強(qiáng)化他?。ò⑼蟹ニ。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性研究

江云麗

強(qiáng)化他?。ò⑼蟹ニ。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性研究

江云麗

目的 探討強(qiáng)化他汀（阿托伐他?。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性。方法 選擇120例經(jīng)頸部彩超檢查顯示IMT＞1．2mm的頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，隨機(jī)均分為強(qiáng)化組和常規(guī)組（n=60）。強(qiáng)化組給予阿托伐他汀鈣40mg/d治療，常規(guī)組給予阿托伐他汀鈣20mg/ d。2組療程均為9個月。結(jié)果 強(qiáng)化組TMT為（1．27±0．79）mm、斑塊面積為（20．20±0．33）mm2均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）；2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 對頸動脈粥樣硬化患者實施強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療，可有效遏制斑塊的進(jìn)展，且治療中不良反應(yīng)少，安全性高。

頸動脈粥樣硬化；阿托伐他汀鈣；強(qiáng)化治療

頸動脈粥樣硬化是臨床心血管科常見病，表現(xiàn)為頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加，嚴(yán)重者可發(fā)生缺血性腦卒中，危及患者生命安全[1]。目前，臨床治療頸動脈粥樣硬化主要采用他汀類藥物，不僅降低血小板聚集及血栓形成、抑制斑塊內(nèi)炎癥，還可改善血管內(nèi)皮功能、延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程［2］。為進(jìn)一步探討他汀類藥物的治療劑量，本研究選取120例頸動脈粥樣硬化患者，分別采用強(qiáng)化劑量和常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，觀察比較治療前后療效和安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012年6月～2013年12月經(jīng)內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院頸部超聲檢查確診的120例頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，入選者頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度IMT均＞1．2mm。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)均分為強(qiáng)化組和常規(guī)組（n=60）。強(qiáng)化組：男39例，女21例，年齡59～76歲，平均（62．7±6．16）歲，頸動脈IMT(1．66±0．30)mm，斑塊面積（22．50±0．19）mm2。常規(guī)組：男41例，女19例，年齡61～77歲，平均（63．1±6．25）歲，頸動脈IMT(1．67±0．31)mm，斑塊面積（22．47±0．38）mm2。排除他汀類藥物過敏、近期接受過其他降脂藥物治療及合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。2組患者性別、年齡、IMT值、斑塊面積等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1．2 治療方法 常規(guī)組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120049）20mg/d，1次/ d，每晚睡前服用，連續(xù)服用9個月。強(qiáng)化組在治療開始服用阿托伐他汀鈣20mg/d，并逐漸增加劑量，在治療第1個月達(dá)到40mg/d，隨后8個月的治療中持續(xù)服用阿托伐他汀鈣40mg/ d。囑所有患者按時服用，防止漏服、服用劑量不達(dá)標(biāo)現(xiàn)象。

1．3 頸動脈超聲檢查 分別于治療前及療程結(jié)束后，對所有患者進(jìn)行頸部血管超聲檢查，測量IMT（取測量3次的平均值），記錄斑塊數(shù)目和面積。選用SIEMENS512彩色多普勒超聲儀，探頭頻率：7．5MHZ。

1．4 觀察指標(biāo) 依照2003年美國放射超聲會議頸動脈狹窄的超聲檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，觀察2組患者超聲檢查結(jié)果。正常：IMT值＜1．0mm；動脈壁增厚：1．0mm≤IMT≤1．2mm；頸動脈粥樣硬化斑塊：IMT值＞1．2mm。觀察藥物不良反應(yīng)。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用“x±s”表示，2組計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療前后頸動脈斑塊彩超檢查結(jié)果比較 治療前2組IMT值及斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療9個月后，常規(guī)組無明顯變化，強(qiáng)化組IMT值及斑塊面積明顯降低（P＜0．05），且均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前后頸動脈彩超檢查結(jié)果比較（x±s）

2．2 2組患者不良反應(yīng)比較 隨訪9個月，強(qiáng)化組轉(zhuǎn)氨酶ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應(yīng)4例；常規(guī)組ALT升高3例、CK升高2例、胃腸道反應(yīng)1例，2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

頸總動脈粥樣硬化患者腦卒中發(fā)生率是普通人的3倍[4]。頸動脈粥樣硬化是由高脂血癥引起的，采用他汀類藥物治療可有效發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂作用，延緩動脈粥樣硬化斑快的進(jìn)展[5]，縮小斑塊面積，降低缺血性腦卒中的發(fā)生。

目前，阿托伐他汀是治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的一線藥物，但阿托伐他汀的治療劑量一直是臨床爭論的焦點[6]。Lee等[7]主張以大劑量（40mg/d）阿托伐他汀治療，并在相關(guān)文獻(xiàn)組表明，大劑量（40mg/d）阿托伐他汀鈣治療9個月后，患者頸動脈經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，IMT值明顯降低，粥樣硬化斑塊面積明顯縮小。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化組患者IMT值由治療前的(1．66±0．30)mm降至（1．27±0．79）mm，斑塊面積由（22．50±0．19）mm2縮小到（20．20±0．33）mm2，但常規(guī)組無論是IMT值還是斑塊面積都未見明顯改變。提示大劑量阿托伐他汀鈣可有效對抗頸動脈粥樣硬化斑塊患者斑塊的進(jìn)展。許一帆[8]采用大劑量治療急性腦梗死時，證實大劑量阿托伐他汀能夠明顯調(diào)節(jié)急性腦梗死患者血脂水平，降低炎癥反應(yīng)，從另一個側(cè)面提示大劑量治療高血脂患者的積極意義。

大劑量的阿托伐他汀鈣長期服用是否產(chǎn)生毒副作用，欒緒之[9]等研究證實，阿托伐他汀的主要不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)氨酶ALT增高和肌酸激酶CK增高，但應(yīng)不超過正常值上限的3倍。本研究中，大劑量阿托伐他汀治療的強(qiáng)化組患者發(fā)生ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應(yīng)4例，與常規(guī)組的3、2及1例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且所有患者均表現(xiàn)為輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，未經(jīng)特殊處理，停藥后自行好轉(zhuǎn)。由此可見，強(qiáng)化阿托伐他汀治療并未增加患者嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

[1] 方朝暉，趙進(jìn)東，王金萍，等．丹蛭降糖膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對糖尿病不伴有高血壓病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]．世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：884-890．

[2] 廖琦，常洪升，唐燕，等．強(qiáng)化降脂治療對頸動脈粥樣硬化斑塊的療效觀察及安全性研究[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（4）：224-226．

[3] Grant EG, Benson CB, Moneta GL, et al． Carotid artery stenosis：grayscale and Doppler ultrasound diagnosis-society of radiologists in ultrasound consensus conference[J]． Ultrasound Q, 2003, 19（4）：190-198．

[4] 安建忠．阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療對頸動脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7（8）：42-42．

[5] 雷春香，李奎光．高頻多普勒超聲在阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化療效觀察中的應(yīng)用[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（13）：45-46．

[6] 趙耀．腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療37例腦梗死患者頸動脈硬化的臨床療效分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（25）：145-146．

[7] Lee K, Santibanez-Koref M, Polvikoski T, et al． Increased expression of fatty acid binding protein 4 and leptin in resident macrophages characterises atherosclerotic plaque rupture[J]． Atherosclerosis, 2013,226(1)：74-81．

[8] 許一帆．不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血脂、血清CRP的影響[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（21）：142-143．

[9] 欒緒之，謝素華，喬根強(qiáng)，等．阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥臨床研究[J]．中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8（5）：281-282．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．089

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