代謝綜合征組分與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系

馮曉路，馬中書，衛(wèi)紅艷，崔瑾

非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，近年來(lái)在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。有研究表明，NAFLD可能是胰島素抵抗 (IR)在肝臟的表現(xiàn)，提示NAFLD與2型糖尿病和代謝綜合征 (MS)關(guān)系密切［1］。而MS是一組代謝紊亂性疾病，其基本特征包括糖代謝異常、中心性肥胖、脂代謝異常、高血壓等。本研究通過(guò)回顧性分析344例不同MS組分患者的臨床資料，旨在探討MS組分與NAFLD的關(guān)系，為不同組分MS患者防治NAFLD的發(fā)生提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年6月—2014年12月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院和門診接受治療的符合MS組分之一及以上的患者344例，其中男155例，女189例;年齡28～85歲，平均年齡 (60.6±12.9)歲。MS按照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì) (CDS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備3項(xiàng)組分或全部者診斷為MS。排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪性肝病的特定疾病患者。

1.2 分組方法 將患者按照是否符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)分為MS組和非MS組;同時(shí)，又按照MS組分?jǐn)?shù)目進(jìn)行分組，滿足其中1項(xiàng)組分為組1，滿足2項(xiàng)組分為組2，滿足3項(xiàng)組分為組3，全部滿足為組4。

1.3 研究方法 詢問(wèn)并記錄患者性別，年齡，既往史，家族史，煙酒嗜好及近半年的服藥情況，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)。靜息狀態(tài)下，坐位測(cè)量血壓 (BP)?；颊呓? h以上于次日清晨抽取靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，檢測(cè)空腹血糖 (FPG)，糖化血紅蛋白 (HbA1c)，總膽固醇 (TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)，血尿酸(SUA)和24 h微量清蛋白尿 (MAU)。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC，TG，HDL-C和SUA;FPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbA1c采用高壓液相離子交換層析法測(cè)定，MAU采用放射免疫分析法測(cè)定?；颊呔猩细共扛闻K超聲檢查，采用Philips iU22超聲儀。

1.4 NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用非酒精性脂肪性肝病診療指南 (2010年修訂版)［2］中的B超診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”)，回聲強(qiáng)于腎臟;(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;(3)肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。除以上標(biāo)準(zhǔn)外，同時(shí)需符合無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140 g/周(男)或＜70 g/周(女)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，趨勢(shì)性分析采用方差分析;非正態(tài)分布的計(jì)量資料以〔M(P25，P75)〕表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，趨勢(shì)性分析采用Jonckheere-Terpstra檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)，趨勢(shì)性分析采用趨勢(shì)χ2檢驗(yàn);采用Logistic回歸分析影響NAFLD發(fā)生的因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非MS組和MS組一般資料比較 兩組性別、年齡、FPG及HbA1c比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。MS 組 BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、MAU水平及NAFLD患病率均高于非MS組，HDL-C低于非MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 MS組分分組一般資料比較 各MS組分組性別、年齡、HbA1c、TC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。隨著代謝異常組分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平及NAFLD患病率逐漸增高，HDL-C水平逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見(jiàn)表2)。

2.3 Logistic回歸分析 以是否發(fā)生NAFLD為因變量，以性別、年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、SUA、MAU和代謝組分?jǐn)?shù)目為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，運(yùn)用向前逐步法，進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)為α入=0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為 α出=0.10。結(jié)果顯示，BMI和 TG是發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 符合MS組分標(biāo)準(zhǔn)的患者發(fā)生NAFLD的影響因素的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis on influencing factors for NAFLD in patients who accorded with the standard of MS components

表1 非MS組和MS組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between non-MS and MS groups

3 討論

NAFLD在發(fā)達(dá)國(guó)家是一種很常見(jiàn)的慢性肝臟疾病，在我國(guó)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，在過(guò)去10～15年NAFLD的發(fā)病率增長(zhǎng)了近1倍［3］。NAFLD可進(jìn)一步發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，從而導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝功能衰竭。同時(shí)NAFLD不僅是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而且參與其發(fā)病機(jī)制［4-5］。Hamaguchi等［6］對(duì)1 637例健康體檢者一般情況分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD較MS與心腦血管事件關(guān)系更為密切，并且在MS患者心腦血管發(fā)生中起著重要作用。因此，近年來(lái)NAFLD在臨床上越來(lái)越受到人們關(guān)注。

NAFLD與肥胖、脂代謝異常、IR及其相關(guān)的MS關(guān)系密切，而且肥胖可用于篩查NAFLD［7-8］，有學(xué)者甚至認(rèn)為NAFLD是MS的一個(gè)臨床特點(diǎn)或在肝臟的表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，MS組NAFLD患病率 (68.2%)明顯高于非MS組 (29.4%)，進(jìn)一步分析顯示隨著代謝異常組分的增多，NAFLD患病率也逐步增加，提示MS及其組分增加均與NAFLD的發(fā)病有關(guān)。相關(guān)研究顯示，肥胖和脂代謝異常與NASH肝臟纖維化的程度呈正相關(guān)［9］。鄭盛等［10］對(duì)1 367例體檢人群進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，NAFLD患者較正常對(duì)照組TG、TC和BMI均顯著增高，BMI升高是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，降低BMI和TG將減少NAFLD的發(fā)生。本研究結(jié)果也顯示，BMI和TG增加均與 NAFLD的發(fā)病密切相關(guān)，是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果亦顯示，隨著代謝異常組分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平逐漸增高，HDL-C水平逐漸下降，提示MS各組分之間相互影響。本研究不同組間FPG與HbA1c比較無(wú)差異，考慮可能與研究對(duì)象2型糖尿病患者居多和患者院外長(zhǎng)期接受降糖治療有關(guān)。同時(shí)本研究缺乏餐后血糖及胰島素水平的測(cè)量指標(biāo)，不能分析IR對(duì)NAFLD發(fā)生的影響，因此IR對(duì)NAFLD的致病機(jī)制有待在今后的研究中進(jìn)一步隨訪觀察。

目前對(duì)NAFLD的治療缺乏可靠的特異性治療方法。針對(duì)肥胖是NAFLD發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，NAFLD治療策略中體質(zhì)量干預(yù)是最重要的病因治療。Oni等［11］研究表明，體力活動(dòng)增加，NAFLD和MS發(fā)病率均穩(wěn)定的下降。Mattar等［12］對(duì)70例經(jīng)外科減重手術(shù)治療的肥胖患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后5年MS患病率下降了56%，肝臟活檢發(fā)現(xiàn)肝臟的脂肪變性、炎癥和纖維化均得到明顯的改善。以上研究表明，減重可以有效干預(yù)NAFLD的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，在不同MS組分患者中，MS組分?jǐn)?shù)目與NAFLD發(fā)生密切相關(guān)。肥胖和血脂異常是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床工作中，對(duì)于肥胖和MS組分增加的患者應(yīng)重視早期篩查和診斷NAFLD，以使患者盡早獲得干預(yù)，從而降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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