雙香豆素對(duì)急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達(dá)的影響

王楓濤，何松彬

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，四川 瀘州 646000；2.舟山市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 舟山 316281)

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雙香豆素對(duì)急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達(dá)的影響

王楓濤1Δ，何松彬2

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，四川 瀘州 646000；2.舟山市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 舟山 316281)

目的 探討雙香豆素對(duì)急性腦梗塞患者血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表達(dá)影響。方法 將瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的80例急性腦梗塞患者按數(shù)字抽簽法隨機(jī)分為2組：對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組采用常規(guī)急性腦梗塞療法進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用雙香豆素溶栓法進(jìn)行治療。觀察并分析2組患者在治療前后血清中TNF-α水平及患者神經(jīng)功能缺損情況。結(jié)果 治療后6 h時(shí)，觀察組血清TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。但治療24、48 h及30 d時(shí)，2組患者血清TNF-α表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第5、14、28 d時(shí)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 雙香豆素可有效降低患者血清中TNF-α水平及患者腦細(xì)胞的損傷程度。

雙香豆素；急性腦梗塞；腫瘤壞死因子-α；神經(jīng)功能

急性腦梗塞是神經(jīng)內(nèi)科一種常見的疾病，隨著人民生活水平的不斷提高，急性腦梗塞的發(fā)病率逐年升高，分析其發(fā)病原因多由患者的動(dòng)脈硬化或是高血糖、高血脂等因素引起[1]。近年來(lái)，急性腦梗塞呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，這對(duì)人們的生活、飲食、健康的方面產(chǎn)生了諸多負(fù)面影響[3]。近些年研究報(bào)道[2-4]，在急性缺血性腦損傷的病發(fā)過程中，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)起到了重要的作用，是評(píng)價(jià)急性腦梗塞患者的發(fā)病程度及治療效果的重要指標(biāo)。當(dāng)前我國(guó)各地治療急性腦梗塞的途徑和方法較多，大體均以擴(kuò)張血管、改善患者腦內(nèi)微循環(huán)、活血化瘀等，如銀杏葉提取注射液、20%腦復(fù)康注射液、三七皂苷注射液及20%甘露醇注射液等[5-6]。本研究通過采用雙香豆素在急性腦梗塞中的治療，觀察雙香豆素對(duì)急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達(dá)的影響，從而為今后的臨床研究提供指導(dǎo)性建議和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院于2013年4月～2014年7月收治的急性腦梗死患者80例，其中男52例，女28例，年齡為50～66歲，平均年齡為(55.68±4.35)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者頭顱 CT 或 MRI證實(shí)病灶存在；②患者均為急性腦梗塞首次發(fā)病，且救治時(shí)間在發(fā)病12 h以內(nèi)；③患者無(wú)任何炎性癥狀且入院時(shí)體溫正常；③患者經(jīng)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)分在5～23分之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心臟病、不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作、心功能不全、心肌梗死或全身感染性疾??；②患者患有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病。將80例急性腦梗塞患者按數(shù)字法隨機(jī)分為2組，即對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組40例，其中男26例，女14例，年齡為53～66歲，平均年齡為(55.67±5.35)歲；觀察組40例，其中男22例，女18例，年齡為51～67歲，平均年齡為(55.62±5.53)歲。所有患者或其家屬均于治療前與院方簽訂了本院醫(yī)學(xué)倫理研究會(huì)制定的患者知情同意書。

1.2 儀器與設(shè)備 TNF-α測(cè)試盒均購(gòu)自于南京建成生物工程研究所。主要觀察儀器：臺(tái)式離心機(jī)(德國(guó)賽默飛世爾公司)，低速離心機(jī)LXJ-64-01型(長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)有限公司)，其他手術(shù)工具均購(gòu)自于上?？禐獒t(yī)療科技發(fā)展有限公司。

1.3 方法 入院后2組患者均臥床休息，必要者給予吸氧治療和降壓治療，保證患者呼吸通暢，預(yù)防呼吸系統(tǒng)感染。給予2組患者基本的藥物治療，如每天滴注3～4次20%甘露醇(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043784)，每次250 mL，滴注7 d。在患者發(fā)病初期給予患者血管擴(kuò)張劑(間斷性地吸入7%CO2和70%O2混合氣體，同時(shí)給予5%碳酸氫鈉250 mL)治療，控制在每天1～2次。同時(shí)給予患者其他輔助治療，如解除血管痙攣、增加患者血流量、改善患者體內(nèi)微循環(huán)及清除自由基等。觀察組每天另加100～200 mg的雙香豆素(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021136)進(jìn)行口服治療，而對(duì)照組不給予，在2組患者治療24 h后給予患者100 mg/d的阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20080078)進(jìn)行輔助，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 分別抽取患者于治療前、治療2、6、24和48 h及30 d的空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2 mL，于室溫環(huán)境下進(jìn)行離心，離心后靜置1 h后取上清液進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清TNF-α濃度，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。同時(shí)分別對(duì)患者于治療前、治療1、3、5、14、28 d的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，并分析比較。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后 TNF-α表達(dá)水平比較 2組患者在治療前血清TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在6 h時(shí)，觀察組TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。但治療24 h后到30 d之間，2組患者TNF-α表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后血清TNF-α表達(dá)水平比較Tab.1 Comparison of serum TNF-α levels pre-and post-treatment between two groups ±s，pg/mL)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 2組患者在治療前的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第5、14、28 d時(shí)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較±s，分)Tab.2 Comparison of neurological deficit scores pre-and post-treatment between two groups ±s，score)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

TNF-α是炎癥感染和傳播體系中至關(guān)重要的一種介質(zhì)之一，具有廣泛的生物學(xué)和生理學(xué)作用，在缺血性腦組織中尤為重要，它可直接作用在患者的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中，進(jìn)而改變其血管的通透性，由此來(lái)調(diào)控患者的腦血管狀態(tài)[7-8]。研究表明[9-10]，TNF-α可以增加人體內(nèi)皮細(xì)胞中組織因子的合成和釋放，并且可以抑制組織纖維溶酶的激活物，影響其纖維溶酶的反應(yīng)，此外TNF-α還可對(duì)蛋白C的激活產(chǎn)生抑制作用，刺激其釋放白介素因子，形成血栓。急性腦梗塞患者的死亡原因多為腦血管閉塞，從而導(dǎo)致患者腦內(nèi)供氧不足而致死亡，針對(duì)其死亡的病理學(xué)原因可知，在急性腦梗塞患者中，使其腦血管再通的速度和再通程度對(duì)其治療成果起到了重要作用，是患者得以生存乃至預(yù)后良好的最為重要的因素[14-16]。在當(dāng)前的臨床治療中，采用雙香豆素是最有臨床前景的一種方法，所以本研究通過對(duì)雙香豆素對(duì)急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達(dá)的影響，判定其在急性腦梗塞中的治療作用。

在本次研究中，采用分析雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清TNF-α濃度，并得出在6 h時(shí)觀察組TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。但治療24 h后到30 d之間，2組患者TNF-α表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明在患者腦缺血過程中，血清中的TNF-α可以通過不同的途徑對(duì)患者的腦組織造成損傷，且在腦缺血早期，其血清中的TNF-α?xí)患せ?，從而大量產(chǎn)生，濃度較高，但經(jīng)過雙香豆素治療，其TNF-α水平雖然會(huì)有所升高，但其趨勢(shì)平緩，而后隨著雙香豆素不斷發(fā)揮作用，其血清中TNF-α?xí)饾u降低。同時(shí)觀測(cè)患者在治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分可知，在第5、14、28 d時(shí)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。說明雙香豆素具有長(zhǎng)期的治療效果。

綜上所述，本研究通過對(duì)血清TNF-α水平的檢測(cè)，來(lái)確定其在急性腦梗塞患者的治療過程中的重要作用，為今后急性腦梗塞的治療提供可靠的參考和依據(jù)，與此同時(shí)，也可以通過對(duì)TNF-α水平的研究，確定患者的患病程度，可以更有力地指導(dǎo)后續(xù)的臨床分期治療。

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(編校：王儼儼)

Effect of dicoumarol on expression of serum TNF-α in patients with acute cerebral infarction

WANG Feng-tao1Δ, HE Song-bin2

(1.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China; 2.Department of Neurology, People’s Hospital of Zhoushan City, Zhoushan 316281，China)

ObjectiveTo investigate effect of dicoumarol on the expression of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with acute cerebral infarction. MethodsEighty cases patients with acute cerebral infarction were admitted and randomly divided into two groups by digital draw: control group and observation group, 40 cases in each group. The control group were given conventional therapy for treatment of acute cerebral infarction, and observation group were given dicoumarol thrombolysis on the basis of control group. The serum TNF-α level and neurologic impairment score were compared between two groups pre-and post-treatment. ResultsAfter treatment of 6 h, the serum TNF-α level in observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). After treatment of 24 h, 48 h and 30 d, there were no significant differences of serum TNF-α levels between two groups. After treatment of 5 d, 14 d and 28 d, the neurological deficit scores in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). ConclusionDicoumarol could effectively reduce TNF-α levels in serum and extent of cerebral cell damage in patients.

dicoumarol; acute cerebral infarction; tumor necrosis factor-α; neurologic function

2012年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012KYB223)

王楓濤，通訊作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病，E-mail：tiancheng1666@163.com。

R743.33

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1005-1678(2015)09-0124-03