正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿大內(nèi)皮素1水平觀察

趙曉芳,鹿育薩,劉 星,郭 豪

正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿大內(nèi)皮素1水平觀察

趙曉芳1,鹿育薩2,劉 星1,郭 豪1

目的觀察正常血壓及正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿大內(nèi)皮素-1(big ET-1)水平間接了解血管內(nèi)皮情況。方法根據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南,將160例健康體檢者分為正常血壓組(n=58)和正常高值血壓組(n=102),依據(jù)血尿酸及血壓水平分成3組:正常血壓+正常尿酸組(A組)58例,正常高值血壓+正常尿酸組(B組)52例,正常高值血壓+高尿酸血癥組(C組)50例。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELLISA)檢測(cè)血漿big ET-1水平。結(jié)果A組、B組、C組big ET-1水平分別為7.37 ng/L±6.94 ng/L、10.12 ng/L±0.46 ng/L、3.82 ng/L±2.47 ng/L,3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=19.85,P=0.001),組間兩兩相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);多元線性回歸分析顯示big ET-1與收縮壓、尿酸相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論正常高值血壓階段血漿big ET-1水平明顯升高,合并高尿酸血癥時(shí)big ET-1進(jìn)一步升高,間接反映正常高值血壓階段已經(jīng)出現(xiàn)了內(nèi)皮功能損害,合并高尿酸血癥時(shí),內(nèi)皮功能的損害更明顯。

正常高值血壓;高尿酸血癥;大內(nèi)皮素-1

2010年中國(guó)高血壓防治指南[1]指出,正常高值血壓[收縮壓120 mmHg～139 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80 mmHg～89 mmHg]的人群,心血管病發(fā)病的危險(xiǎn)顯著上升。研究表明正常高值血壓者已有血尿酸升高,血尿酸升高是高血壓及心血管的危險(xiǎn)因素[2]。正常高值血壓階段可能已經(jīng)存在炎癥性內(nèi)皮細(xì)胞損傷與修復(fù)[3]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究提示,尿酸具有誘導(dǎo)炎癥和血管病變的能力[4]。血漿大內(nèi)皮素-1(big endothelin-1,big ET-1)是內(nèi)皮素合成過程中重要的中間產(chǎn)物,是一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),對(duì)于正常高值血壓者伴血清尿酸水平變化時(shí)測(cè)定血漿中大內(nèi)皮素-1水平的研究,國(guó)內(nèi)外報(bào)道尚少。故本研究通過觀察正常高值血壓伴不同尿酸水平人群血漿big ET-1水平變化,對(duì)其所反映的血管內(nèi)皮功能情況及臨床意義進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)2010年我國(guó)最新修訂的高血壓防治指南定義的“正常高值”標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)選擇2013年7月—2013年9月在山西大醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢且年齡在30歲～55歲的人群160例,依據(jù)血壓水平將其分為兩組,正常血壓組(收縮壓/舒張壓<120/80 mmHg)58例,正常高值血壓組[收縮壓120 mmHg～ 139 mmHg和(或)舒張壓80 mmHg～89 mmHg,均未服降壓藥物]102例。依據(jù)血尿酸及血壓水平分成3組:正常血壓+正常尿酸組(A組)58例,正常高值血壓+正常尿酸組(B組)52例,正常高值血壓+高尿酸血癥組(C組)50例。凡入選者均進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問和仔細(xì)的體格檢查,排除有原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈性心臟病(冠心病)、心肌梗死、心力衰竭、腦血管疾病、糖尿病、痛風(fēng)、肝腎功能不全、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病及其他內(nèi)分泌疾病的患者,同時(shí)排除正在服用降脂藥物者。

1.2 方法 采用標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)檢測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓,被測(cè)者取坐位,測(cè)壓前休息15 min,分別測(cè)量3次,每次間隔2 min,取3次測(cè)量的平均值。

1.3 血標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象體檢前3 d清淡飲食,體檢前均禁食、禁水12 h后于清晨空腹靜脈采血5 mL置于抗凝管中,3 000 r/min離心30 min后,取出血漿置于1.5 mL EP管中,放入-20℃冰箱保存。

1.4 儀器及試劑 酶聯(lián)免疫法測(cè)定big ET-1,試劑由美國(guó)BD公司生產(chǎn),上海裕平生物有限公司提供。采用美國(guó)貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定生化指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間相應(yīng)指標(biāo)的比較采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD法進(jìn)行分析,多重危險(xiǎn)因素分析采用多元線性回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較(見表1) 與A組比較,B組和C組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低(P<0.05或P<0.01);與B組比較,C組BMI、三酰甘油、LDL-C、尿酸水平升高(P<0.05)。3組間性別比及年齡相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。C組尿酸水平較A組、B組升高(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 3組big ET-1指標(biāo)的多因素方差分析 由于3組間血脂、BMI等因素不均衡,經(jīng)正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn),樣本符合正態(tài)分布,方差齊,因此采用多因素組間分析進(jìn)行組間校正,多因素方差分析結(jié)果表明,在校正組間不均衡因素后,3組big ET-1比較,差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.37ng/L±6.94ng/L、10.12ng/L± 0.46ng/L、3.82ng/L±2.47ng/L,F=19.85,P= 0.001);與A組比較,B組、C組血漿big ET-1水平均明顯升高(P<0.01);與B組比較,C組血漿big ET-1水平明顯升高(P<0.01)。

2.3 多元線性逐步回歸分析 以big ET-1為應(yīng)變量,以年齡、性別、收縮壓、舒張壓、BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、尿酸為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,收縮壓和尿酸進(jìn)入回歸模型。表明bigET-1與收縮壓、尿酸水平相關(guān),間接反映內(nèi)皮功能與收縮壓、尿酸水平相關(guān)。詳見表2。

表2 big ET-1多元線性回歸分析

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn),正常高值血壓在世界范圍內(nèi)非常普遍,其發(fā)生率甚至超過高血壓的發(fā)生率[5]。Dong等[6]對(duì)我國(guó)25 196人進(jìn)行的橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)正常高值血壓的發(fā)生率為56.9%。最近的一項(xiàng)薈萃分析對(duì)國(guó)內(nèi)外20個(gè)橫斷面研究和6個(gè)縱向研究做了系統(tǒng)分析,得出全球正常高值血壓的發(fā)生率為36.0%[7]。正常高值血壓可進(jìn)展為高血壓,最近的研究發(fā)現(xiàn),對(duì)中老年人群隨訪15年后,正常高值血壓者中約91.2%進(jìn)展為高血壓,并且正常高值血壓者的心血管疾病患病率及死亡率均較高[8]。因此,正確認(rèn)識(shí)和提高對(duì)正常高值血壓的重視,對(duì)降低心腦血管并發(fā)癥有重要意義。研究證明,血管內(nèi)皮功能障礙、血管結(jié)構(gòu)異常是原發(fā)性高血壓致病的主要因素。1993年Ross等[9]首次提出“內(nèi)皮功能障礙”假說(shuō),即在各種因素作用下,血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的細(xì)胞因子之間的平衡紊亂,導(dǎo)致血管通透性增加、血管舒張/收縮失衡、炎癥反應(yīng)增加等。big ET-1又稱內(nèi)皮素前體,是內(nèi)皮素形成過程中的無(wú)生物活性的中間型肽,其半衰期長(zhǎng)且清除緩慢,血漿含量較高,本研究發(fā)現(xiàn)正常高值血壓組較正常血壓組big ET-1明顯升高。由于本實(shí)驗(yàn)屬于橫斷面研究,無(wú)法說(shuō)明血漿big ET-1升高和血壓升高的因果關(guān)系,但是證實(shí)了肺動(dòng)脈高壓(PH)患者內(nèi)皮素合成過程中的重要的中間產(chǎn)物big ET-1已明顯升高,間接反映了在正常高值血壓階段已經(jīng)出現(xiàn)了內(nèi)皮功能受損,因此應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行早期測(cè)定并給予早期干預(yù)措施,通過改善內(nèi)皮功能達(dá)到降壓目的,從而降低心血管疾病的發(fā)生。

尿酸為核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物。近年來(lái),隨著生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,我國(guó)患高尿酸血癥的人數(shù)明顯增多,大量的流行病學(xué)研究提示高尿酸血癥是心血管疾(尤其是高血壓、冠心病、心力衰竭)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。Feig的研究顯示,青春期高血壓患者中85%的原發(fā)性高血壓患者合并高尿酸血癥,而只有30%繼發(fā)性高血壓患者合并高尿酸血癥,提示高尿酸血癥與高血壓可能存在因果關(guān)系[10]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究提示,尿酸具有誘導(dǎo)炎癥和血管病變的能力[4]。高尿酸血癥可升高血清ET-1水平及降低NO水平,從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙[11]。Kato等[12]發(fā)現(xiàn)單純高尿酸血癥者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能明顯受損,且受損程度與血清尿酸水平成反比。這些研究均提示血清尿酸可能通過啟動(dòng)血管內(nèi)皮功能損傷參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,與正常高值血壓+正常尿酸組比較,big ET-1在正常高值血壓+高尿酸血癥組中明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)了尿酸對(duì)內(nèi)皮功能的影響,提示臨床上對(duì)于同時(shí)存在正常高值血壓伴高尿酸血癥的患者,應(yīng)當(dāng)給予積極的生活干預(yù)和必要的藥物治療,延緩高血壓的發(fā)生過程,逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)。

本研究發(fā)現(xiàn)正常高值血壓患者BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C等生化指標(biāo)明顯高于正常血壓組,尤其是正常高值組合并高尿酸血癥組較為明顯。說(shuō)明正常高值血壓合并高尿酸血癥時(shí)更容易發(fā)生代謝綜合征。多元線性回歸分析結(jié)果顯示:big ET-1與收縮壓、尿酸明顯相關(guān)。當(dāng)患者存在上述因素越多,對(duì)血管內(nèi)皮損傷的程度就越重,正常高值血壓發(fā)展為高血壓的進(jìn)程就越快。因此對(duì)存在以上危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)當(dāng)給予生活方式干預(yù),必要時(shí)給予相應(yīng)的藥物治療。

綜上所述,正常高值血壓人群血漿big ET-1水平已經(jīng)發(fā)生了變化,尤其是合并高尿酸血癥時(shí)明顯升高,提示其可作為血管內(nèi)皮損傷甚至正常高值血壓進(jìn)展為高血壓的預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此,應(yīng)在正常高值血壓階段就對(duì)血壓加以控制,同時(shí)降低血尿酸水平,以改善血管內(nèi)皮情況,延緩正常高值血壓向高血壓進(jìn)展,減少心血管事件的發(fā)生。

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:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.039

:1672-1349(2015)02-0236-03

2014-06-18)

(本文編輯郭懷印)

1.山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(太原030001);2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西大醫(yī)院

鹿育薩,E-mail:455920218@qq.com