甘草酸二銨注射液對重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒炎癥因子、CK-MB、肌鈣蛋白的影響及其治療效果

鄧文,唐遠平,黃冬平,黃苑輝,譚艷芳,王波

(廣東省婦幼保健院 兒童重癥監(jiān)護病房，廣東 廣州 511442)

?

甘草酸二銨注射液對重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒炎癥因子、CK-MB、肌鈣蛋白的影響及其治療效果

鄧文,唐遠平,黃冬平,黃苑輝,譚艷芳,王波

(廣東省婦幼保健院 兒童重癥監(jiān)護病房，廣東 廣州 511442)

目的 探討甘草酸二銨注射液對重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒炎癥因子、心肌酶譜(CK-MB)和肌鈣蛋白的影響及其治療效果。方法 選擇2012年1月～2014年5月廣東省婦幼保健院收治的76例小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患者為研究對象，采用數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各38例，所有患者均給予基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予甘草酸二銨注射液靜脈滴注，對照組給予地塞米松靜脈滴注，觀察2組炎癥因子、心肌酶譜、肌鈣蛋白水平及臨床療效。結(jié)果 觀察組治療有效率、心電圖恢復(fù)有效率(89.47%、92.11%)均明顯高于對照組(68.42%、73.68%)(P<0.05)；治療后2組白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素8(interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、肌酸激酶(creatine kinase-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平顯著降低，且觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α、CK-MB、cTnI、cTnT水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 甘草酸二銨注射液能夠降低重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌鈣蛋白水平，提高治療效果。

暴發(fā)性病毒性心肌炎；甘草酸二銨注射液；炎癥因子；心肌酶；肌鈣蛋白

小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎又稱小兒急性重癥病毒性心肌炎，是指由于各種病毒感染而引起的廣泛的、嚴(yán)重的心肌細胞損害，具有起病急驟且呈爆發(fā)型的特點[1]。臨床主要表現(xiàn)為致死性心律失常、急性心功能衰竭、心源性休克，若未及時給予有效的診斷，會產(chǎn)生極高的致死率[2]。目前尚無有效治療方法，甘草酸二銨注射液(甘草酸二銨)為甘草中分離出的α體甘草酸二銨鹽，具有抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。臨床上報道較多，但較少有從炎癥因子、心肌酶譜、肌鈣蛋白、治療效果進行綜合觀察的報道?；诖吮尘?，本文選擇76例重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒，分別采用甘草酸二銨注射液聯(lián)合對癥治療或僅采用對癥治療方法，探討甘草酸二銨注射液治療小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取廣東省婦幼保健院2012年1月～2014年5月收治的76例重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒為研究對象，男27例，女49例；年齡3～10歲，平均年齡(4.5±0.9)歲；病程6 h～10 d，平均病程(1.5±0.7)d。所有患兒均符合《小兒病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案)》[3]。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱66例，頭痛28例，呼吸困難13例，咽痛32例，面色蒼白65例，腹痛17例，疲乏37例，嘔吐48例，心悸9例，昏厥7例，食欲不振52例，反應(yīng)差40例，抽搐7例，心前區(qū)不適10例，同時所有患兒均存在第一心音低鈍，其中40例存在不同程度心功能不全。采用數(shù)字表法隨機將患兒分為觀察組和對照組，每組各38例。觀察組中，男14例，女24例；年齡3～9歲，平均年齡(4.2±1.0)歲；病程6h～9d，平均病程(1.6±0.9)d。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱31例，頭痛17例，呼吸困難6例，咽痛15例，面色蒼白36例，腹痛8例，疲乏16例，嘔吐27例，心悸5例，昏厥4例，食欲不振28例，反應(yīng)差22例，抽搐4例，心前區(qū)不適6例，同時所有患兒均存在第一心音低鈍，其中22例存在不同程度心功能不全。對照組中，男13例，女25例；年齡4～10歲，平均年齡(4.7±1.2)歲；病程6 h～10 d，平均病程(1.4±0.8)d。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱35例，頭痛11例，呼吸困難7例，咽痛17例，面色蒼白29例，腹痛9例，疲乏21例，嘔吐21例，心悸4例，昏厥3例，食欲不振24例，反應(yīng)差18例，抽搐3例，心前區(qū)不適4例，同時所有患兒均存在第一心音低鈍，其中18例存在不同程度心功能不全。2組患兒年齡、性別、各項輔助檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 實驗室檢查 ① 超聲心動圖檢查：有20例患兒存在心室間隔增厚、心臟增大，43例患兒存在左心室射血功能減低，19例患兒存在少量心包積液；②X線檢查：27例患兒心胸比率增大；③心電圖檢查：13例患兒存在Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯，17例患兒存在廣泛ST-T改變，13例患兒存在竇性心動過速伴頻發(fā)室性期前收縮，37例存在心律不齊，15例存在完全右束支傳導(dǎo)阻滯，5例存在心房撲動，24例存在室性期前收縮并室性心動過速；④心肌酶譜：所有患兒均存在LDH、CK、CK-MB和α-HBDH不同程度增高，同時相比CK，CK-MB增高≥6%，結(jié)果見表1。

1.3 治療方法 所有患兒均給予基礎(chǔ)治療：能量合劑(含300 mL 5%葡萄糖、30 mg三磷酸腺苷、A50 U輔酶、2 g維生素C)、極化液(含300 mL 20%葡萄糖、200 mL 5%葡萄糖溶液、8 mL 10%氯化鉀、50 mL二磷酸果糖、5 mL 20%硫酸鎂、0.5g肌苷以及輔酶Q10)靜脈滴注，并給予鎮(zhèn)靜、吸氧、利尿、強心、糾正酸中毒、擴血管及抗生素等對癥治療。觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用75 mg甘草酸二銨注射液(正大天晴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10940190)加入250 mL氯化鈉或5%葡萄糖中，靜脈輸注，1次/天；對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用0.5 mg地塞米松(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021151)靜脈輸注，1次/天，所有患兒均連續(xù)治療14 d。觀察2組臨床療效、心電圖檢查效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎癥因子：治療前后取患兒靜脈血3 mL，2500 r/min離心10 min，取血清置于-20 ℃?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法(ELISA)檢測白介素6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)含量。

1.4.2 CK-MB與肌鈣蛋白：比較2組治療前后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)變化，檢測方法：采用干化學(xué)測定法檢測CK-MB，采用膠體金法檢測cTnI、cTnT。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)治療，患兒臨床癥狀消失，且各項檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療，患兒臨床癥狀消失，各項檢查結(jié)果有所改善；無效：經(jīng)治療，患兒臨床癥狀有所改善，各項檢查無明顯好轉(zhuǎn)或反復(fù)[4]。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組顯效22例，有效12例，總有效率為89.47%，明顯高于對照組的68.42%(χ2=5.067，P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒心電圖恢復(fù)情況比較 觀察組患兒心電圖恢復(fù)顯效19例，有效16例，總有效率為92.11%，明顯高于對照組的73.68%(χ2=4.574，P<0.05)，見表3。

表3 2組患兒心電圖恢復(fù)情況比較[n(%)]Tab.3 Comparison of ECG recovery between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組治療前后炎癥因子比較 治療前2組炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2組炎癥因子水平均明顯降低，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α含量明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患兒治療前后炎癥因子含量比較±s，ng/L)Tab.4 Comparison of inflammatory cytokines levels between two ±s，ng/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患兒治療前后血清CK-MB、cTnI、cTnT比較 治療前2組患兒血清CK-MB、cTnI、cTnT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2組均明顯降低，觀察組CK-MB、cTnI、cTnT明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組患兒治療前后CK-MB、cTnI、cTnT比較Tab.5 Comparison of CK-MB,cTnI,cTnT levels between two groups ±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎具有起病急、進展快以及病死率高的特點，患兒在發(fā)病后數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)均可能發(fā)生死亡。同時，患兒若出現(xiàn)心源性休克或急性心力衰竭，則容易導(dǎo)致多系統(tǒng)器官受損，從而使救治難度增大[5]。小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎臨床表現(xiàn)具有多樣性，可以是心外癥狀為主要表現(xiàn)，其中一些患兒早期并沒有明顯的前驅(qū)感染癥狀[6]，但之后病情進展迅速，從而導(dǎo)致誤診漏診的發(fā)生，引發(fā)嚴(yán)重后果，因此若患兒出現(xiàn)面色蒼白、乏力、胸悶、心悸等臨床癥狀時，應(yīng)當(dāng)引起警覺，給予心臟全面體檢，并及時給予心電圖等輔助檢查，以便早期明確診斷，并給予及時有效的搶救措施[7]。

祖國醫(yī)學(xué)認為，病毒性心肌炎屬中攻“心痹”范疇，中醫(yī)辯證多以心氣陰虛、氣滯血瘀為主，治療當(dāng)益氣溫陽、活血化瘀[8]。甘草酸二銨注射液(甘草酸二胺注射液)為甘草第3代提取物，具有保護肝細胞膜、抗炎及改善肝功能的作用。中醫(yī)認為甘草歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有緩急止痛、清熱解毒以及益氣補中等功效，臨床上甘草為治療心陽不振、心氣虛、脈結(jié)代、心悸等病癥的要藥。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，甘草酸二胺對心肌缺血再灌注損傷能夠起到明顯的保護作用，同時對異丙腎上腺素所致的心肌損傷也可起到有效保護作用[9-11]。有研究證實，心肌炎小鼠模型用甘草酸二胺能夠有效降低IL-6水平、抑制細胞間黏附分子-1(ICMA-1)mRNA及其蛋白質(zhì)的表達、減少中性粒細胞侵潤，從而使心肌免疫損傷得以減輕，同時通過對心肌肌酸激酶活性、白細胞介質(zhì)-2的抑制起到保護心肌的作用[12-14]。

為了說明甘草酸二銨注射液結(jié)合常規(guī)治療小兒重癥暴發(fā)性病毒性心肌炎的治療效果，本文選擇地塞米松作為對照藥物，選擇臨床療效、心電圖恢復(fù)效果、IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌鈣蛋白為觀察目標(biāo)。結(jié)果表明，觀察組臨床療效、心電圖改善方面明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示甘草酸二銨注射液有助于改善患兒的臨床癥狀；觀察組IL-6、IL-8、TNF-α含量均明顯低于對照組(P<0.05)。進一步分析治療前后心肌酶與肌鈣蛋白表達水平發(fā)現(xiàn)觀察組血清中CK-MB、cTnI、cTnT含量明顯低于對照組(P<0.05)，提示甘草酸二銨注射液具有保護細胞膜、減少心肌酶與肌鈣蛋白漏出的功用。

本文研究表明，甘草酸二銨注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療有助于降低暴發(fā)性病毒性心肌炎患兒血清中IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌鈣炎含量，提高治療效果。本文研究的局限性在于納入研究樣本量較少，觀察指標(biāo)較單一，且缺乏對其作用機制的深入分析，因此有待于進行大樣本、多中心、多維度的前瞻性研究。

[1] 張海波，趙立華.三種指標(biāo)聯(lián)合檢測在小兒病毒性心肌炎診斷中的應(yīng)用價值[J].中國地方病防治雜志，2014，29(2)：114-115.

[2] Aziz KU,Patel N,Sadullah T,et al.Acute viral myocarditis: role of immunosuppression: a prospective randomised study[J].Cadriol Young,2010,20(5):509-515.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組.中華兒科雜志編輯委員會.病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案)[J].中華兒科雜志，2000，38(2)：755-755.

[4] 李樂，張益玲，陶厚權(quán)，等.金絲桃素對病毒性心肌炎小鼠慢性期的心肌保護作用[J].臨床兒科雜志，2013，31(4)：363-366.

[5] Lee WS,Lee KJ,Kwon JE,et al.Acute viral myopericarditis presenting as a transient effusive-constrictive pericarditis caused by coinfection with coxsackieviruses A4 and B3[J].Korean J Intern Med,2012,27(7):216-220.

[6] Renko M,Leskinen M,Kontiokari T,et al.Cardiac troponin-I as a screening tool formyocarditis in children hospitalized for viral infection[J].Acta Paediatr,2010,99(2):283-285.

[7] 梁洪芝，劉春梅，王慧.小兒急性重癥病毒性心肌炎76例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2010，23(5)：537-538.

[8] 董曉萍.1，6-二磷酸果糖聯(lián)合黃芪注射游興治療小兒病毒性心肌炎療效分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(20)：4801-4802.

[9] 夏凡，王琳，汪學(xué)智.甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損的研究[J].臨床肺科雜志，2012，17(2)：286-288.

[10] 湯東平，盧君.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的體會[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30(8)：49-50.

[11] 趙飛，張鳳賓，周永紅，等甘草酸二銨對四氯化碳致大鼠肝損傷療效觀察[J].肝臟，2012，17(2)：115-117.

[12] 廖傳德.血清肌鈣蛋白I對70例小兒病毒性心肌炎的診斷價值分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(5)：860，862.

[13] 杜占申.肌鈣蛋白T、肌酸激酶同工酶對小兒病毒性心肌炎的診斷價值[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18(15)：2055-2056.

[14] 趙志強，姚立騰.肌鈣蛋白I定量與心肌酶譜聯(lián)合檢測在小兒病毒性心肌炎臨床診治中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(21)：2458-2459.

(編校：王儼儼,吳茜)

Influence of diammonium glycyrrhizinate injection on inflammation factors, CK-MB, troponin and therapeutic effect in treatment of severe fulminating viral myocarditis

DENG Wen,TANG Yuan-ping,HUANG Dong-ping,HUANG Yuan-hui,TAN Yan-fang,WANG Bo

(PICU, Guangdong Provincial Maternity and Child Care Center, Guangzhou 511442, China)

ObjectiveTo investigate influence of diammonium glycyrrhizinate injection on inflammation factors, CK - MB, troponin and therapeutic effect in treatment of severe fulminating viral myocarditis.Methods76 children with severe fulminant viral myocarditis from Jan 2012 to May 2014 in Guangdong Provincial Maternity and Child Care Center were selected as study subject and divided into observation group and control group by random digital table method, 38 cases in each group.All patients were given basic treatment, patients in observation group were given diammonium glycyrrhizinate injection, and patients in control group were given dexamethasone.The clinical efficacy, inflammation factors, cardiac enzymes, and troponin of two groups were detected and compared.ResultsThe treatment efficacy and electrocardiogram (ECG) recovery efficacy of observation group were (89.47%, 92.11%),which were significantly higher than those of control group (68.42%,73.68%)(P<0.05).After treatment, the IL-6,IL-8,TNF-α,CK-MB,cTnI,cTnT levels of two groups significantly reduced, and the above indexes of observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05). ConclusionDiammonium glycyrrhizinate injection could effectively reduce IL-6, IL-8, TNF-α, myocardial enzymes, and troponin levels of patients with severe fulminating viral myocarditis, and improve the treatment effect.

severe fulminating viral myocarditis; diammonium glycyrrhizinate injection; inflammation factor; myocardial enzymes; troponin

鄧文，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童危重癥，E-mail：mgc312@126.com。

R725

A

1005-1678(2015)02-0104-03