丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對肝切除術(shù)后的保肝作用

萬叔良,梁志波,楊小林

(中國人民解放軍252醫(yī)院 肝膽外科，河北 保定 071000)

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丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對肝切除術(shù)后的保肝作用

萬叔良,梁志波,楊小林

(中國人民解放軍252醫(yī)院 肝膽外科，河北 保定 071000)

目的 探討丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對肝切除術(shù)后的保肝作用。 方法 選擇在中國人民解放軍252醫(yī)院行肝切除的74例患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各37例。對照組患者給予常規(guī)的保肝治療。觀察組患者在常規(guī)的保肝治療的基礎(chǔ)上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸治療。結(jié)果 治療后，2組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)指標與治療前相比均有所上升，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后1、3、7 d，觀察組患者ALT、AST指標低于對照組患者ALT、AST指標，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。術(shù)后7 d，觀察組ALT指標<60患者率為67.57%高于對照組ALT<60 U/L患者比率35.14%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸可有效緩解患者在肝切除術(shù)后的肝酶水平的顯著升高，緩解其肝功能損害，對于患者術(shù)后肝臟功能的恢復(fù)具有重要意義。

肝切除術(shù)；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；熊去氧膽酸；保肝

目前，肝部分切除術(shù)仍是原發(fā)性肝癌、肝內(nèi)膽管結(jié)石等病癥的主要治療方式[1]。受各方面因素影響，患者術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶可能出現(xiàn)短暫性升高，會損害患者的肝功能，嚴重影響患者的生命健康[2]。因此，尋求一種確切有效的保肝治療方法，以減輕肝切除術(shù)后肝細胞的損害，保護患者肝臟功能，具有重要的臨床意義[3]。本研究采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸用于肝切除術(shù)后患者的肝保護，結(jié)果取得較佳療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月～2014年5月在本院行肝切除的74例患者為研究對象，年齡17～69歲。術(shù)前肝功能均為Child A級，且符合肝切除術(shù)的適應(yīng)證，排除合并有嚴重心、肝、腎功能不全及其他全身系統(tǒng)疾病者，以及對本次探究中所用藥物有禁忌證者。74例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組患者37例，年齡(53.7±6.8)歲；其中原發(fā)性肝癌48.65%(18/37)，肝內(nèi)膽管結(jié)石32.43%(12/37)，肝血管瘤8.11%(3/37)，肝外傷5.41%(2/37)，肝膿腫2.70%(1/37)，肝囊腫2.70%(1/37)。觀察組患者37例，年齡(54.3±7.2)歲；其中原發(fā)性肝癌54.05%(20/37)，肝內(nèi)膽管結(jié)石27.03%(10/37)，肝血管瘤10.81%(4/37)， 肝外傷2.70%(1/37)，肝膿腫2.70%(1/37)，肝囊腫2.70%(1/37),2組患者的性別、年齡、病情等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 2組患者均由同一手術(shù)組施行肝切除術(shù)。對照組患者給予常規(guī)的保肝治療，即異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20051942)150 mg和注射用還原型谷胱氨肽(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619)150 mg，用10%葡萄糖溶液500 mL稀釋后靜脈注射，1次/天。觀察組患者在對照組常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上，給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制藥有限公司，國藥準字H20143203)500 mg，用10%葡萄糖溶液500 mL稀釋后靜脈注射，1次/天；以及服熊去氧膽酸片(上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20067926)150 mg口服，每天分3次服用。

1.3 觀察指標 分別于術(shù)前和術(shù)后第1、3、7 d，采集所有患者的靜脈血，用美國雅培AEROSET型全自動生化分析儀(美國雅培制藥有限公司提供)進行肝功能檢查，檢測指標主要包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate Transaminase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)及直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)等[4]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的性別、年齡、病情等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義。具有可比性。見表1、表2。

表1 2組患者一般資料的對比Tab.1 Comparison of general information between two groups

表2 2組患者一般資料(計量資料)的對比±s)Tab.2 Comparison of general information( measurement data) between two ±s)

2.2 治療前后2組肝功能指標比較 治療后，2組患者ALT、AST、TBIL、DBIL指標與治療前相比均有所上升，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后1、3、7 d，觀察組患者ALT、AST指標低于對照組患者ALT、AST指標。差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 肝功能指標變化情況的對比Tab.3 Comparison of indexes of liver function changes

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.3 肝門阻斷對血清轉(zhuǎn)氨酶的影響 將2組患者按肝門阻斷與否，分為阻斷組和未阻斷組。術(shù)后2組患者中，阻斷組和未阻斷組患者的術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度的升高，阻斷組患者ALT和AST指標高于未阻斷組患者ALT和AST指標，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 肝門阻斷對2組患者術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶的影響±s,U/L)Tab.4 Hepatic portal occlusion intervention serum aminotransferase of patients after operation of two groups ±s，U/L)

△△P<0.01，△P<0.05，與阻斷組比較，compared with interruption group

2.3 肝臟轉(zhuǎn)位對血清轉(zhuǎn)氨酶的影響置 將2組患者按轉(zhuǎn)位與否，分為轉(zhuǎn)位組和未轉(zhuǎn)位組。治療后，對照組中，轉(zhuǎn)位組與未轉(zhuǎn)位組患者的術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度的升高，其中轉(zhuǎn)位組患者術(shù)后第1、3天的ALT和第1天的AST指標均明顯高于未轉(zhuǎn)位組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組中，轉(zhuǎn)位組和未轉(zhuǎn)位組患者的術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度的升高，但2組間術(shù)后ALT、AST指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 肝臟轉(zhuǎn)位對2組患者術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶的影響±s，U/L)Tab.5 Liver translocation intervention serum aminotransferase of patients after operation of 2 groups ±s，U/L)

△△P<0.01，△P<0.05，與轉(zhuǎn)位組比較，compared with translocation group

2.4 術(shù)后恢復(fù) 術(shù)后7 d，觀察組ALT指標<60患者率為67.57%高于對照組ALT指標<60患者率35.14%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況對比，差異無計學意義。見表6。

表6 2組患者術(shù)后第7 d血清ALT恢復(fù)情況的對比[n(%)]Tab.6 Comparison of serum ALT in the patients with recovery in 7 d after operation in 2 groups [n(%)]

#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

肝切除術(shù)后的肝損傷是臨床普遍存在的問題，因此尋求一種科學有效的方法進行術(shù)后保肝治療，以提高肝臟的自我保護能力，避免肝功能受損，一直是國內(nèi)肝臟外科研究的熱點[5]。由于肝細胞受到損害時，會釋放出轉(zhuǎn)氨酶，促使血清中轉(zhuǎn)氨酶水平顯著升高，故血清轉(zhuǎn)氨酶水平的測定被公認為是觀察肝細胞受損情況的重要手段[6]。ALT和AST是人體內(nèi)最為常見的2種轉(zhuǎn)氨酶，也是評價患者肝臟損害的重要指標，2者水平的高低可反映肝功能受損程度[7-8]。因此，通過觀察患者的AST、ALT、TBIL和DBIL等指標水平能夠評定患者肝功能。

本次研究中，筆者在對照組給予常規(guī)保肝治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸治療，探究2者聯(lián)用在肝切除術(shù)后的保肝作用。結(jié)果顯示治療后，2組患者ALT、AST、TBIL、DBIL指標與治療前相比均有所上升；而治療后1、3、7 d，觀察組患者ALT、AST指標低于對照組患者ALT、AST指標；且術(shù)后7d，觀察組ALT<60U/L患者率為67.57%高于對照組ALT<60U/L患者率35.14%，差異顯著(P<0.05)。提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸，可有效改善患者肝切除術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶的升高，減輕手術(shù)對肝功能的影響。推測這可能是因為丁二磺酸腺苷蛋氨酸一種生理活性分子，廣泛存在于人體的組織和體液中，參與機體內(nèi)的重要生化反應(yīng)，在蛋白質(zhì)、激素及磷脂等物質(zhì)的合成中具有重要作用[9]。由于Na+-K+-ATP酶直接參與肝內(nèi)膽汁的轉(zhuǎn)運[10]，Na+-K+-ATP酶的活性主要與脂質(zhì)雙層中的磷脂和膽固醇的比值有關(guān)。而丁二磺腺苷蛋氨酸可促使質(zhì)膜磷脂甲基化[9]，提高磷脂和膽固醇的比值，從而達到增強Na+-K+-ATP酶活性的目的。因此應(yīng)用外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以調(diào)控肝內(nèi)膽汁的轉(zhuǎn)運，改善肝臟細胞膜的流動性[10]。同時丁二磺酸腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫基作用，可促進半胱氨酸、谷胱甘肽及?；撬岬葍?nèi)源性解毒劑的生成，可有效緩解肝細胞的損害[11]。其轉(zhuǎn)丙胺基的作用，則可調(diào)控肝細胞的增殖和再生，有利于患者受損肝功能的恢復(fù)[12]。而熊去氧膽酸是人體內(nèi)源性親水性膽汁酸，能通過競爭性的抑制，有效降低內(nèi)源性疏水性膽汁酸的水平，減少其重吸收[13]，降低其對肝細胞的毒性損害，有效保肝。研究顯示[14]，該藥可應(yīng)用于肝切除術(shù)中，降低患者的肝功能受損程度。

本次研究中，筆者發(fā)現(xiàn)肝門阻斷和肝臟轉(zhuǎn)位這兩個手術(shù)操作是影響患者術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶水平的主要因素。研究結(jié)果顯示，治療后2組患者中，阻斷組和未阻斷組、轉(zhuǎn)位與未轉(zhuǎn)位組患者的術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度的升高，差異顯著。治療后，2組患者中，轉(zhuǎn)位組與未轉(zhuǎn)位組患者的術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度的升高，其中對照組中，轉(zhuǎn)位組患者術(shù)后第1、3天的ALT和第1天的AST指標均明顯高于未轉(zhuǎn)位組，差異顯著；而觀察組中，轉(zhuǎn)位組和未轉(zhuǎn)位組患者術(shù)后ALT、AST指標對比，差異不顯著。這可能與丁二磺酸腺苷蛋氨酸對酶的調(diào)節(jié)作用有關(guān)[15]。研究結(jié)果還顯示2組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況對比，差異不顯著。提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸，有利于患者術(shù)后的恢復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高[16.17]。對于2組患者術(shù)后的TBIL和DBIL指標無顯著性差異的問題，筆者猜想可能是本次研究的樣本數(shù)量較少，無法完全體現(xiàn)出丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸的生物功效，還需要擴大樣本數(shù)量，進行進一步的深入探究。

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(編校：譚 玲)

Hepatoprotective effect of ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid on hepatic resection after operation

WAN Shu-liang,LIANG Zhi-bo,YANG Xiao-lin

(Department of Hepatobiliary Surgery, Chinese People’s Liberation Army 252 Hospital, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of hepatoprotective effect of ademetionine 1’4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid on hepatic resection after operation.Methods74 cases of liver resection patients after operation chosen in Chinese People’s Liberation Army 252 hospital, were randomly divided into control group and observation group, 37 cases in each.Control group were given conventional treatment of liver.Observation group were given conventional treatment of liver, and added ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid treatment.ResultsAfter treatment, alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase(AST), total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) in two groups increased compared with before treatment, with statistical difference (P<0.01).After treatment of 1, 3, 7 d, ALT, AST index in observation group were lower than those in control group, with statistically significant difference (P<0.05).After the operation of 7 d, the ratio of patients with ALT <60 U/L was 67.57% in observation group, which was higher than that of control group 35.14%, with significant difference (P<0.01). ConclusionAdemetionine 1,4-butanedisulfonate enteric coated tables combined with ursodeoxycholic acid can effectively alleviate the levels of liver enzyme elevated in hepatic resection after operation, relieve the damage of liver function, which has the important meaning for the recovery of liver function in patients after operation.

liver resection operation； ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric； ursodeoxycholic acid； protection of liver function

國家自然科學基金項目(81060231)

萬叔良，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽外科，E-mail: rainmanzj252@163. com。

R687.4

A

1005-1678(2015)02-0119-04