血栓通注射液對(duì)急性腦梗死患者炎性因子與同型半胱氨酸水平的影響

張勇，侯靜，王凌云，那振琦，李越，張?jiān)蕩X

(1.解放軍第三一三醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125000；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100078)

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血栓通注射液對(duì)急性腦梗死患者炎性因子與同型半胱氨酸水平的影響

張勇1，侯靜1，王凌云1，那振琦1，李越1，張?jiān)蕩X2Δ

(1.解放軍第三一三醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125000；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100078)

目的 探討血栓通注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)患者炎性因子與同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影響。方法 回顧分析2014年1月～2015年5月于解放軍第三一三醫(yī)院接受治療的128例急性腦梗死患者資料，按照治療方案分為對(duì)照組(n=62)和觀察組(n=66)。對(duì)照組給予抗血小板聚集、調(diào)脂、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、控制血糖、血壓等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血栓通注射液治療。2周療程結(jié)束后，觀察比較2組患者臨床療效，炎性因子如超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素8(interleukin 8，IL-8)，Hcy水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率為93.9%，顯著高于對(duì)照組的80.6%(χ2=5.166，P=0.023)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著下降(均P<0.05)。治療后1、2周，觀察組Hcy水平均較對(duì)照組顯著降低(均P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生為8例(12.1%)，對(duì)照組6例(9.7%)，2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.196，P=0.658)。結(jié)論 血栓通注射液治療急性腦梗死療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，降低Hcy水平，且不良反應(yīng)少。

血栓通注射液；急性腦梗死；炎性因子；同型半胱氨酸

隨著生活方式的改變及社會(huì)老齡化趨勢的加劇，腦血管疾病的發(fā)病率表現(xiàn)出逐年上升趨勢。其中，急性腦梗死是一種由急性腦供血障礙導(dǎo)致腦組織局部缺血壞死的腦部病變[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2]，急性腦梗死是腦血管疾病的主要類型，約占據(jù)75%，而且該疾病具有極高的病死率和致殘率，嚴(yán)重危害人類健康。研究表明[3]，炎性反應(yīng)是腦梗死繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一，會(huì)加重神經(jīng)功能損害。另外，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。目前，早期溶栓，盡快恢復(fù)和改善腦缺血組織的血流灌注，減輕腦損害是該疾病的根本性治療方法，但多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過溶栓的最佳時(shí)機(jī)，且部分患者存在溶栓禁忌癥[5]，因此，急性腦梗死的治療一直是臨床上的焦點(diǎn)問題之一。本研究旨在探討血栓通注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)患者炎性因子與Hcy水平的影響，以期為該疾病的藥物治療提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年1月～2015年5月于解放軍第三一三醫(yī)院接受治療的128例急性腦梗死患者的臨床資料，按照治療方案分為對(duì)照組(n=62)和觀察組(n=66)。所有患者均符合腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)顱腦CT或MRI確診，首次發(fā)病，起病至就診時(shí)間6～48 h，并排除意識(shí)障礙、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、藥物應(yīng)用禁忌、妊娠、哺乳等患者。對(duì)照組男37例，女25例，年齡46～70歲，平均(66.2±8.3)歲；起病至就診時(shí)間6～32 h，平均(16.8±11.2)h；梗死部位：基底節(jié)27例，腦葉22例，丘腦9例，小腦4例；合并疾?。禾悄虿?4例，高血壓28例。觀察組男39例，女27例，年齡44～72歲，平均(67.1±8.8)歲；起病至就診時(shí)間6～32 h，平均(17.4±12.6)h；梗死部位：基底節(jié)29例，腦葉21例，丘腦10例，小腦6例；合并疾?。禾悄虿?6例，高血壓31例。對(duì)照組和觀察組在性別、年齡、起病至就診時(shí)間、梗死部位及合并疾病等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，由患者家屬簽署知情同意書。對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括控制血糖、血壓、口服阿司匹林[(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024219)75 mg，1次/天抗血小板聚集]、瑞舒伐他汀[(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240)10 mg，1次/天，晚上服用調(diào)脂]、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血栓通注射液(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023081)210 mg+生理鹽水250 mL靜滴，1次/天治療，療程為2周。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)：療效結(jié)束后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：治療后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≥91%，病殘0級(jí)；有效：治療后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘1～3級(jí)；微效：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分≤17%或增加，病情加重惡化。顯效、有效和微效均為治療有效。

1.2.3 觀察指標(biāo)：治療前后，抽取患者靜脈血，采用ELISA法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)，腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，白細(xì)胞介素8(interleukin 8，IL-8)等炎性因子水平(試劑盒均購于上海拜力生物科技有限公司)，使用AMR-100全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀(杭州奧盛儀器有限公司)，并采用熒光偏振法測定血清Hcy水平(試劑盒均購于濟(jì)南杏恩生物科技有限公司)，檢測儀器為：IMX型自動(dòng)分析儀(Abbott公司)。治療過程中，觀察比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為93.9%，顯著高于對(duì)照組的80.6%(χ2=5.166，P=0.023)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者上述炎性因子水平均較治療前下降(均P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著下降(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較±s)Tab.2 Comparison of inflammatory factors pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后Hcy水平比較 治療前，2組患者Hcy水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后1、2周，2組Hcy水平均較治療前顯著降低，且觀察組Hcy水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Hcy水平比較， μmol/L)Tab.2 Comparison of Hcy level pre-and post-treatment between， μmol/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)3例，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高2例，牙齦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.7%。觀察組胃腸道反應(yīng)3例，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高2例，牙齦出血2例，皮膚瘀斑1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.196，P=0.658)。

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有發(fā)病率高、病死率高、病殘率高的特點(diǎn)，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一[7]。病理學(xué)顯示，發(fā)生腦梗死后，其病灶主要由中心的壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成，其中恢復(fù)缺血半暗帶的血流灌注，減輕神經(jīng)損傷是該疾病的治療關(guān)鍵[8]。然而，多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了溶栓恢復(fù)血流灌注的最佳時(shí)機(jī)，而常用的抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血糖、血壓等常規(guī)措施的臨床治療效果仍然不甚理想，有待進(jìn)一步提高。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，病機(jī)在于氣虛血淤，益氣活血化瘀為主要治療原則[9]。血栓通注射液是一種復(fù)方中藥制劑，主要含有三七、丹參、黃芪等藥理成分，具有活血化瘀功效[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[11]，該藥具有抗血小板聚集、提高腦血流速度、改善缺血缺氧后的腦血流灌注等作用，從而減輕腦組織損傷，改善神經(jīng)功能。本研究中，與常規(guī)治療組相比，聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液組治療后總有效率顯著提高(P<0.05)，結(jié)果表明血栓通注射液在提高急性腦梗死臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損方面具有一定優(yōu)勢，這主要與血栓通注射液活血化瘀、抗血小板聚集、改善腦血流灌注等作用有關(guān)。

有研究顯示[12]，炎性反應(yīng)是腦梗死后繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一，多種炎性因子參與了該疾病的發(fā)生發(fā)展。其中hs-CRP是由肝臟分泌的急性非特異性時(shí)相蛋白，能夠促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，引起血管炎性反應(yīng)，且與疾病的持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)[13]。TNF-α水平在腦梗死患者中明顯升高，能夠通過促進(jìn)氧自由基釋放、血液高凝、血管收縮等多種途徑加重腦部缺血性損傷[14]。而IL-8主要是由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，可以促進(jìn)神經(jīng)組織的炎性反應(yīng)[15]。因此，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)是急性腦梗死治療的重要環(huán)節(jié)。本研究中，2組治療后炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8均有不同程度降低(P<0.05)，而聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液組下降程度更顯著(P<0.05)，結(jié)果表明血栓通注射液可以有效減輕炎性反應(yīng)，這可能是該藥物提高急性腦梗死臨床療效的一個(gè)作用機(jī)制。

近年來，Hcy與腦梗死的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。研究表明[16]，Hcy是腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能通過產(chǎn)生氧自由基、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血液高凝及血栓形成等途徑促進(jìn)腦梗死的發(fā)生。而且，其水平的高低與預(yù)后密切相關(guān)。與健康人群相比，腦梗死患者Hcy水平顯著升高[17]。但目前關(guān)于血栓通注射液對(duì)急性腦梗死患者Hcy水平影響的研究甚少。本研究中，與常規(guī)治療組相比，聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液組治療后Hcy水平顯著降低(P<0.05)，結(jié)果表明血栓通注射液可以降低急性腦梗死患者Hcy水平，從而有效改善患者預(yù)后。但其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血栓通注射液治療急性腦梗死療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，降低Hcy水平，且不良反應(yīng)少，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effects of Xueshuantong injection on levels of inflammatory factors and homocysteine in patients with acute cerebral infarction

ZHNAG Yong1, HOU Jing1, WANG Ling-yun1, NA Zhen-qi1, LI Yue1, ZHANG Yun-ling2Δ

(1.Department of Neurology, NO.313 Hospital of People’s Liberation Army, Huludao 125000,China; 2.Department of Neurology,East Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijng 100078, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Xueshuantong injection on levels of inflammatory factors and homocysteine (Hcy) in patients with acute cerebral infarction.Methods128 patients of acute cerebral infarction who received therapy in the hospital from January 2014 to May 2015 were collected as research objects to retrospectively analyze their clinical materials.According to therapeutic schemes, those patients were divided into control group (n=62) and observation group (n=66).The control group were given conventional treatments, such as anti-platelet aggregation, lipid regulation, maintaining balance of water-electrolyte and acid-base, controlling blood glucose, controlling blood pressure and so on.Besides that, the observation group were given Xueshuantong injection.After two weeks treatment, the curative efficacy, levels of inflammatory factors as high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 8 (IL-8), Hcy and adverse reactions were compared.ResultsThe total efficacy of observation group was 93.9%, which was statistically higher than that of 80.6%in control group (χ2=5.166，P=0.023).After treatment, hs-CRP, TNF-α, IL-8 levels in observation group were significantly lower than those in control group (allP<0.05).After one and two weeks treatment,The Hcy level in observation group was statistically lower than that in control group (allP<0.05).The adverse reactions in observation group was 8 cases (12.1%), 6 cases (9.7%) in control group, with no significant difference between two groups(χ2=0.196，P=0.658).ConclusionXueshuantong injection is effective in treatment of acute cerebral infarction, which could significantly increase curative efficacy, alleviate inflammatory reaction and reduce level of Hcy with less adverse reactions.

Xueshuantong injection; acute cerebral infarction; inflammatory factors; homocysteine

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81173233)

張勇，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦梗死的臨床和基礎(chǔ)研究，E-mail：hucw197811@163.com；張?jiān)蕩X，通訊作者，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治中風(fēng)和老年期癡呆臨床及機(jī)理，E-mail：xxh25789@163.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)09-0070-03