三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用拜阿司匹林者根除幽門螺桿菌的療效觀察

顏殷紅，鄧偉國，陳孝良，陳俊，周景峰

(廈門大學附屬第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，福建 廈門 361022)

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三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用拜阿司匹林者根除幽門螺桿菌的療效觀察

顏殷紅Δ，鄧偉國，陳孝良，陳俊，周景峰

(廈門大學附屬第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，福建 廈門 361022)

目的 探討三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用拜阿司匹林者根除幽門螺桿菌的療效。方法 收集收治的長期服用拜阿司匹林的幽門螺旋桿菌感染患者52例，根據(jù)用藥不同分為三聯(lián)組和序貫組，每組各26例，分別給予相應(yīng)的藥物治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清胃蛋白酶原含量、Hp-IgG抗體水平及幽門螺旋桿菌清除率進行檢測。結(jié)果 治療后，與三聯(lián)組比較，序貫組患者血清PGⅠ、PGⅡ含量較低，PGⅠ/PGⅡ較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；序貫組患者的血清Hp-IgG抗體水平較低(P<0.05)；序貫組患者的Hp清除率較高(P<0.05)。結(jié)論 與三聯(lián)療法相比，序貫療法能夠更好的降低血清PGⅠ、PGⅡ以及Hp-IgG水平，提高Hp清除率，對臨床有指導意義。

三聯(lián)療法；序貫療法；拜阿司匹林；根除幽門螺桿菌；療效

幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染與胃炎、胃潰瘍等消化道疾病密切相關(guān)，是最常見的病原菌。目前，全世界約有一半以上的人口感染Hp，我國Hp的感染率為20%～90%，地區(qū)不同，感染率有很大差異。消化道疾病Hp檢出率較高，慢性胃炎約為80%～90%，消化性潰瘍甚至接近100%[1-2]。Hp容易引起消化道疾病，尤其是長時間服用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物(non steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)的患者，由于NSAIDs藥物本身能夠造成胃粘膜損害，引起消化道潰瘍，而有研究顯示[3]，Hp感染與NSAIDs藥物在消化性潰瘍形成過程中有協(xié)同作用，因此，根除Hp對于減輕長期使用NSAIDs藥物消化性潰瘍的產(chǎn)生有一定意義。長期使用阿司匹林多用于老年人心腦血管病的預(yù)防，這部分患者對于根除Hp藥物的療效、安全性等有著更高的要求，三聯(lián)療法和序貫療法是通過不同的給藥模式來根除Hp[4]，而關(guān)于何種療法對于長期服用拜阿司匹林者更有效的相關(guān)研究較少。因此，本研究通過對治療前后患者血清胃蛋白酶原、Hp-IgG抗體水平及Hp清除率的研究分析，來比較三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用拜阿司匹林者根除Hp的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集廈門大學附屬第一醫(yī)院2013年7月～2014年7月的確診為幽門螺旋桿菌感染的患者52例。其中男性30例，年齡49～72歲，平均年齡(54.2±7.6)歲；女性22例，年齡48～75歲，平均年齡(56.3±6.8)歲。納入及排除標準：納入標準：①依據(jù)2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中的診斷標準[5]，本次實驗全部患者采用13C尿素呼氣試驗確診為幽門螺旋桿菌感染；②連續(xù)服用拜阿司匹林100 mg 3個月以上；排除標準：①既往經(jīng)過抗幽門螺旋桿菌治療；②合并消化道出血、幽門梗阻等并發(fā)癥；③合并惡性腫瘤；④患有嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能異常等；⑤近期服用任何類型的抗生素；⑥對研究中所涉及的藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：所有患者隨機分為2組，三聯(lián)組和序貫組各26例患者，三聯(lián)組男16例，女10例，年齡48～74歲，平均年齡(55.7±5.9)歲；序貫組男14例，女12例，年齡49～75歲，平均年齡(57.2±6.5)歲；2組患者的性別、年齡、病情等一般資料無明顯差異。三聯(lián)組患者給予埃索美拉唑鎂腸溶片(瑞典 AstraZeneca AB，H20120541)20 mg， 2次/天，阿莫西林膠囊(武漢健民集團隨州藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020809)1000 mg， 2次/天，克拉霉素片(宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準字H20046345)500 mg，2次/天，連續(xù)治療10 d；序貫組前5 d給予埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg，2次/天，阿莫西林膠囊1000 mg，2次/天，后5 d給予埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg，2次/天，克拉霉素片500 mg，2次/天，呋喃唑酮片(諾德藥業(yè)有限公司，國藥準字H32020158)100 mg，2次/天，口服。

1.2.2 血清指標采集：治療前和治療后1個月，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用DNM-9606酶標分析儀(普朗醫(yī)療)，嚴格按照試劑盒說明操作，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測血清中Hp-IgG抗體水平；采用免疫量度放射分析法(IRMA)，檢測血清中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，計算PGⅠ/PGⅡ比值。

1.2.3 Hp根除情況：治療結(jié)束1個月后，對所有患者行13C尿素呼氣試驗，呼氣試驗為陰性者即認為Hp已根除，記錄并計算各組患者Hp根除率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清胃蛋白酶原含量比較 治療后，2組患者的血清胃蛋白酶原含量與治療前比較明顯改善；序貫組患者血清PGⅠ、PGⅡ含量明顯低于三聯(lián)組，PGⅠ/ PGⅡ明顯高于三聯(lián)組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清胃蛋白酶原含量比較±s)Tab.1 Comparison of serum pepsinogen in serum of two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與三聯(lián)組治療后比較，compared with triple group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清Hp-IgG抗體含量比較 治療后，2組患者的血清Hp-IgG抗體含量與治療前比較明顯改善；序貫組患者血清Hp-IgG抗體含量明顯低于三聯(lián)組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清Hp-IgG抗體含量比較±s)Tab.

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與三聯(lián)組治療后比較，compared with triple group post-treatment

2.3 2組患者Hp根除情況比較 Hp根除情況比較顯示，序貫組患者的Hp根除率為88.46%，明顯高于三聯(lián)組(65.38%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.90，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者Hp根除情況比較Tab.3 Comparison of Hp eradication rate of two groups

#P<0.05，與三聯(lián)組比較，compared with triple group

3 討論

近年來，隨著我國檢查手段的發(fā)展以及人們認識的加深，對于幽門螺旋桿菌感染的檢出率逐漸增加，根除Hp，預(yù)防消化性潰瘍、慢性胃炎等的發(fā)生發(fā)展成為目前研究的熱點。阿司匹林屬于NSAIDs類藥物，具有抑制環(huán)氧化酶，抑制前列腺素生成的作用，能夠削弱胃黏膜保護功能，長期應(yīng)用容易引起胃粘膜損傷，是引起消化道潰瘍的主要原因之一[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，長期服用NSAIDs類藥物合并Hp感染的患者，消化性潰瘍的發(fā)病率明顯高于未合并Hp者。因此，積極的根除Hp對于長期服用阿司匹林者消化性潰瘍的防治尤為重要。由于Hp易產(chǎn)生抗藥性、宿主因素等原因，使用單一抗生素很難達到根除效果，三聯(lián)療法是根除Hp最經(jīng)典的療法，一般采用質(zhì)子泵抑制劑以及兩種種類的抗生素治療。質(zhì)子泵抑制劑能夠抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，兩種抗生素具有交互作用，能夠增強抗菌效果。但是，研究發(fā)現(xiàn)[9]，隨著Hp耐藥性的發(fā)展，治療到第7 d對于Hp的根除率已經(jīng)開始下降，效果不是很理想。序貫療法是近年來新提出的給藥模式[10]，將10 d的治療過程分為前后2個部分。該治療方案中前5天使用PPI和阿莫西林，后5 d用PPI、克林霉素和呋喃唑酮。其中埃索美拉唑鎂腸溶片屬于質(zhì)子泵抑制劑，能夠抑制胃壁細胞H、K-ATP酶的活性，從而減少胃酸分泌，具有起效快、抑酸效果好的特點。而阿莫西林屬于廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，利用阿莫西林能夠破壞Hp的細胞壁，通過前半療程服用阿莫西林破壞細菌細胞壁，而阻止克拉霉素流出通道的形成，由此提高后半療程使用的克拉霉素的療效。呋喃唑酮屬于硝基呋喃類抗菌藥，抗菌譜較廣，能夠干擾Hp的氧化還原酶系統(tǒng)而發(fā)揮抗菌作用[11]，同時避免Hp對克林霉素產(chǎn)生耐藥性。這樣既避免了Hp產(chǎn)生耐藥性，提高根治率，又防止了長期應(yīng)用某種抗生素產(chǎn)生的不良反應(yīng)，治療效果及安全性都更高。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫組患者血清PGⅠ、PGⅡ含量明顯低于三聯(lián)組，PGⅠ/ PGⅡ明顯高于三聯(lián)組(P<0.05)，證實了序貫療法比三聯(lián)療法具有更強的保護胃黏膜以及除菌作用。PG是一種蛋白酶前體，由胃主細胞和頸粘液細胞分泌，曾有研究報道[12]，血清PG水平的升高與Hp感染關(guān)系密切。PGⅠ多由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌，PGⅡ除胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌外，賁門腺和胃竇幽門腺的頸粘液細胞也分泌PGⅡ。Hp多定植在胃竇部，存在Hp感染時，胃黏膜發(fā)生炎癥細胞浸潤，刺激腺體分泌PG，尤其是PGⅡ，使得血清PGⅠ、PGⅡ水平升高，PGⅠ/ PGⅡ水平降低；而Hp根除后，其所引發(fā)的炎癥反應(yīng)消失，胃黏膜腺體分泌恢復正常，因此，血清PG水平及PGⅠ/ PGⅡ可以反應(yīng)除菌效果。

Hp-IgG抗體是由于Hp感染后，激活機體的免疫系統(tǒng)，由免疫細胞合成分泌的，具有激活補體、殺傷細菌的作用，其血清水平與Hp感染程度密切相關(guān)，可以用來評估Hp的清除效果。有研究顯示[13]，Hp根除時血清Hp-IgG抗體水平明顯下降，而未根除者無明顯變化。本研究結(jié)果顯示，治療后序貫組患者血清Hp-IgG抗體含量明顯低于三聯(lián)組(P<0.05)，表明序貫療法對于Hp的根除作用要優(yōu)于三聯(lián)療法。

目前，關(guān)于2種療法對長期服用拜阿司匹林者根除Hp作用的研究較少。本實驗通過對52例長期服用拜阿司匹林的Hp感染患者血清胃蛋白酶原含量、Hp-IgG抗體水平及Hp清除率相關(guān)指標檢測結(jié)果進行分析，證實了與三聯(lián)療法相比，序貫療法能夠更好的降低血清PGⅠ、PGⅡ以及Hp-IgG水平，提高Hp清除率，對臨床有指導意義。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現(xiàn)象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of triple therapy and sequential therapy on eradication of Helicobacter pylori in long-term aspirin use

YAN Yin-hongΔ, DENG Wei-guo, CHEN Xiao-liang, CHEN Jun, ZHOU Jing-feng

(Department of Internal Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China)

ObjectiveTo analysis curative effect of triple therapy and sequential therapy for eradication of Helicobacter pylori in patients with long-term aspirin use.Methods52 patients with long-term aspirin use who were diagnosed with helicobacter pylori infection were collected.All patients were divided into sequential group and triple group according to different drugs classified, each 26 cases in each group were given corresponding drug treatment, after the end of treatment, the serum pepsinogen, Hp-IgG antibody levels and Helicobacter pylori clearance rate were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with the triple Group, in the sequential group, the levels of serum PG I and PG II were lower, and PGⅠ/PGⅡwas higher, and the differences were statistically significant (P<0.05); the serum Hp-IgG antibody levels were lower in the sequential group (P<0.05); the Hp clearance rate of patients in the sequential group was higher (P<0.05).ConclusionCompared with triple therapy, sequential therapy can lower serum PG, PG II and Hp-IgG levels, and improve the Hp clearance rate and clinical efficacy, have guiding significance to clinical.

triple therapy; sequential therapy; aspirin; eradication of Helicobacter pylori; curative effect

顏殷紅，通訊作者，女，本科，主治醫(yī)生，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：fujuyinhong@163.com。

R573.1

A

1005-1678(2015)09-0106-03