代謝綜合征及其組分與老年血尿酸水平的關系

高素穎，顏應琳，于 凱，王擁軍，趙永娜，李 芳，張廣波，劉東亮，何 艷，楊紅娜

代謝綜合征 (metabolic syndrome，MS)是一組多種代謝紊亂的癥候群，包括肥胖、高血糖、高三酰甘油(TG)和/或低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、低高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、高血壓等，這些組分相互關聯(lián)，嚴重增加了動脈粥樣硬化疾病和2型糖尿病的發(fā)生風險［1-2］。血尿酸 (serum uric acid，SUA)水平升高雖未被確定為MS組分，但大量的橫斷面和前瞻性研究結果表明，SUA水平與MS患病率密切相關，升高的SUA使罹患MS的風險增加，是MS患病的風險指標［3］。目前SUA水平與MS各代謝組分之間的內(nèi)在關系也逐漸受到關注，但研究結果并不完全一致［4-5］，本研究采用橫斷面研究方法，分析不同SUA水平MS患者間各MS組分的差異及MS組分數(shù)對SUA水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2012年5—10月對河北省任丘市60～70歲的常住居民 (有本地籍貫，排除外來流動人口)進行篩查。轄區(qū)內(nèi)有6個鄉(xiāng)、9個鎮(zhèn)、3個辦事處及1個開發(fā)區(qū)，共413個行政村或社區(qū)，采用整群隨機抽樣法，抽取100個行政村和20個社區(qū)，共5 010例受試者參與。

1.2 方法 采用統(tǒng)一設計的調(diào)查表，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的醫(yī)務人員對受試者進行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括健康問卷調(diào)查、體格檢查、實驗室檢查。

1.2.1 健康問卷調(diào)查 包括年齡，性別，血管疾病危險因素如高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA)、冠心病、心房纖顫、外周血管疾病史，飲食情況，運動情況，抗血小板藥物使用情況等。

1.2.2 體格檢查 包括身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓和心率。測量身高時，受試者赤腳，立正姿勢站在身高計的底板上，腳跟、骶骨部及兩肩胛間在身高計的立柱上，再移動水平板至入選者的頭頂，松緊適當，即可測量身高，記錄數(shù)據(jù)以cm為單位;采用電子體重計測量體質(zhì)量，受試者穿短衣褲，赤足，自然站立在體重計踏板中央，保持身體平衡后讀取數(shù)值，記錄數(shù)據(jù)以kg為單位;測量腰圍時受試者站立，雙腳分開25～30 cm，將皮尺經(jīng)臍上1 cm處水平環(huán)繞一周，記錄數(shù)據(jù)以cm為單位;測量血壓和心率時，要求受試者靜坐5～10 min，采用歐姆龍電子血壓儀，測量入選者雙側上肢收縮壓、舒張壓及心率，測量兩次取兩側最高收縮壓及舒張壓作為最終結果記錄。

1.2.3 實驗室檢查 受試者禁食12 h后，常規(guī)采集空腹靜脈血6 ml，以4 000 r/min在離心機中離心5 min，離心半徑16.4 cm，保留血清待測。采用奧林帕斯400全自動生化檢測儀，測定空腹血糖 (FPG)、SUA、胰島素水平 (FINS)、總膽固醇 (TC)、TG、LDL-C和HDL-C，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法，SUA采用尿酸酶過氧化物酶 (URO-PAP)法，TC采用膽固醇氧化酶 (COD-PAP)法，TG采用磷酸甘油氧化酶(GPO-PAP)法，LDL-C及HDL-C采用選擇性抑制法。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)評價IR程度:HOMA-IR=FINS(mU/L) ×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3 相關診斷標準的定義 依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會推薦的MS診斷標準，即滿足下述3項及以上者即可診斷為MS:(1)中心性肥胖:腰圍:男性＞90 cm，女性＞85 cm;(2)高血壓:血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或有高血壓史;(3)糖尿病:FPG≥6.1 mmol/L，或服糖負荷后2 h≥7.8 mmol/L或有糖尿病史;(4)高TG血癥:TG≥1.7 mmol/L;(5)低高密度脂蛋白膽固醇血癥:HDL-C＜1.04 mmol/L。高 UA 血癥 (hyperuricemia，HUA)的診斷標準為男性≥417.00 μmol/L，女性≥357.00 μmol/L。高血壓診斷標準為既往診斷高血壓或目前正在接受相關藥物治療者;糖尿病診斷標準為既往診斷糖尿病或目前正在接受相關藥物治療者;高脂血癥診斷標準為既往診斷高脂血癥或目前正在接受相關藥物治療者;腦卒中或TIA、心房纖顫、冠心病、外周血管疾病的診斷標準為既往被診斷或目前正在接受相關藥物治療者;吸煙為到目前為止，累計吸煙≥100支，且目前仍然吸煙;被動吸煙為不吸煙者吸入吸煙者呼出的煙霧累計＞15 min/d，每周至少有2 d;過量飲酒為在過去30 d內(nèi)每日飲酒總量＞5個標準單位 (女性為4個標準單位);缺乏體力運動為1周活動少于3 d，中等體力活動為每日活動少于20 min;依據(jù)身高及體質(zhì)量計算體質(zhì)指數(shù) (BMI)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，非正態(tài)分布的計量資料采用M(P25，P75)表示，趨勢性檢驗采用Jonckheere-Terpstra檢驗;計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗，趨勢性分析采用趨勢χ2檢驗;采用Logistic回歸分析影響MS發(fā)生的SUA水平。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 5 010例受試者中男 2 163例(43.17%)，女2 847例 (56.83%);年齡60～70歲，平均年齡 (64.3±3.0)歲;居住在農(nóng)村 4 114例(82.12%)，城鎮(zhèn)896例 (17.88%);小學及以下文化程度3 711例 (74.07%)，初中及以上文化程度1 299例 (25.93%)。

2.2 SUA水平分組 根據(jù)患者SUA水平進行四分位分組，第1分位組為 ＜228.00 μmol/L，第 2分位組為228.01 ～ 275.00 μmol/L，第 3 分 位 組 為 275.01 ～331.00 μmol/L，第4 分位組為 ＞ 331.00 μmol/L。隨著SUA水平的增加，男性所占比例逐漸增高，女性所占比例逐漸降低，MS、腦卒中或TIA、吸煙、過量飲酒、缺乏體力活動、抗血小板藥物使用率逐漸增高，被動吸煙比例逐漸降低，腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、HOMA-IR逐漸增高，TC、HDL-C水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表1、2)。根據(jù)男、女性SUA水平再次進行四分位分組，分組切點值分別為男性 255.10 μmol/L、302.20 μmol/L、357.80 μmol/L，MS 患 病 率 分 別 為 15.77% (85/539)、19.59% (106/541)、23.98% (130/542)、37.89%(205/541); 女 性 210.40 μmol/L、253.30 μmol/L、305.80 μmol/L，MS 患病率分別為 29.83%(212/711)、32.58% (232/712)、41.63% (296/711)、59.47%(424/713)。隨著SUA水平的增加，男、女性MS患病率均呈增加趨勢 (=82.162、158.360，P＜0.05)。

2.3 SUA水平與特定MS組分的關系 以MS各組分是否異常為因變量，以SUA水平為自變量進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示，SUA水平是男女MS組分中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的危險因素 (P＜0.05);在調(diào)整了性別、年齡及MS其他組分后，Logistic回歸分析結果顯示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血癥的獨立危險因素 (P＜0.01)，是女性中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的獨立危險因素 (P＜0.01，見表3、4)。

2.4 不同SUA水平與MS患病風險 分別以男、女性是否罹患MS為因變量，以SUA水平4分位分組為自變量，以第1分位為常數(shù)項進行Logistic回歸分析，結果顯示，與第1分位比較，男、女性第3、4分位危險增加，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01，見表5)。

表5 MS發(fā)生風險與SUA水平的Logistic回歸分析Table 5 Logistic regression analysis on the risk of MS and SUA level

2.5 MS組分數(shù)目對SUA水平的影響 根據(jù)研究對象罹患MS組分數(shù)目，分為MS0組 (不具備MS組分中的任一項)、MS1組 (具備MS組分中的一項)、MS2組(具備MS組分中的任兩項)、MS3組 (具備MS組分中的任三項)、MS4組 (具備MS組分中的任四項)、MS5組 (具備MS組分中的五項)。隨著MS組分的增加，男、女性SUA水平逐漸升高，HUA患病率亦逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01，見表6)。

表1 4組患者一般資料比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of general data among the four groups

表2 4組患者一般資料比較〔M(P25，P75)〕Table 2 Comparison of general data among the four groups

表6 不同MS組分數(shù)目組SUA水平及HUA患病率比較Table 6 Comparison of SUA level and the morbidity rate of HUA among groups with different MS component numbers

表3 男性不同SUA水平與MS特定組分的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in men

表4 女性不同SUA水平與MS特定組分的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in women

3 討論

SUA為體內(nèi)核酸 (包括食物中的核酸)中嘌呤的代謝終末產(chǎn)物，當其生成增多和/或排泄減少，均可蓄積導致HUA。MS是肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等多種代謝紊亂的癥候群。有研究指出，MS與HUA密切相關［6-7］。隨著HUA發(fā)病率的增加，SUA水平與心血管危險因素及疾病的關系逐漸引起重視。本研究對任丘市老年人群SUA水平與MS及其各組分的相互關系進行研究，結果顯示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血癥的獨立危險因素，是女性中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的獨立危險因素;并且隨著SUA水平的升高，男、女性MS患病率均呈增加趨勢;隨著SUA水平的升高，MS的患病風險亦逐漸增高;同時隨著MS組分的增加，SUA水平逐漸升高，HUA患病率也隨MS組分的增加逐漸升高。

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是HUA的獨立危險因素，這可能與內(nèi)臟脂肪蓄積伴隨的SUA生成過多及IR引發(fā)的腎臟SUA排泄功能下降等有關［8］。隨著 SUA水平的升高，BMI及腰圍顯著升高，本結果與該觀點一致。研究表明，以不良生活方式、肥胖、IR為紐帶構成了HUA，與血壓、血糖、血脂等有密切的交互關系。以高血壓為例，一方面由于腎臟缺血，腎血流量減少，影響SUA的排泄;另一方面SUA升高導致尿酸結晶在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)皮功能，血管舒張功能失調(diào)，血管阻力增高，加劇高血壓的發(fā)生發(fā)展，本研究結果顯示，隨著SUA水平的升高，收縮壓水平逐漸升高，與屈亞莉等［9］報道一致。血脂代謝紊亂與SUA水平升高的機制即血清中升高的脂蛋白酯酶導致的SUA清除障礙有關，而SUA水平的增高可進一步導致脂蛋白酯酶活性降低，TG分解減少，從而TG水平升高，本研究也發(fā)現(xiàn)SUA水平是高TG血癥的獨立危險因素。

本研究根據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會推薦的MS診斷標準對MS進行診斷，并根據(jù)診斷要素對MS分為了6組，結果顯示，隨著MS合并代謝組分數(shù)量的增多，SUA水平逐漸增高，HUA患病率增加，與其他相關研究結果一致［10-11］。提示HUA已成為多代謝異常的標志物，臨床上在老年代謝性疾病和心腦血管疾病的防治過程中，應注意控制SUA水平，并可將SUA水平作為MS預測及早期防治的指標。

本研究結果顯示，HUA不僅與MS顯著相關，而且與MS的重要組成部分 (肥胖、血脂異常、高血壓)密切相關，因此MS在預防和控制過程中，應積極糾正肥胖程度，改善血壓、血糖、血脂，同時要重視SUA水平升高，采取積極有效的措施控制SUA水平，以減少心腦血管疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

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