烏司他丁輔助治療15例高血壓腦出血臨床觀察

莫力　詹長春　何運(yùn)平　張紹杰

【摘 要】 目的：探討烏司他丁對高血壓腦出血患者NSE濃度和hsCRP的影響及腦保護(hù)作用。方法： 選取30例高血壓腦出血患者為研究對象，隨機(jī)將其分為對照組與觀察組各15例。對照組患者圍術(shù)期給予常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁治療，比較兩組患者手術(shù)前后NIHSS（神經(jīng)功能缺損評分）、hsCRP（超敏C反應(yīng)蛋白）、不同時間點(diǎn)（入室時、麻醉誘導(dǎo)后、術(shù)后12h、24h、72h）顱內(nèi)壓、NSE濃度（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）及GCS（格拉斯哥）評分等情況。結(jié)果：觀察組術(shù)后一周hsCRP水平、NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組術(shù)后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于對照組，觀察組術(shù)后72h時GCS評分明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁能顯著降低高血壓腦出血患者h(yuǎn)sCRP、NSE水平，有利于神經(jīng)保護(hù)、腦損傷減輕。

【關(guān)鍵詞】 高血壓腦出血；烏司他?。簧窠?jīng)元特異性烯醇化酶；腦保護(hù)

【中圖分類號】R743.34 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）12-0093-02

高血壓腦出血作為臨床一種常見嚴(yán)重急性腦血管疾病，具有病情危重、較高病死率及致殘率等特點(diǎn)[1]。目前臨床治療高血壓腦出血以血腫清除、降顱內(nèi)壓手術(shù)為主，但受病情進(jìn)展影響，血腫周圍組織可能出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，造成不良后果[2]。為此圍術(shù)期采取有效措施保護(hù)腦組織至關(guān)重要。烏司他丁屬于糖蛋白水解酶抑制劑，主要從人尿中提煉而成，在圍術(shù)期器官保護(hù)中得到較多的應(yīng)用，且效果明顯[3]。基于此，筆者對收治的15例高血壓腦出血患者圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁治療，臨床療效明顯，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年10月收治的30例高血壓腦出血行開顱血腫清除手術(shù)為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病7h內(nèi)，急診手術(shù)；②頭顱CT、病理學(xué)檢查確診為高血壓腦出血；③ASA（美國麻醉協(xié)會）分級I～I(xiàn)II級；④自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③烏司他丁禁忌癥。其中男15例，女15例，年齡45～72歲，平均年齡（56.5±2.3）歲。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組各15例，兩組體重、手術(shù)情況等差對比異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者手術(shù)、麻醉方式均一致，全身麻醉，誘導(dǎo)藥物為1.5～2.0mg/kg異丙酚、0.05mg/kg咪唑安定、3ug/kg芬太尼及1.0mg/kg羅庫溴銨，經(jīng)口行氣管插管， 連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。潮氣量8～10ml/kg， 吸呼比1：2， 通氣頻率10～12 次/min，吸入氧濃度100%， 維持呼氣末二氧化碳分壓35～45mmHg。術(shù)中0.5～0.8ug/kg·h右美托咪定、0.1～0.15ug/kg·min瑞芬太尼持續(xù)泵注，羅庫溴銨間隔45min追加15.0～25.0mg，術(shù)畢鎮(zhèn)靜帶氣管導(dǎo)管安返腦外科監(jiān)護(hù)室。觀察組患者手術(shù)開始后行1×104U/kg單位烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990134）+250ml生理鹽水（0.9%）靜滴，1h滴注完畢，術(shù)后連續(xù)使用1周；而對照組患者則不予以烏司他丁治療。兩組患者術(shù)后均接受降壓、電解質(zhì)紊亂糾正、營養(yǎng)支持等外科常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①NIHSS評分[4]（神經(jīng)功能缺損評分），以美國國立衛(wèi)生院標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。②觀察和記錄兩組患者入室時、麻醉誘導(dǎo)后、術(shù)后12h、24h、72h時ICP（顱內(nèi)壓）、NSE濃度（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、GCS（格拉斯哥）評分[4]。于不同時間點(diǎn)采集患者2ml靜脈血，抗凝處理后及時送檢，設(shè)置離心時間10min，轉(zhuǎn)速為2000r/min，分離出血清并將其放置到EP管中，保存于-20℃冰箱內(nèi)，酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE濃度，免疫比濁法測定hs-CRP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS16.0軟件分析上述數(shù)據(jù)，計量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后hs-CRP、NIHSS評分比較兩組術(shù)后1周hs-CRP水平、NIHSS評分較術(shù)前均明顯下降，且觀察組術(shù)后1周上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 不同時間段ICP、NSE、GCS評分比較 兩組麻醉誘導(dǎo)后ICP較術(shù)前明顯下降（P<0.05），觀察組術(shù)后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于相對應(yīng)的對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后72h時GCS評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

高血壓腦出血后血腫周圍組織會發(fā)生一系列繼發(fā)性損傷，其變化程度在很大程度上直接關(guān)系到患者預(yù)后。其中炎癥反應(yīng)、腦水腫等比較常見，而腦水腫發(fā)生與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞損傷、腦血管通透性提高等有關(guān)。

研究表明，C反應(yīng)蛋白在腦出血病理生理過程中起參與作用，高血壓腦出血急性發(fā)作時其水平顯著上升，且CRP表達(dá)與出血量、血腫周圍水腫程度呈正相關(guān)性[4]。hsCRP相比CRP更敏感，且影響因素少，為此本研究將hsCRP水平作為評價腦出血后炎癥反應(yīng)、預(yù)后的重要指標(biāo)。臨床實踐表明，腦出血后6～7h便可發(fā)生腦水腫癥狀，而水腫區(qū)域缺血再灌注損傷時導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷或凋亡的一個主要原因[5]。為此早期手術(shù)治療期間加強(qiáng)血腫周圍腦組織干預(yù)具有十分重要的意義。烏司他丁作為臨床一種常見蛋白酶抑制劑，酶結(jié)合位點(diǎn)較多，具有廣譜抑酶（如透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶）作用，同時對溶酶體膜穩(wěn)定性強(qiáng)，能有效清除自由基、超氧化物，抑制炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而減輕腦組織損傷，改善缺損神經(jīng)功能[6-7]。本研究表2中，觀察組術(shù)后1周hs-CRP水平、NIHSS評分明顯比對照組低，提示烏司他丁能有效抑制CRP等炎性介質(zhì)的釋放，改善患者神經(jīng)功能。另外，烏司他丁對中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞過度適當(dāng)?shù)难匝仔越橘|(zhì)有效抑制，阻斷再灌注時鈣超載引起的磷脂酶激活途徑，避免或減少神經(jīng)細(xì)胞損傷[8]。同時該藥物通過減少一氧化氮生成可防治缺血性腦水腫[9]。于宗明[10]等人通過對照實驗表明，烏司他丁對腦損傷的保護(hù)作用可能是通過降低血清NSE濃度、hsCRP水平完成。其中NSE在神經(jīng)元胞質(zhì)、腦、脊髓、周圍神經(jīng)節(jié)等中存在，腦內(nèi)NSE含量明顯比周圍神經(jīng)高，一旦神經(jīng)元損傷，細(xì)胞膜完整性被破壞，該物質(zhì)則可能經(jīng)由損傷的神經(jīng)元中“滲漏”至細(xì)胞外，為此NSE濃度被認(rèn)為是神經(jīng)元損傷標(biāo)志，具有較高敏感性、特異性特點(diǎn)。本研究表3中，觀察組術(shù)后NSE濃度明顯比對照組低，GCS評分明顯比對照組高，提示烏司他丁能顯著降低患者NSE濃度，有效保護(hù)腦組織，進(jìn)而提高預(yù)后效果，與國外諸多學(xué)者[11-12]研究結(jié)果具有一致性。endprint

綜上所述，高血壓腦出血患者圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁能有效緩解炎癥反應(yīng)，降低NSE濃度，保護(hù)腦組織，以改善患者神經(jīng)功能及預(yù)后效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015.04.13）endprint