±1.8）、AFS分期Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。米非司酮組平均年齡（34.9±2.2）歲，AFS分期Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。二者在病例數(shù)年齡、AFS分期以及臨床癥狀等臨床資料方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療，連續(xù)硬膜外麻醉，探查腹腔進(jìn)行盆.腔粘連分解。孕三烯酮組行異位病灶去除術(shù)者16例，行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)者20例。米非司酮組行異位病灶去除術(shù)者18例，行囊腫剝除術(shù)者22例，2組不孕患者均行輸卵管通液術(shù)。孕三烯酮組患者術(shù)后3d口服孕三烯酮，2.5mg/次，2次/周。米非司酮組患者術(shù)后3d口服米非司酮，12.5mg/次，1次/d，2組患者均連用6月，隨訪1年。

1.3 評估指標(biāo) 比較2組臨床療效、1年內(nèi)妊娠率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈：患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)及不規(guī)則腹痛等癥狀緩解；有效：患者上述癥狀部分緩解或顯著好轉(zhuǎn)；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或者加重。復(fù)發(fā)：患者癥狀反復(fù)或超聲檢查再次發(fā)現(xiàn)囊腫。治愈有效率=治愈率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件，計數(shù)資料用例（n）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率比較米非司酮組治療有效率為87.5%，孕三烯酮組治療有效率為66.7%，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療有效率比較[n（%）]

2.2 2組1年內(nèi)妊娠率及復(fù)發(fā)率比較 孕三烯酮組復(fù)發(fā)率為33.3%，米非司酮組復(fù)發(fā)率為7.7%。孕三烯酮組合并不孕癥患者13例，1年內(nèi)妊娠者1例，妊娠率7.7%，米非司酮組合并不孕癥患者16例，1年內(nèi)妊娠者7例，妊娠率為43.8%。2組1年內(nèi)妊娠率及復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 關(guān)節(jié)酸痛、痤瘡、肝功能損害及體重增加是2組常見的不良反應(yīng)，米非司酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。見表3。

表2 2組1年內(nèi)妊娠率及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是由于多種病因?qū)е伦訉m體以外的部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織，隨著月經(jīng)周期的改變，異位的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)周期性出血，臨床可引起痛經(jīng)及不孕癥，目前該病發(fā)病機(jī)制并不十分清楚[4]。手術(shù)及藥物治療是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段，藥物的主要作用機(jī)理是抑制垂體及卵巢生理功能，減少孕激素和雌激素的分泌，促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，導(dǎo)致閉經(jīng)，但單純藥物治療無法根治疾病。手術(shù)治療包括根治性手術(shù)及保守性手術(shù)，后者對所有病灶難以做到徹底清除，對于浸潤較深或非典型病灶，術(shù)中常常辨認(rèn)不清而發(fā)生殘留，日后導(dǎo)致再次復(fù)發(fā)，因此對于希望保留生育功能的患者臨床常采用保守性手術(shù)聯(lián)合藥物治療的方法。李慧敏等[5]報道腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療有效率達(dá)94.0%，顯著高于單純腹腔鏡手術(shù)的79.17%。阮雅文等[6]報道腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥治療有效率為87.6%，復(fù)發(fā)率為6.4%，受孕率為34.4%，而單純腹腔鏡組上述指標(biāo)分別為56.7%、22.2%及12.2%，藥物聯(lián)合手術(shù)治療療效顯著優(yōu)于單純手術(shù)治療。

本組結(jié)果顯示：米非司酮組治療有效率、1年內(nèi)妊娠率及復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于孕三烯酮組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。孕三烯酮為19-去甲基睪酮衍生物，其治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)制主要是對促卵泡素及黃體生成素的合成、釋放進(jìn)行抑制，繼而抑制卵巢的生理作用，使血雌孕激素水平下降。同時孕三烯酮還可以提高機(jī)體雄激素水平，促進(jìn)病灶萎縮壞死。米非司酮為新型抗孕激素藥物，其與子宮孕酮受體的親和力高，是孕酮的5倍，拮抗孕激素作用強(qiáng)，可抑制內(nèi)膜血管形成，減少子宮血流量[7]。米非司酮可以對異位子宮內(nèi)膜直接產(chǎn)生作用，促進(jìn)凋亡，抑制生長潛能[8]。米非司酮可促進(jìn)黃體溶解、影響子宮內(nèi)膜完整性及排卵功能，不良反應(yīng)小，患者耐受性好[9]。本組結(jié)果顯著米非司酮聯(lián)合保守性手術(shù)1年內(nèi)妊娠率為43.8%，保守性術(shù)后給予米非司酮可有效減少疾病復(fù)發(fā)，促進(jìn)患者在停藥后恢復(fù)排卵功能，提高妊娠率。

綜上所述，與口服孕三烯酮相比，米非司酮聯(lián)合手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效更為理想，妊娠率高，復(fù)發(fā)率低，且安全性好。

[1] Bragatto FB,Barbosa CP,Christofolini DM,et al.There is no relationship between Paraoxonase serum level activity in women with endometriosis and the stage of the disease:an observational study[J].Reprod Health,2013, 10:32.

[2] 孫陽春,王宏宇.剖宮產(chǎn)后腹壁切口子宮內(nèi)膜異位癥37例臨床分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(5):804-805.

[3] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:268-274.

[4] Han SJ,Hawkins SM,Begum K,et al.A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis[J]. Nat Med,2012,18(7):1102-1111.

[5] 李慧敏,封亦兵,陳愛增.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].海峽藥學(xué),2013,25(5):222-223.

[6] 阮雅文.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥500例的臨床研究[J].中國婦幼保健,2011,26(27):4266-4267.

[7] 劉小英,鄒秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(5):143-144.

[8] 彭允中.米非司酮藥理作用和臨床研究新進(jìn)展[J].醫(yī)藥衛(wèi)生,2013, 32(1):60-62.

[9] 丁英嫻.米非司酮的生物學(xué)作用及臨床應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)藥，2010,5(6):243-244.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.106

江西 333100 江西省鄱陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （劉南保 鄔羽 胡倩雯）