小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)小兒腹瀉患者心肌酶、同工酶及血清炎癥因子的影響研究

程灝，劉秋實(shí)，樂(lè)慶勝，王興

(江西省九江市婦幼保健院 兒科 ，江西 九江 332000)

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小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)小兒腹瀉患者心肌酶、同工酶及血清炎癥因子的影響研究

程灝Δ，劉秋實(shí)，樂(lè)慶勝，王興

(江西省九江市婦幼保健院 兒科 ，江西 九江 332000)

目的 探討小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)小兒腹瀉患者心肌酶、同工酶及血清炎癥因子的影響。方法 收集江西省九江市婦幼保健院收治的小兒感染性腹瀉患者58例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組29例，2組患者均給予補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充熱量等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸左氧氟沙星注射液200 mL，1次/天，靜點(diǎn)；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予鹽酸小檗堿片0.2 g， 3次/天，口服。2組治療周期均為1周。治療1周后，對(duì)所有患者的血清心肌酶、同工酶、炎癥因子及臨床療效進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清AST、ALT、LDH水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清CK、CK-MB水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星能夠明顯降低小兒腹瀉患者心肌酶、同工酶及血清炎癥因子的水平，提高臨床療效。

小檗堿；左氧氟沙星；聯(lián)合；小兒腹瀉；心肌酶；同工酶；炎癥因子

小兒腹瀉是由于多種因素及病原體引起的嬰幼兒以大便次數(shù)增多和性狀改變?yōu)榕R床表現(xiàn)的消化道疾病，是兒科常見(jiàn)多發(fā)疾病，對(duì)小兒健康和生活造成一定的影響[1]。本病好發(fā)于2歲以下的嬰幼兒，發(fā)病具有季節(jié)性，秋季多發(fā)。有研究表明，0～3歲嬰幼兒腹瀉的發(fā)病率為89.14%，并且有上升趨勢(shì)[2]。小兒腹瀉根據(jù)病因可以分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉，非感染性因素包括飲食不當(dāng)、過(guò)敏、乳糖不耐受等；感染性腹瀉是最常見(jiàn)的類型，研究認(rèn)為，小兒腹瀉80%由于細(xì)菌、病毒感染引起[3]，包括輪狀病毒、諾如病毒、柯薩奇病毒、大腸桿菌、彎曲菌金黃色葡萄球菌等。本病輕者表現(xiàn)為腹瀉、食欲不振、嘔吐等，重者可引起粘液血便、脫水、低鉀血癥、代謝性酸中毒等，威脅嬰幼兒生命。因此，早期合理有效的治療方法尤為重要[4]。對(duì)于小兒腹瀉主要的治療方式是對(duì)癥治療以及使用抗生素控制感染，但是，近年來(lái)由于抗生素濫用的問(wèn)題，許多病原菌產(chǎn)生了耐藥性，而且，長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素能夠引起腸道正常菌群紊亂[5]，不利于疾病恢復(fù)。因此單純使用抗生素并不能達(dá)到理想的效果，中西醫(yī)結(jié)合療法成為目前研究的熱點(diǎn)。因此，本研究通過(guò)治療前后對(duì)小兒腹瀉患兒血清心肌酶、同工酶、炎癥因子及臨床療效進(jìn)行分析研究，探討小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)小兒腹瀉患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集江西省九江市婦幼保健院2014年7月～2015年7月收治的小兒感染性腹瀉的患者58例。其中男性31例，年齡0.5～2.3歲，平均年齡(1.58±0.34)歲；女性27例，年齡0.5～2.5歲，平均年齡(1.62±0.44)歲。所有患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組29例，實(shí)驗(yàn)組男16例，女13例，年齡在0.5～2.5歲，平均年齡(1.60±0.35)歲；對(duì)照組男15例，女14例，年齡在0.5～2.5歲，平均年齡(1.64±0.41)歲。其中輕型50例，重型8例。患兒腹瀉5～10次/天。2組患兒的年齡、性別、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)2009年《實(shí)用臨床兒科學(xué)》關(guān)于小兒感染性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)[6]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患先天性心臟病、心肌炎等；②近期內(nèi)存在上呼吸道感染、肺炎等感染性疾??；③肝腎功能異常的患兒；④近期內(nèi)服用任何劑量和類型糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑；⑤對(duì)研究所涉及藥物過(guò)敏或不能配合治療的患兒。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充熱量等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸左氧氟沙星注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054198，100 mL：左氧氟沙星0.1 g與氯化鈉0.9 g)200 mL，1次/天，靜點(diǎn)；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予鹽酸小檗堿片(南京白敬宇制藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023081)0.2 g，3次/天，口服。2組治療周期均為1周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，采集所有患兒的空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀(HITACHI7170A)檢測(cè)血清中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)；采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(THERMO Multiskan FC)，使用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)。

1.2.3 臨床療效判定：根據(jù)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：患兒無(wú)腹瀉，臨床癥狀消失，便常規(guī)檢查無(wú)異常；有效：患兒大便次數(shù)明顯減少，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，便常規(guī)檢查無(wú)異常；無(wú)效：患兒腹瀉及臨床癥狀無(wú)改善?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清心肌酶水平比較 治療后，2組患者的血清AST、ALT、LDH含量與治療前比較均顯著下降(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者血清AST、ALT、LDH含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間AST(U/L)ALT(U/L)LDH(U/L)對(duì)照組29治療前58.18±17.6259.73±16.08362.86±39.48治療后41.43±15.36*40.65±15.61*258.55±40.54*實(shí)驗(yàn)組29治療前58.62±17.5459.34±16.86363.65±40.68治療后25.76±13.05*#27.45±13.25*#130.54±25.35*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清CK、CK-MB水平比較 治療后，2組患者的血清CK、CK-MB水平與治療前比較均顯著下降(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者血清CK、CK-MB水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清炎癥因子水平比較 治療后，2組患者的血清A炎癥因子與治療前比較均顯著下降(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-10含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別 例數(shù)時(shí)間TNF-α(pg/mL)IL-6(ng/mL)IL-10(pg/mL)對(duì)照組29治療前4.12±0.63182.17±22.4347.18±5.62治療后2.87±0.36*128.54±17.52*10.54±1.22*實(shí)驗(yàn)組29治療前4.07±0.57181.46±21.5447.56±5.43治療后2.09±0.25*#94.67±10.74*#7.67±0.89*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者的臨床療效比較 臨床療效比較，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為93.11%，明顯高于對(duì)照組(72.41%)(χ2=4.35，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見(jiàn)的腸道疾病，研究發(fā)現(xiàn)[8]，世界上每年有400萬(wàn)兒童死于腹瀉，腹瀉病是發(fā)展中國(guó)家小兒死亡的主要原因之一，給患兒及家庭帶來(lái)較大的痛苦。病毒、細(xì)菌等感染因素是導(dǎo)致小兒腹瀉最常見(jiàn)的原因，病原體具有侵襲性，能夠侵入腸粘膜的固有層，引起局部炎癥反應(yīng)，組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)、充血、水腫、滲出引發(fā)腹瀉，病原體還可以與小腸上皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，促進(jìn)腸粘膜對(duì)于水和鈉的排泄，使得腸腔內(nèi)液體增多，引發(fā)腹瀉；另外，輪狀病毒等病毒類的致病原能夠?qū)е履c粘膜上皮細(xì)胞脫落，抑制其對(duì)于水、電解質(zhì)以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，引發(fā)腹瀉[9]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，中西醫(yī)結(jié)合治療成為目前研究的熱點(diǎn)。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌素，能夠通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性來(lái)促進(jìn)殺滅細(xì)菌[10]，發(fā)揮廣譜的抗菌作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生副作用的危險(xiǎn)性較大。小檗堿又稱黃連素，是提取自黃連、黃柏、三顆針等清熱解毒藥物的異喹啉生物堿，是一種傳統(tǒng)的止瀉藥，藥理研究發(fā)現(xiàn)[11]，小檗堿具有廣譜的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌都具有很好的殺滅作用，另外，其還能夠調(diào)控腸粘膜上皮細(xì)胞的鈣離子通道，組織鈣離子吸收，促進(jìn)水和鈉的吸收，從而減少腸腔內(nèi)液體，緩解腹瀉癥狀。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)患兒血清心肌酶、炎癥因子、臨床療效等相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，來(lái)討論小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)小兒腹瀉的治療效果及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者血清AST、ALT、LDH含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)了小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星能夠降低小兒腹瀉患者血清心肌酶水平，減少心肌損傷。AST、ALT、LDH最主要存在于骨骼、心肌、腦組織中，正常情況下含量較低，而當(dāng)心肌受損時(shí)，心肌酶活性被激活大量釋放入血，可以組委評(píng)價(jià)心肌損傷的指標(biāo)。曾有研究報(bào)道，腹瀉病患兒心肌損害的發(fā)生率高達(dá)50%[12]。這可能由于細(xì)菌、病毒等病原體引發(fā)小兒腹瀉，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)脫水、代謝性酸中毒、離子紊亂等嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響血液循環(huán)與代謝，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，引發(fā)病毒性心肌炎、爆發(fā)性心肌炎等。

CK、CK-MB也屬于心肌酶，CK-MB是肌酸激酶的同工酶，只存在于心肌細(xì)胞中，其血清水平升高只與心肌受損有關(guān)，與其他心肌酶相比，具有更高的特異性以及敏感性。研究顯示[13]，小兒腹瀉病情與血清CK-MB有關(guān)，CK-MB活性越高，心肌損傷越明顯，病情越重。這與水電解質(zhì)紊亂、病毒變異與感染等因素密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者血清CK、CK-MB水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星能夠減輕腹瀉引發(fā)的心肌損害。

小兒腹瀉發(fā)生的病理基礎(chǔ)是局部的炎癥反應(yīng)，其發(fā)生發(fā)展與炎癥因子關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子在腸炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用[14]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，由細(xì)菌、病毒等病原體刺激機(jī)體產(chǎn)生，具有促進(jìn)其他炎癥因子分泌及炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用；IL-6來(lái)自于T淋巴細(xì)胞，其能夠參與免疫調(diào)節(jié)，激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)C反應(yīng)蛋白等的釋放，從而加重炎癥反應(yīng)；IL-10是一種抗炎因子，能夠抑制細(xì)胞免疫，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，與腹瀉的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-10含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善腹瀉患兒的病情。

臨床療效結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為93.11%，明顯高于對(duì)照組(72.41%) (P<0.05)，表明小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星治療的療效優(yōu)于單純使用左氧氟沙星，這與其抑制炎癥反應(yīng)、減輕感染造成的心肌損傷等作用有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)58例小兒感染性腹瀉患者血清心肌酶、同工酶、炎癥因子及臨床療效的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了小檗堿聯(lián)合左氧氟沙星能夠明顯降低小兒腹瀉患者心肌酶、同工酶及血清炎癥因子的水平，提高臨床療效，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。安全性研究將在下一步實(shí)驗(yàn)中開(kāi)展，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象提供更全面依據(jù)。

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(編校：王冬梅)

Effect of berberine combined with levofloxacin on myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea

CHEN HaoΔ, LIU Qiu-shi, LE Qing-sheng, WANG Xing

(Department of Pediatrics, Jiujiang Maternal and Child Care Servie Centre of Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China)

ObjectiveTo analyse effect of berberine combined with levofloxacin on myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea.Methods58 patients who were diagnosed with pediatric infectious diarrhea in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 29 cases in each group. two groups of patients were given routine treatment,including infusion, maintaining water and electrolyte balance, supplemental calories etc. On the basis of routine treatment, control group was intravenous dripped with levofloxacin injection 200mL,one times per day,and experimental group was treated with berberine hydrochloride tables 0.2 g orally on the basis of control group. The treatment period was one week of two group. After one week of treatment,the serum levels of myocardial enzymes, isozymes, inflammatory factors and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment,the serum AST，ALT and LDH levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the serum CK and CK-MB levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the serum TNF-α，IL-6 and IL-10 levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the total effective rate was higher in experimental group(P<0.05).ConclusionThe berberine combined with levofloxacin can significantly reduce the serum myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea, improve clinical curative effect.

berberine levofloxacin; combination;pediatric diarrhea; myocardial enzymes; isoenzyme; inflammatory factors

程灝，通訊作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病臨床研究，E-mail: okjxchenghao@163.com。

R725.7

A

1005-1678(2015)09-0097-03