血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌的關(guān)系研究

李軒,趙占吉,范筱勇,謝達飛,葉蕾

(1.浙江醫(yī)院分院 普外科，浙江 杭州 310030；2.浙江醫(yī)院 普外科，浙江 杭州 310013；3.上海交通大學 臨床內(nèi)科，上海 200240)

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血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌的關(guān)系研究

李軒1,趙占吉1,范筱勇1,謝達飛2,葉蕾3

(1.浙江醫(yī)院分院 普外科，浙江 杭州 310030；2.浙江醫(yī)院 普外科，浙江 杭州 310013；3.上海交通大學 臨床內(nèi)科，上海 200240)

目的 研究術(shù)前血清促甲狀腺激素濃度(thyroid stimulating hormone，TSH)與分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)之間的關(guān)系。方法 選取2012年5月～2013年5月浙江醫(yī)院分院普外科收錄的388例符合條件的甲狀腺結(jié)節(jié)患者進行回顧分析，研究其手術(shù)前血清中TSH差異。對照分析不同TSH濃度下分化型甲狀腺癌的發(fā)病比例及病理類型、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病變處腫瘤直徑大小與TSH濃度的關(guān)系。結(jié)果 分化型甲狀腺癌患者血清TSH水平為(2.94±1.74)mU/L，明顯高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者的(1.92±1.45)mU/L(P<0.01)。分化型甲狀腺癌的發(fā)病比例隨TSH濃度升高亦升高,TSH<0.27、0.27～1.44、1.45～2.19、2.20～4.20和>4.20 mU/L組患分化型甲狀腺癌比例分別為26.3%、34.2%、40.6%、63.1%和75.0%。伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清TSH水平(4.94±1.43)mU/L要明顯高于未見轉(zhuǎn)移的患者(2.71±1.01)mU/L(P<0.05)；隨著病變處腫瘤直徑變大(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)，TSH水平提高(P<0.05)。結(jié)論 血清中TSH濃度的增高對甲狀腺結(jié)節(jié)患者患分化型甲狀腺癌患病率有一定影響，且濃度越高其患病率就越大。手術(shù)前進行血清TSH濃度水平測量已經(jīng)成為預測分化型甲狀腺癌的一種重要手段。

分化型甲狀腺癌；促甲狀腺激素；術(shù)前

近年來甲狀腺癌的發(fā)病率越來越高，據(jù)相關(guān)部門統(tǒng)計，甲狀腺癌約占全身惡性腫瘤發(fā)病率的1.5%，是近10年來發(fā)病率增加最快的惡性腫瘤之一。甲狀腺癌起源于上皮細胞的癌變，具有女性患者明顯多于男性患者，右側(cè)癌變明顯多于左側(cè)等特點[1-2]。隨著影像學的發(fā)展以及醫(yī)務人員專業(yè)技能的提升，甲狀腺癌的超聲檢出率明顯升高。研究表明[3]，甲狀腺癌超聲有以下特點：甲狀腺形態(tài)多不規(guī)則，且邊界不光滑、界限模糊；甲狀腺癌因內(nèi)部密度不同，從而造成彩超下血流較為豐富、腫瘤后回聲減弱、邊界模糊不規(guī)則的特點；患者頸脖淋巴明顯增大，腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)微小鈣化。甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展有很多相關(guān)因素，目前大多數(shù)國內(nèi)外學者認為，甲狀腺癌與肥胖、激素、碘、電離輻射以及其它甲狀腺疾病有關(guān)[4]。

甲狀腺癌根據(jù)組織學分類可分為分化型和未分化型[2]。本病術(shù)前診斷主要依靠細針吸取細胞學(fine needle absorbing cytology，F(xiàn)ANC)，同時行頸部淋巴結(jié)B超，檢查有否轉(zhuǎn)移，這有助外科醫(yī)生決定術(shù)式。MRI、PET等檢查的診斷意義不大，對于體積大、生長迅速或侵入性的腫瘤可以估計甲狀腺外組織器官被累及的情況。血清TSH主要用于監(jiān)測腫瘤復發(fā)，術(shù)前測定意義不大[5]。停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激素(recombinant human thyroid stimulating hormone，rhTSH)進行刺激后，該檢測的敏感度最高[6]?，F(xiàn)對本院所收錄的符合條件的甲狀腺結(jié)節(jié)患者隨機選取388例進行回顧分析，以研究術(shù)前血清促甲狀腺激素濃度(TSH)與分化型甲狀腺癌之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年5月～2013年5月本院收錄的388例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對象進行回顧分析，調(diào)查年齡、性別等個人身體因素。所有患者均為首次進行手術(shù)治療。術(shù)前幾周內(nèi)無服用或食用有關(guān)會影響促甲狀腺激素的藥品，且無其他不可抗力的遺傳病史。所選388例患者中男性為80例，女性為308例，男女比例為1:3.85，年齡在14～85歲。且有合并甲狀腺癌患者占91例。其中6例患者臨床表現(xiàn)為：頸部腫塊明顯突出，聲音嘶啞，氣促或吞咽困難等。

1.2 方法 基于TSH正常范圍為0.27～4.2 mU/L，按照血清TSH梯度，參照文獻[7]的分類方法將所選患者分為5組。即0.27～1.44 mU/L組、1.45～2.19 mU/L組和2.20～4.20 mU/L組，另有<0.27 mU/L組和>4.2 mU/L組共5組。整理各組患者的術(shù)前記錄資料進行統(tǒng)計分析，研究其患病時血清中促甲狀腺激素濃度變化情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 本組采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，對于組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料比較采用U檢驗，多樣本均數(shù)間比較采用單因素方差分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前血清濃度 在正常情況下，人體血清中TSH濃度為0.27～4.2 mU/L。本研究結(jié)果顯示血清屬于正常的患者占194例，即為良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者，血液中TSH水平為(1.92±1.45)mU/L；其余194例為分化型甲狀腺癌患者，血液中TSH水平為(2.94±1.74)mU/L，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2 血清TSH水平與DTC的關(guān)系 所得結(jié)果中良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者與分化型甲狀腺癌患者在TSH各水平組所占比例及其詳細情況見表1，隨TSH濃度的增加，分化型甲狀腺癌患者所占的比例也越來越大。

表1 不同TSH水平分組下的良性甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌 患者比例[n(%)]Tab.1 Percentage of benign thyroid nodule and DTC patients at different TSH levels[n(%)]

2.3 血清TSH水平與DTC伴頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 本研究194例DTC患者中，有23例證實為有單側(cè)或雙側(cè)的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。若將伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的DTC患者與未伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者進行比較，發(fā)現(xiàn)伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者平均TSH水平要明顯高于未見轉(zhuǎn)移的患者(P<0.05)，見表2。

表2 血清TSH水平與DTC伴頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系±s)Tab.2 Relationship of TSH level in serum and the DTC with cervical lymph node ±s)

*P<0.05，與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較，compared with DTC patients without cervical lymph node metastasis

2.4 TSH水平與腫瘤大小關(guān)系 根據(jù)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，TSH濃度水平也會對甲狀腺形成的腫瘤大小造成一定的影響，并且隨著病變處腫瘤直徑變大(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)，TSH水平提高(P<0.05)，見表3。

表3 血清中TSH水平與腫瘤直徑大小關(guān)系±s)Tab.3 The relationship of serum TSH level and tumor ±s)

3 討論

結(jié)節(jié)性甲狀腺是最常見的一種疾病[8]，它是由于促甲狀腺激素(TSH)持續(xù)刺激增生甲狀腺濾泡細胞所致。正常情況下，不影響患者的正常生活，可不用采取手術(shù)進行切除。但當甲狀腺組織癌變后結(jié)節(jié)性甲狀腺可發(fā)展為甲狀腺癌，臨床一般根據(jù)甲狀腺癌患者的自身狀況來決定保守治療還是手術(shù)切除治療。因無法確診而切除甲狀腺葉或行非診斷性活檢后被確診為惡性病變時，應行腺葉切除術(shù)加中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)[9]。對甲狀腺多發(fā)癌患者應行甲狀腺全切術(shù)，以確保徹底切除病灶，行全甲狀腺切除術(shù)[10-12]。而分化型甲狀腺癌是一個惡性度低的疾病，對一些低?；颊邲]有必要進行全頸清掃[13]。且分化型甲狀腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定規(guī)律，其轉(zhuǎn)移順序常是先到中央?yún)^(qū)，其次是側(cè)方區(qū)，再次是副神經(jīng)區(qū)和頦下區(qū)等[14]。

性別、年齡等多種因素均可能導致甲狀腺的惡性病變，發(fā)展為分化型甲狀腺癌，威脅患者健康。故如何確定檢測并預防良性腫瘤病變?yōu)閻盒猿蔀閷W界研究的熱點。研究表明，血清中TSH濃度水平異常升高，罹患甲狀腺癌患的幾率越大[15]。針對這一現(xiàn)象，學者們不懈探究，參考術(shù)前TSH濃度水平的測定將是預防病變的一項重大指標，具有重要價值。本研究通過隨機選取388例甲狀腺結(jié)節(jié)或分化型甲狀腺癌患者的臨床資料進行回顧分析，綜合診斷并研究其患病時血清中甲狀腺激素濃度變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：分化型甲狀腺癌患者平均血清TSH水平要明顯高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者；且隨著患者TSH濃度水平的升高，其患分化型甲狀腺癌的概率也不斷增大；伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者平均TSH水平要明顯高于未見轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者。本研究還發(fā)現(xiàn)TSH濃度水平也會對甲狀腺形成的腫瘤大小造成一定的影響，并且當TSH水平提高，也會使其病變處腫瘤變大。

綜上可見，血清中TSH濃度的增高對甲狀腺結(jié)節(jié)患者患分化型甲狀腺癌患病率有一定影響，且濃度越高其患病率就越大。血清TSH檢測水平對分化性甲狀腺癌各方面機理發(fā)展都有著密切的關(guān)系，手術(shù)前進行血清TSH濃度水平測量可作為預測和預防分化型甲狀腺癌的一種重要手段。

[1] 甘云鳳.自身免疫性甲狀腺病與甲狀腺癌的相關(guān)性研究進展[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29(7)：1185.

[2] 劉長路，吳巖，畢立夫.甲狀腺癌流行現(xiàn)狀及危險因素的研究進展[J].中國地方學雜志，2012，31(2)：234-236.

[3] 許新征，王曉巖.彩色多普勒超聲診斷甲狀腺癌的臨床研究[J].河北醫(yī)學，2014，(7)：1165-1167.

[4] 陳佳瑞，王家東.橋本甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)性的研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009，17(12)：2449-2451.

[5] Gerschpacher M,Gobl C,Anderwald C,et al.Thyrotropin serum concentrations in patients with papillary thyroid microcancers[J].Thyroid,2010,20(4):389-392.

[6] Kim SS,Lee JC,et al.Preoperative serum thyrod syimulating hornone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymph node metastasis as well as extrathyroidal extension in Korean patients:a single-center experience[J].Endocrine,2011,39(3):259-265.

[7] 魏巍，曾小云，張麗，等.血清促甲狀腺激素水平與分化型甲狀腺癌的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(5)：400-402.

[8] 張鵬，石鐵峰，秦華東，等.分化型甲狀腺癌中央?yún)^(qū)清掃對甲狀旁腺功能的影響(附390例報告)[J].醫(yī)學臨床研究，2012，29(1)：111-114.

[9] Rago T,Fiore E,Scutari M,et al.Male sex,single nodularity,and young age are associated with the risk of finding a papillart thyroid cancer on fine needle aspiration cytology in a large series of patients with nodular thyroid disease[J].Eur J Endocrinol,2010,162(4):763-770.

[10] 舒曉春， 鄧歡.甲狀腺功能異?；颊哐?FGF21 水平及其影響因素[J].中國醫(yī)藥導報 ISTIC， 2012， 9(16)：113-114.

[11] 史良鳳，關(guān)海霞，李玉殊，等.術(shù)前血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(3)：213-214.

[12] Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.The American Thyroid Association (ATA)Guidelines Task force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer.Revised American thyroid association management thyroid cancer Revised American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer [J].Thyroid,2009,19(11):1167-1124.

[13] Jin J,Machekano R,Mchenry CR.The utility of preoperative serum thyroid stimulating hormone level for predicting malignant nodular thyroid disease [J].Am J Surg,2010,199(3):294-297.

[14] Yeager N,Klein Szanto A,Kimura S,et al.Pten Loss in the mouse thyroid causes goiter and follicular adenomas:insights into thyroid function and Cowden disease pathogenesis [J].Cancer Res,2007,67(63):959-966.

[15] 李建周，金勇君，劉欣，等.血清促甲狀腺素水平與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性[J].中華腫瘤雜志，2011，33(12)：921-924.

(編校：王儼儼，吳茜)

Study on correlation between thyroid stimulating hormone and differentiated thyroid cancer

LI Xuan1,ZHAO Zhan-ji1,FAN Xiao-yong1,XIE Da-fei2,YE Lei3

(1.Department of General Surgery, Zhejiang Hospital Branch, Hangzhou 310030, China; 2.Department of General Surgery, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China; 3.Department of Clinical Internal Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China)

ObjectiveTo study preoperative serum concentration of thyroid stimulating hormone (TSH) and its relationship with differentiated thyroid cancer (DTC).Methods388 cases with thyroid nodules recorded from May 2012 to May 2013 in department of general surgery of Zhejiang Hospital Branch were randomly selected and retrospective analysed.The concentration changes of serum TSH before surgery were compared.The rates of patients with differentiated thyroid cancer were analysed at different TSH levels, and the relationship of pathological pattern, cervical lymph node metastasis, size of tumor and TSH level were compared respectively.ResultsThe serum TSH levels of differentiated thyroid cancer patients was (2.94±1.74)mU/L, which was higher than(1.92 ±1.45)mU/L of patients with benign thyroid nodules, and the difference was statistically significant(P<0.01).The proportion of patients with differentiated thyroid cancer elevated with TSH level increasing, and levels of TSH < 0.27 mU/L(26.3%), 0.27～1.44 mU/L(34.2%), 1.45～2.19 mU/L(40.6%), 2.20～4.20 mU/L(63.1%), and > 4.20 mU/L (75.0%).The TSH level of DTC patients with cervical lymph node metastasis was(4.94±1.43)mU/L, which was higher than(2.71±1.01)mU/L without cervical lymph node metastasis (P<0.05).The TSH level of DTC patients elevated with tumor size(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)increasing (P<0.05). ConclusionSerum TSH levels can affect the prevalence rate of DTC in patients with thyroid nodules, and the higher of concentration, the higher of its prevalence rate.Before operation, the measurement of serum TSH levels has become an important means to predict DTC.

differentiated thyroid cancer; thyroid stimulating hormone; preoperation

2009年博士點基金(20090073120106)

李軒，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：普外科，E-mail：154093642@qq.com。

R736.1

A

1005-1678(2015)02-0107-03