肝移植后糖尿病的病因探討

陳志雄

肝移植后糖尿病的病因探討

陳志雄

目的 探討肝移植后糖尿病的病因。方法 抽取接受肝移植手術(shù)治療的臨床患者56例，在患者術(shù)前和術(shù)后的3個(gè)月展開糖耐量試驗(yàn)，并對(duì)患者術(shù)前和術(shù)后的血糖、胰島素、血脂以及肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 本組56例患者在術(shù)前為糖耐量正常者，術(shù)后3個(gè)月糖耐量試驗(yàn)正常者25例，糖耐量減低者22例，移植后確診糖尿病者9例。糖耐量正常者移植前空腹血糖水平為（4.29±0.16）mmol/L，餐后2h血糖水平為（5.71±0.15）mmol/L；糖耐量減低者移植前空腹血糖水平為（4.78±0.21）mmol/L，餐后2h血糖水平為（6.36±0.21）mmol/L；糖尿病患者移植前空腹血糖水平為（6.03±0.09）mmol/L，餐后2h血糖水平為（6.51±0.19）mmol/L。3組患者血糖等指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 肝移植術(shù)后會(huì)出現(xiàn)血糖水平異常情況，在術(shù)前進(jìn)行空腹、餐后2h血糖以及胰島素原與胰島素比值的檢測(cè)可為移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，在今后的臨床工作中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。

肝移植；糖尿病；發(fā)病原因；血糖；胰島素

臨床上移植術(shù)后糖尿病是肝移植手術(shù)后一種常見的并發(fā)癥，會(huì)對(duì)患者術(shù)后的預(yù)后產(chǎn)生很大的影響。近幾年的調(diào)查顯示[1]，隨著器官移植技術(shù)的日漸成熟，抗排異藥物的不斷發(fā)展，使得移植術(shù)后排異反應(yīng)以及患者的存活率目前已經(jīng)不是人們重點(diǎn)關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)，反而是移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生受到了人們的關(guān)注。本研究對(duì)肝移植后糖尿病的病因進(jìn)行分析，對(duì)肝移植術(shù)患者術(shù)前和術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行了糖耐量試驗(yàn)以及對(duì)血糖等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年12月江西省人民醫(yī)院收治的接受肝移植手術(shù)治療的56例臨床患者，男45例，女11例，年齡35～65歲，中位年齡49歲。本組56例患者中包括肝炎后肝硬化患者32例，酒精性肝硬化患者3例，原發(fā)性肝癌合并肝炎后肝硬化患者21例。本組患者術(shù)前均剔除了糖尿病、感染、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史患者。

1.2 方法 在手術(shù)當(dāng)天均接受甲潑尼龍200mg/d，而后逐漸遞減20～40mg，直到降至20mg/d時(shí)改用等劑量的潑尼松片口服，直到術(shù)后的2個(gè)月時(shí)減量至5～10mg/d，直到術(shù)后3個(gè)月停藥。他克莫司于手術(shù)后第2天給予口服，劑量為8～20mg/d，以達(dá)到血藥靶濃度為準(zhǔn):術(shù)后第1個(gè)月血藥濃度維持在15ng/mL，2個(gè)月后減至5ng/mL，長(zhǎng)期維持。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 在患者接受移植手術(shù)前和手術(shù)后的3個(gè)月對(duì)患者展開身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍進(jìn)行測(cè)量。分別在術(shù)前1周和術(shù)后3個(gè)月口服75mg葡萄糖耐量試驗(yàn)，并展開胰島素釋放試驗(yàn)。同時(shí)在術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行空腹血測(cè)定血糖、胰島素、胰島素原、血脂和肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，采取HOMA法對(duì)胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。空腹血糖參考范圍：3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖參考范圍：3.9～7.8mmol/L

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖耐量試驗(yàn)結(jié)果 本組56例患者在術(shù)前為糖耐量正常者，術(shù)后3個(gè)月糖耐量試驗(yàn)正常者25例（44.64%），糖耐量減低者22例（39.29%），移植后確診糖尿病者9例（16.07%）。

2.2 各組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 在移植手術(shù)前，各組患者空腹血糖、餐后2h血糖水平均在正常的范圍內(nèi)，術(shù)前糖耐量減低組及糖尿病組患者空腹血糖水平較糖耐量正常組顯著升高（P＜0.05），糖尿病組患者空腹胰島較正常明顯降低（P＜0.05），而空腹前胰島素以及空腹前胰島素/空腹胰島素水平較正常發(fā)生明顯升高（P＜0.05）；移植術(shù)后糖尿病組患者空腹血糖水平、餐后2h血糖水平、空腹前胰島素/空腹胰島素水平均較正常組明顯升高（P＜0.05），而空腹胰島素水平則明顯降低（P＜0.05）；移植術(shù)后糖耐量減低組空腹前胰島素、空腹前胰島素/空腹胰島素水平與正常組發(fā)生明顯改變（P＜0.05）。見表1。

表1 肝移植術(shù)前、后各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

3 討論

目前臨床上對(duì)于移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生率的報(bào)道存在較大的差異，文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果在5%～47%，移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生率是正常人群的數(shù)倍之多[2]。本研究對(duì)肝移植后糖尿病的病因進(jìn)行分析探討，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據(jù)，對(duì)收治的肝移植術(shù)患者進(jìn)行了術(shù)前和術(shù)后的糖耐量實(shí)驗(yàn)、血糖以及胰島素水平檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本組56例患者在術(shù)前糖耐量正常者，術(shù)后3個(gè)月糖耐量試驗(yàn)正常者25例，糖耐量減低組22例，移植后確診糖尿病者9例。3組患者血糖等指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為在移植手術(shù)前，各組患者空腹血糖、餐后2h血糖水平均在正常的范圍內(nèi)，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，移植術(shù)前后糖耐量正常組、糖耐量減低組和糖尿病組受試者的空腹血糖、餐后2h血糖以及胰島素等各項(xiàng)指標(biāo)比較均存在明顯差異，表現(xiàn)為糖尿病組血糖水平高于糖耐量正常組和糖耐量減低組。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[3-4]。由此證實(shí)，肝移植術(shù)后會(huì)出現(xiàn)血糖水平異常情況，在術(shù)前進(jìn)行空腹、餐后2h血糖以及胰島素原與胰島素比值的檢測(cè)可為移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，在今后的臨床工作中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。除此之外，曾有文獻(xiàn)報(bào)道，肝移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生與患者的年齡、體質(zhì)量、腰圍以及術(shù)后體重增加等諸多因素有關(guān)，表現(xiàn)為年齡大者術(shù)后糖尿病的發(fā)生率較高，體質(zhì)量與腰圍大者，術(shù)后體質(zhì)量增加者糖尿病的發(fā)生率均發(fā)生明顯升高。由此可以判斷，患者年齡、體質(zhì)量、腰圍以及術(shù)后體質(zhì)量的改變等均是肝移植術(shù)后糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)指標(biāo)，在今后的臨床工作中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。

通過(guò)本研究我們體會(huì)到，移植術(shù)后患者并發(fā)糖尿病的主要原因是受到移植術(shù)后終生服用抗排異藥物的影響。類固醇激素是目前誘發(fā)糖尿病的一個(gè)十分重要的因素，其能夠通過(guò)兩種機(jī)制使胰島素抵抗增加，(1)糖代謝過(guò)程中存在多個(gè)環(huán)節(jié)直接對(duì)抗胰島素，譬如說(shuō)對(duì)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取以及利用進(jìn)行有效的一致，最終實(shí)現(xiàn)促進(jìn)糖原分解、增加糖異生作用[5]。(2)這一途徑是間接途徑，其可以促進(jìn)脂肪的合成，使體質(zhì)量以及脂肪向心性分布增加，進(jìn)而使腰臀比例增加，致使機(jī)體對(duì)胰島素的對(duì)抗降低[6]。曾有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[7-8]，他克莫斯能高濃度聚集在胰島內(nèi)分泌細(xì)胞當(dāng)中，在基因轉(zhuǎn)錄水平上對(duì)胰島素的合成以及分泌進(jìn)行抑制，并且不會(huì)對(duì)以高血糖的分泌以及胰島素受體產(chǎn)生影響。

綜上所述，肝臟移植術(shù)后并發(fā)糖尿病的概率相對(duì)較高，對(duì)患者的預(yù)后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。經(jīng)過(guò)研究可證實(shí)，肝移植術(shù)后會(huì)出現(xiàn)血糖水平異常情況，肝移植術(shù)后患者的血糖以及胰島素水平均會(huì)發(fā)生改變，并且術(shù)前糖耐量正常、減低以及糖尿病者術(shù)后檢測(cè)結(jié)果也存在明顯差異，由此可推斷，在術(shù)前進(jìn)行空腹、餐后2h血糖以及胰島素原與胰島素比值的檢測(cè)可為移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，在今后的臨床工作中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視，術(shù)前做好糖尿病發(fā)病預(yù)測(cè)工作，并積極采取有效手段進(jìn)行預(yù)防，最終降低移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.27.006

江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目 （20155011）

江西 330006 江西省人民醫(yī)院 （陳志雄）