還原型谷胱甘肽對抗結核藥肝損害的臨床療效觀察

楊 華

還原型谷胱甘肽對抗結核藥肝損害的臨床療效觀察

楊 華

目的 探討對抗結核藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療的臨床效果。方法 收集82例抗結核藥物性肝損害患者的臨床資料，分成研究組與對照組（n=41），對照組采用肌苷和維生素C治療，研究組在對照組治療的基礎上給予谷胱甘肽治療。結果 研究組治療的總有效率為97.56%，顯著優(yōu)于對照組的75.61%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的ALT、AST、TB水平分別為(34.15±7.35)U/L、(32.70±4.24) U/L、(18.51±2.58)?mol/L，均顯著優(yōu)于對照組的(86.75±11.26)U/L、(76.52±9.49)U/L、(38.76±4.31)?mol/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組的不良反應發(fā)生率為7.32%，顯著低于對照組的21.95%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 采用還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物所致的肝損害，能有效改善患者的肝功能，安全性高，療效明顯好于肌苷和Vc治療，值得推廣。

抗結核藥；藥物性肝損害；谷胱甘肽；肝功能

隨著目前我國新發(fā)、耐藥結核病患者的不斷增多，在臨床中主要采用抗結核藥物治療，該治療通過殺滅病灶中的細菌，從而達到治療的目的。目前，臨床中的抗結核治療主要是以INH、RFR、PZA等藥物聯(lián)合治療，雖然臨床治療效果良好，但這幾種藥物會對肝臟造成一定程度的損害，嚴重時還會導致急性肝衰竭危的出現(xiàn)，嚴重威脅著患者的生命安全[1]。為探討采用還原型谷胱甘肽治療的對抗結核藥物性肝損害患者臨床效果，現(xiàn)對82例抗結核藥物性肝損害患者的臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月～2013年9月辰溪縣紅十字會醫(yī)院收治82例抗結核藥物性肝損害患者的臨床資料，將患者分為研究組與對照組（n=41）。研究組中男28例，女13例，年齡23～60歲，平均年齡為（40.6±4.2）歲；對照組中男31例，女10例，年齡20～62歲，平均年齡為（40.8±4.1）歲。所有患者的病情特點為：（1）基礎病為浸潤型肺結核；（2）抗癆方案中包括HRZE(S)；（3）用藥1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝臟損害；（4）肝功能檢查異常。2組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予肌苷注射液(0.6g)、維生素C注射液(5g)與10%葡萄糖溶液(250mL)混合靜脈注射治療，1次/ d，以4周為1個療程。研究組在對照組治療的基礎上給予還原型谷胱甘肽注射液(上海復旦復華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為：140824)1.8g與10%葡萄糖溶液(250mL)混合靜脈注射治療，1次/d，以4周為1個療程。觀察2組患者的臨床治療效果與治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TB）指標的變化情況。

1.3 療效判定標準[2]（1）顯效：治療后，患者的自覺癥狀消失或明顯緩解，且肝功能恢復正常；（2）有效：治療后，患者的主要癥狀有所緩解，ALT、AST、TB中有2項或2項以上指標比治療前下降程度超過50%；（3）無效：治療后，患者的臨床癥狀、體征無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的治療效果比較 研究組治療的總有效率為97.56%，顯著優(yōu)于對照組的75.61%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療效果的對比[n(%)]

2.2 比較2組患者治療前后的肝功能變化情況 治療前，2組患者的ALT、AST與TB等肝功能指標的差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組患者各項肝功能指標的改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能變化情況的對比

2.3 不良反應的比較 研究組的不良反應發(fā)生率為7.32%，顯著低于對照組的21.95%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 比較2組的不良反應發(fā)生率[n(%)]

3 討論

藥物性肝損害是一種因藥物及其代謝產(chǎn)物導致的肝臟損害，該病的發(fā)病機制主要包括藥物本身與代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物、免疫過敏等反應，從而對肝實質(zhì)攝取、干擾膽汁的運轉(zhuǎn)與排除等造成影響，病理上可累及肝內(nèi)的全面細胞，且容易引起各種類型的肝損傷，如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等[3]?？菇Y核藥物引起肝損害的機制非常復雜，多數(shù)認為其肝損害機制可分為：（1）通過改變肝細胞的物理和化學特性，抑制細胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，干擾細胞的攝取過程，破壞細胞骨架功能，在膽汁中形成不可溶性的復合物等途徑導致肝損害；（2）藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細胞的損害，使肝活細胞壞死；（3）藥物及其代謝產(chǎn)物阻斷膽汁排泄或某項代謝途徑，對肝活細胞造成間接性的損壞；（4）在原有肝臟疾病時，藥物代謝異常對藥物代謝和清除的影響；（5）多種藥物的相互作用，因競爭肝微粒體酶的作用點對藥物的代謝過程造成影響。相同藥物可以不同機制引發(fā)肝損害，而不同的藥物則可以通過相同機制引起肝損害，尤其是抗結核藥物的聯(lián)合治療，容易導致藥物肝毒性反應的加重，嚴重時還會導致急性肝衰竭危的出現(xiàn)[4]。因此如何減輕與解除結核藥物性的肝損害顯得非常重要。

還原型谷胱甘肽是人體細胞中一種自然合成的肽，主要是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸等共同組成，是含有巰基的低分子活性肽，分布在人體機體器官中，具有維持細胞生物功能的重要意義[5]。還原型谷胱甘肽不僅是甘油醛磷脫氫酶的輔基，還是乙二醛酶、丙糖脫氫酶的輔酶。該藥物能有效激活巰基酶類等多種酶類，從而起到促進糖類、蛋白質(zhì)及脂肪等代謝的作用，能有效影響肝細胞的代謝過程。該藥物經(jīng)過谷胱甘肽過氧化酶催化，還原H2O2而解毒，并結合氧自由基使之清除[6]。同時還能提供還原型疏基，以起到穩(wěn)定羥基蛋白質(zhì)與酶的作用。通過γ-谷氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)換成氨基酸，以為細胞提供足夠的營養(yǎng)。同時，通過γ-谷氨酸循環(huán)而補充磺膽酸與甘氨酸，從而起到促進膽酸的作用，并參與到轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基反應以及解毒、抗損傷、肝臟代謝等代謝反應中，然后與各種化學物質(zhì)結合，從而起到解毒的效果，以實現(xiàn)對肝臟的保護。臨床研究表明[7]，還原型谷胱甘肽可起到拮抗巰水基毒性的作用，并起到抑制巰水性膽酸誘導細胞毒性的作用，可以保護肝細胞膜，并抑制T細胞被激活，能有效預防藥物介導肝臟免疫損害的發(fā)生。李爽[8]報道對80例藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽治療組的治療效率為

95.00 %，顯著高于常規(guī)治療組的80%，其認為采用還原型谷胱甘肽治療能有效改善患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)等指標，有利于改善肝功能，具有良好的治療效果。

在本次研究中，通過對研究組患者采用還原型谷胱甘肽治療，治療的總有效率高達97.56%，顯著高于對照組的75.61%（P＜0.05），與李爽等[8]的研究報道相符；且研究組的ALT、AST與TB等肝功能指標與不良反應發(fā)生率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，對抗結核藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療，能有效改善患者肝功能指標，安全可靠，是一種理想的治療藥物。

[1] 劉丘崗,張華茹,譚于飛.還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝損害38例臨床觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2011,6(4)：47.

[2] 李斌,張偉.還原型谷胱甘肽對抗結核藥物性肝損害的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(12)：199-200.

[3] 鐘細濤.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘利欣治療抗癆藥物肝損害的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2012,14(22)：96-97.

[4] 王常芳,鄭翠霞.谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝損害的臨床效果觀察[J].中國保健營養(yǎng),2012,22(7)：2164-2165.

[5] 韓彩麗,石麗彩.還原型谷胱甘肽對抗結核藥所致藥物性肝損害保護作用的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,10(2)：46-47.

[6] 王玉林.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘草酸二銨治療抗結核藥物所致的肝損害[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2013,15(3)：196.

[7] 安鼎偉,李靜,金麗君,等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J].中國藥房,2011,15(28)：2642-2643.

[8] 李爽,周林麗.還原性谷胱甘肽治療抗結核藥物致藥物性肝損害80例臨床療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志,2013,16(11)：1819-1820.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.105

湖南 419500 辰溪縣紅十字會醫(yī)院內(nèi)科（楊華）