5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

黃文強(qiáng)

5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

黃文強(qiáng)

目的 探討門(mén)靜脈5氟尿嘧啶灌注化療對(duì)直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預(yù)防效果。方法 選取30例直結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，對(duì)照組（n=15）常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后再常規(guī)全身化療，觀察組（n=15）直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)門(mén)靜脈做5-Fu灌注化療，再常規(guī)全身化療，隨訪5年統(tǒng)計(jì)2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率和生存率。結(jié)果 隨訪結(jié)果提示觀察組肝轉(zhuǎn)移2例，發(fā)生率13.33%，對(duì)照組肝轉(zhuǎn)移8例，發(fā)生率53.33%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.4，P=0.02）；觀察組術(shù)后1、3、5年生存率分別為100%、80.0%和66.67%，對(duì)照組術(shù)后1、3、5年生存率分別為86.67%、60.0%和26.67%，2組5年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.82，P=0.028）。結(jié)論 門(mén)靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，遠(yuǎn)期效果明顯。

直結(jié)腸癌根治術(shù)；門(mén)靜脈；5-Fu灌注化療；肝轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于胃癌和食管癌，我國(guó)每年死于結(jié)直腸癌的人數(shù)超過(guò)10萬(wàn)，調(diào)查顯示該病的發(fā)病率仍在增加[1]，給患者及其家庭造成嚴(yán)重的影響。目前針對(duì)結(jié)直腸癌的治療方案包括手術(shù)切除、放化療和生物學(xué)治療，直結(jié)腸癌根治術(shù)是主要方法，但術(shù)后效果并不理想，相關(guān)報(bào)道指出直結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率在50%左右，造成死亡的主要原因就是肝轉(zhuǎn)移[2]。因此預(yù)防術(shù)后肝轉(zhuǎn)移對(duì)提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的意義重大。本研究通過(guò)術(shù)中給予門(mén)靜脈5-Fu灌注化療來(lái)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移，以期提高患者術(shù)后生存率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院于2006年6月～2008年6月收治的30例直結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，數(shù)字隨機(jī)化法將其分為2組，對(duì)照組15例，男9例（60%），女6例（40%），年齡40～60歲，平均（49.8±8.3）歲，直腸癌8例，結(jié)腸癌7例，Dukes分：B期8例，CⅠ期7例。觀察組15例，男10例（66.67%），女5例（33.33%），年齡40～60歲，平均（50.2±8.6）歲，直腸癌8例，結(jié)腸癌7例，Dukes分：B期7例，CⅠ期8例。2組基本資料如年齡、性別、病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比較性，術(shù)前探查均為發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，對(duì)直結(jié)腸癌根治術(shù)均可耐受，2組自愿接受該研究，簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組做常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后再常規(guī)全身化療。觀察組在完成直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈做5-Fu灌注化療，再常規(guī)全身化療。具體灌注方法：經(jīng)臍靜脈、胃網(wǎng)膜右靜脈或腸系膜靜脈分支插入10～15cm導(dǎo)管，即時(shí)注入5-Fu（1.0g）或?qū)?dǎo)管引至腹壁外，術(shù)后持續(xù)灌注抗癌藥5-Fu（15mg/kg.d），連續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后5年以隨訪或電話的方式對(duì)30例患者進(jìn)行跟蹤，統(tǒng)計(jì)2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)2組1、3和5年的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資以“x±s”表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組手術(shù)順利進(jìn)行，術(shù)中未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡病例，術(shù)后所有患者均接受隨訪，觀察組5年肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率13.33%，對(duì)照組肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率53.33%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。2組術(shù)后1年和3年的生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組術(shù)后5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組結(jié)腸癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較[n（%）]

表2 2組結(jié)腸癌患者術(shù)后生存率比較[n（%）]

3 討論

直結(jié)腸癌是臨床上常見(jiàn)惡性消化道腫瘤，其發(fā)病因素包括年齡、飲食習(xí)慣、環(huán)境變化、遺傳等，隨著我國(guó)老齡化程度的加深，環(huán)境的惡化，該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，給我國(guó)社會(huì)穩(wěn)定造成影響。目前手術(shù)仍是該病的主要方法，但單獨(dú)應(yīng)用效果較差，術(shù)后5年生存率低，報(bào)道指出肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致直結(jié)腸癌術(shù)后死亡的主要原因。直結(jié)腸癌根治術(shù)過(guò)程中往往存在肉眼未發(fā)現(xiàn)的微小癌灶，這些癌細(xì)胞可能在隨門(mén)靜脈流入肝臟，據(jù)報(bào)道大腸癌患者尸檢時(shí)，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率超過(guò)70%[3]。由此可見(jiàn)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移對(duì)提高結(jié)直腸癌根治術(shù)療效尤為重要。癌細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈回流至肝臟后，宿主防御系統(tǒng)可消滅多數(shù)微小癌細(xì)胞，但未被殺滅的癌細(xì)胞會(huì)穿過(guò)肝竇壁，形成微轉(zhuǎn)移灶，然后惡性增殖，形成肝轉(zhuǎn)移癌。研究指出門(mén)靜脈是肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移的主要血供源，門(mén)靜脈化療逐漸成為預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的輔助治療方式[4]。

本研究選擇在直結(jié)腸癌根治術(shù)中應(yīng)用門(mén)靜脈5-Fu灌注化療來(lái)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年總肝轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組，術(shù)后3年內(nèi)無(wú)肝轉(zhuǎn)移病例，此結(jié)果與陳軻等[5]報(bào)道結(jié)果基本一致。隨訪結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年生存率明顯好于對(duì)照組，1年和3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見(jiàn)術(shù)中選擇門(mén)靜脈5-Fu灌注化療提高了患者的生存率。相關(guān)研究指出轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)增殖，患者早期的轉(zhuǎn)移癌量較少，對(duì)化療敏感度較高，因此門(mén)靜脈化療應(yīng)在癌細(xì)胞建立動(dòng)脈血供前實(shí)施，術(shù)中使用5-Fu將其消滅，從而預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。5-Fu是現(xiàn)階段直結(jié)腸癌的有效化療藥物，該藥物在肝臟的代謝分解率高于90%，半衰期在10min左右，進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度迅速下降，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，呈定濃度飽和效應(yīng)[6-7]，使用藥物時(shí)可經(jīng)門(mén)靜脈低劑量持續(xù)給藥來(lái)維持效果。筆者認(rèn)為術(shù)后化療過(guò)程需注意以下幾點(diǎn)：導(dǎo)管插入長(zhǎng)度適中，不宜過(guò)長(zhǎng)；插管后注入枸櫞酸鈉稀釋液預(yù)防堵塞；給藥時(shí)要持續(xù)緩慢輸入；定時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間和肝功能，出現(xiàn)異常立即停止給藥[8]。

綜上所述，門(mén)靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，提高患者生存率。

[1] 陳博藝，李榮，鄧斐文，等.根治性手術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈化療對(duì)肝癌療效的影響[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)，2009，3（4）：317-318.

[2] 姚少霖，馬懷宏，魏淑君.手術(shù)后早期門(mén)靜脈預(yù)防大腸癌肝轉(zhuǎn)移[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(13)：34-35.

[3] 李太原，戴安邦，郭禮鎰.術(shù)后早期門(mén)靜脈化療預(yù)防大腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中華普通外科雜志，2004，19(2)：116-117.

[4] 韓江瓊,陳云蘭,秦鍇,等.5-氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014(8)：674-675.

[5] 陳軻，劉磊，劉俊海，等.大腸癌術(shù)后門(mén)靜脈置泵灌注化療預(yù)防肝轉(zhuǎn)移臨床療效分析[J].腫瘤防治雜志，2005，12(20):75-77.

[6] 陳紹勤，支宇，曹永晉，等.5-Fu門(mén)靜脈插管化療對(duì)結(jié)直腸癌血液微轉(zhuǎn)移的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，8(3):273-274.

[7] 繆巍，張成武.結(jié)直腸癌術(shù)中門(mén)靜脈化療對(duì)外周血微轉(zhuǎn)移的影響[J].中國(guó)普通外科雜志，2013，22（6）：795-797.

[8] 王曉元,梁小波,盧艷軍,等.5-氟尿嘧啶或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效性及安全性的Meta分析[J].腫瘤研究與臨床,2012,24(7)：436-439.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.066

廣東 527125 廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院外科 （黃文強(qiáng)）