序貫與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效對(duì)比

安超

序貫與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效對(duì)比

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目的 探討序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效。方法 165例患者分成2組，觀察組（n=83）行序貫療法，對(duì)照組（n=82）行標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，比較Hp根除率、療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組Hp根除率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 序貫療法療程療效明顯，不良反應(yīng)少，值得推廣。

序貫療法；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；幽門(mén)螺桿菌；消化性潰瘍

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率高達(dá)5%～10%[1]，其病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響人民生活質(zhì)量。幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染已經(jīng)被確認(rèn)是消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)的重要病因，并且與慢性胃炎、胃癌等疾病有密切聯(lián)系，根除Hp可以加速潰瘍愈合，減少潰瘍復(fù)發(fā)[2]。根除的經(jīng)典方案為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，然而隨著Hp耐藥性逐漸明顯，該療法對(duì)Hp根除率逐漸下降[3]。本研究采用序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行比較，分析其治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的臨床效果，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年12月在河南省漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院收治的165例患者，均經(jīng)內(nèi)鏡確診為消化性潰瘍，并行14C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性。其中男91例，女74例；年齡23～66歲，平均(43.1±3.2)歲；病程＜5年89例，5～10年63例，＞10年13例；胃潰瘍66例，十二指腸潰瘍81例，復(fù)合潰性潰瘍18例。所有患者治療前1個(gè)月內(nèi)均未服用過(guò)抑酸劑、抗生素和粘膜保護(hù)劑等，并排除對(duì)阿莫西林過(guò)敏患者。以上患者隨機(jī)分成2組，觀察組83例，對(duì)照組82例。2組患者性別、年齡、病程以及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 觀察組應(yīng)用序貫療法，10d為1個(gè)療程。前5d給予雷貝拉唑腸溶片(20mg/次，2次/d，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030095)+阿莫仙膠囊（0.5g/次，2次/d，香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351）；后5d給予雷貝拉唑腸溶片(20mg/次，2次/d)+克拉霉素緩釋片（0.5g/次，2次/d，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041）+替硝唑膠囊（0.5g/次，2次/d，天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067907）。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，雷貝拉唑腸溶片(20mg/次，2次/d)+阿莫仙膠囊（0.5g/次，2次/d）+克拉霉素緩釋片（0.5g/次，2次/d），連續(xù)治療10d。2組結(jié)束后均繼續(xù)服用雷貝拉唑腸溶片20mg，1次/d,連續(xù)4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)Hp根除：14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp陰性。（2)潰瘍愈合情況：潰瘍以及周?chē)装Y消失為痊愈；潰瘍消失，但周?chē)杂醒装Y反應(yīng)或者潰瘍面積縮小≥50%為顯效；潰瘍面積縮小＜50%為無(wú)效?？傆行?(痊愈+顯效)/每組總?cè)藬?shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率比較 觀察組Hp根除76例，占91.57%；對(duì)照組Hp根除66例，占80.49%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.12,P＜0.05）。

2.2 潰瘍愈合情況 觀察組總有效率為90.36%；對(duì)照組總有效率為84.15%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組潰瘍愈合情況比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng) 觀察組腹痛加重1例，惡心、腹瀉2例，頭暈、頭痛2例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.43%。對(duì)照組腹痛加重3例，惡心、嘔吐4例，頭暈、頭痛4例，皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.07%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.13,P＜0.05）。

3 討論

從20世紀(jì)末開(kāi)始,人們對(duì)消化性潰瘍發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)有了階段性突破,Hp在潰瘍病的發(fā)生、復(fù)發(fā)中起重要作用的事實(shí)已被大家認(rèn)可[5]。目前公認(rèn)的根除Hp的治療方案為采用PPI+阿莫西林+克拉霉素的三聯(lián)療法。但是，近年來(lái),隨著三聯(lián)療法在Hp陽(yáng)性消化性潰瘍感染中的廣泛應(yīng)用，Hp對(duì)甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林等抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)，Hp根除率呈下降趨勢(shì)，臨床上復(fù)發(fā)病例明顯增多[6]。

為提高Hp根除率，意大利De Francesco等提出根除Hp的10d序貫療法，即前5d誘導(dǎo)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合阿莫西林，后5d應(yīng)用PPI、克拉霉素和替硝唑三聯(lián)治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的Hp根除率為91.57%，對(duì)照組為80.49%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，觀察組總有效率達(dá)到90.36%，亦高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05），用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者依從性好。

本研究顯示，序貫療法治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法。其原因是多方面的，首先雷貝拉唑?yàn)樾滦唾|(zhì)子泵抑制劑，能較好地協(xié)調(diào)胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵功能，抑制過(guò)多的胃酸產(chǎn)生，促胃液素的分泌，加速潰瘍愈合。同時(shí)由于雷貝拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，促使其能高效活化并轉(zhuǎn)變?yōu)榛窍┧犷?lèi)物質(zhì)，達(dá)到對(duì)H+轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制。而且該藥的代謝不需要肝細(xì)胞色素P450酶系代謝，降低了與其他藥物的相互作用，安全性較好[7]。其次，誘導(dǎo)期使用阿莫西林，可造成幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞壁缺損，使之失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對(duì)其起到殺滅作用，并且在一定程度上提高了細(xì)菌對(duì)后續(xù)抗菌藥物的敏感性。再者，克拉霉素對(duì)胃酸極穩(wěn)定，生物利用度好,副作用少,對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抑制作用極強(qiáng)，替硝哇抑制細(xì)菌DNA合成，促使細(xì)菌死亡[8]。

總之，序貫療法是在應(yīng)用PPI的基礎(chǔ)上短期聯(lián)合3種抗生素，不僅抑制胃酸分泌，而且強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合抑制Hp，增強(qiáng)了抗菌作用，減少了Hp耐藥性發(fā)生，也盡可能地減輕了不良反應(yīng)的發(fā)生。

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河南 462300 河南省漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科（安超）