氟哌噻噸美利曲辛和鹽酸帕羅西汀對乳腺癌患者化療后焦慮抑郁情緒和生活質(zhì)量影響的比較研究

張緒良，周凱娜

(1.黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū) 腫瘤外科，湖北 黃石 435001；2.西安交通大學 醫(yī)學院，陜西 西安 710061)

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氟哌噻噸美利曲辛和鹽酸帕羅西汀對乳腺癌患者化療后焦慮抑郁情緒和生活質(zhì)量影響的比較研究

張緒良1Δ，周凱娜2

(1.黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū) 腫瘤外科，湖北 黃石 435001；2.西安交通大學 醫(yī)學院，陜西 西安 710061)

目的 探討氟哌噻噸美利曲辛和鹽酸帕羅西汀治療對乳腺癌患者化療后焦慮抑郁情緒的變化及對患者生活質(zhì)量影響的比較研究。方法 病例選自2012年11月～2014年1月黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)收治的化療期乳腺癌患者135例，采用隨機數(shù)字法分為觀察組(n=68)和對照組(n=67)，對照組采用鹽酸帕羅西汀治療，觀察組采用氟哌噻噸美利曲辛進行治療，2個療程后對比觀察2組患者焦慮抑郁情況及對患者生活質(zhì)量的影響。結(jié)果 2組治療后HAMD、HAMA評分較治療前均顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組HAMD、HAMA評分顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組WHOQOL-BREF量表中健康狀況主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域得分水平較治療前均顯著升高(P<0.05)，而生存質(zhì)量主觀感覺、社會關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，對照組僅健康狀況主觀感覺水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組的健康狀況主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域得分與對照組比較均顯著降低(P<0.05)。觀察組總不良反應發(fā)生5例(7.35%)明顯低于對照組的24例(35.82%)(χ2=16.22，P<0.05)。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛可以有效控制乳腺癌患者化療后焦慮抑郁的不良情緒，使患者生活質(zhì)量顯著提高，效果優(yōu)于鹽酸帕羅西汀。

氟哌噻噸美利曲辛；鹽酸帕羅西??；乳腺癌；焦慮；抑郁；生活質(zhì)量

目前，在我國女性癌癥患者中，乳腺癌的患病率居于首位，高危人群介于40～49歲的圍絕經(jīng)期女性?；熓侨橄侔┗颊咔谐g(shù)后的主要治療方式，但其對患者可能造成一定的心理應激狀態(tài)，最為常見的即為相關(guān)性抑郁、焦慮等負面癥狀，其發(fā)生率高達20%～45%左右。從另一個角度而言，抑郁、焦慮等負面情緒可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后緊密相關(guān)[1-3]。因此，在乳腺癌患者的治療過程中，更應該關(guān)注患者生理及心理狀態(tài)的變化及其彼此的相互關(guān)系；尤其對接受化療的乳腺癌患者，其進行抑郁、焦慮的干預已成為研究的熱點問題。化療期乳腺癌患者的抑郁、焦慮情緒，主要通過下丘腦及其所控制的內(nèi)分泌器官分泌激素，進而影響機體免疫功能，使機體對腫瘤細胞的識別能力和殺傷能力降低，化療藥物的療效發(fā)揮作用受到一定的影響，同時也增加了化療的不良反應[4-5]。在化療期乳腺癌患者的診療過程中，對患者的精神、心理問題有一個正確的認識，并對其進行有效干預是此類患者綜合治療過程中很重要的環(huán)節(jié)[6]。氟哌噻噸美利曲辛主要適用于輕、中度抑郁和焦慮。帕羅西汀又稱氟苯哌苯醚、帕羅克賽，適合治療伴有焦慮癥的抑郁癥患者，作用快，而且遠期療效比丙米嗪好。黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)于2012年11月～2014年1月共收治伴有焦慮抑郁癥狀的化療期乳腺癌患者135例，采用氟哌噻噸美利曲辛或鹽酸帕羅西汀進行治療，探討不同藥物對化療期乳腺癌患者焦慮抑郁的臨床療效及其對患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選自2012年11月～2014年1月本院收治的化療期乳腺癌患者135例，采用隨機數(shù)字法分為觀察組(n=68)和對照組(n=67)。其中觀察組中年齡33～71歲，平均年齡(53.80±5.09)歲，體質(zhì)量42～75 kg，平均(53.27±3.71)kg，腫瘤TNM分期Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期14例；對照組中年齡30～75歲，平均年齡(55.33±8.21)歲，體質(zhì)量40～81 kg，平均(57.22±8.08)kg，TNM分期Ⅰ期21例，Ⅱ期27例，Ⅲ期19例。2組患者一般資料包括年齡、體質(zhì)量、腫瘤分期比較差異無統(tǒng)計學意義。研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中廣泛焦慮癥的診斷標準[7]，經(jīng)影像學或細胞學檢查確診為乳腺癌；②既往無焦慮、抑郁史，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)總分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)總分≥14分。排除標準：①藥物過敏史；②轉(zhuǎn)移性乳腺癌或TNF分期IV期患者；③患有嚴重心、肝、腎等重要臟器系統(tǒng)功能異常等。

1.3 治療方法 對照組采用鹽酸帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043)，每次口服20 mg，1次/天，4周為1個療程。觀察組給予氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥H.Lundbeck A/S公司，國藥準字H20080175)，每次口服1片，2次/天，1周后改為1次/天，4周為1個療程。所有患者于術(shù)前1周開始服藥，手術(shù)期停藥3～5 d，治療2個療程后對相關(guān)焦慮抑郁和生活質(zhì)量評分進行分析比較。

1.4 觀察指標及評定方法 對比觀察治療前后2組患者的焦慮和抑郁癥狀的臨床療效，并觀察患者生活質(zhì)量的影響及副作用。焦慮以HAMA評分[8]為觀察指標，包括焦慮心境，緊張，害怕，失眠，認知功能，抑郁心境，肌肉系統(tǒng)癥狀，感覺系統(tǒng)癥狀，心血管系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀，胃腸道癥狀，生殖泌尿系統(tǒng)癥狀，植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，會談時行為表現(xiàn)，共14項內(nèi)容，總分<6分為正常，7～14分為疑似焦慮，14～21分為焦慮，21～29分為明顯焦慮，>29分為嚴重焦慮。抑郁以HAMD評分[8]為觀察指標，包括抑郁情緒，有罪感，自殺，入睡困難，睡眠不深，早醒，工作和興趣，遲緩，激越，精神焦慮，軀體性焦慮，胃腸道癥狀，全身癥狀，性癥狀，疑病，體質(zhì)量減輕和自知力，共17項內(nèi)容，總分<7分為正常，7～17分為可能有抑郁癥，17～24分為肯定有抑郁癥，>24分為嚴重抑郁癥。生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)[9]用來評定患者生活質(zhì)量，包括自身生存質(zhì)量總的主觀感覺，自身健康狀況總的主觀感覺，生理領(lǐng)域，心理領(lǐng)域，社會關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域，共6方面內(nèi)容。評分根據(jù)其所屬方面的正、負方向而定，得分越高生存質(zhì)量越好。治療前、后第3天由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的非本課題組主治醫(yī)師進行評估。

2 結(jié)果

2.1 2組HAMD抑郁評分比較 2組治療后HAMD評分較治療前均顯著降低(P<0.05)。治療后，觀察組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組HAMD評分比較，分)Tab.1 Comparison of HAMD score between two groups ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組HAMA焦慮評分比較 2組治療后HAMA評分較治療前均顯著降低(P<0.05)。治療后，觀察組HAMA評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組HAMA評分比較，分)Tab.2 Comparison of HAMA score between two groups ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組WHOQOL-BREF量表得分比較 治療后，觀察組WHOQOL-BREF量表中健康狀況主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域得分水平較治療前均顯著升高(P<0.05)，而生存質(zhì)量主觀感覺、社會關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，對照組僅健康狀況主觀感覺水平較治療前顯著升高(P<0.05)。觀察組的健康狀況主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域得分與對照組比較均顯著降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組WHOQOL-BREF量表得分比較，分)Tab.3 Comparison of WHOQOL-BREF score between two groups ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 不良反應情況 觀察組食欲減退1例，頭暈頭痛2例，便秘2例；對照組食欲減退10例，頭暈頭痛3例，惡心嘔吐8例，睡眠障礙3例。觀察組總不良反應發(fā)生5例(7.35%)明顯低于對照組的24例(35.82%)(χ2=16.22，P<0.05)。

3 討論

乳腺癌屬于較為典型的社會-心理-生物模式特征性疾病，此類患者出現(xiàn)焦慮與抑郁等負面情緒的幾率極高，且2者具有很高的共病率，并出現(xiàn)逐年增高趨勢；嚴重影響患者的治療效果及預后等[8]?；熎谌橄侔┗颊叱霈F(xiàn)焦慮抑郁癥狀存在一定的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)變化，患者大腦神經(jīng)突觸間隙去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)含量減少，患者出現(xiàn)擬交感胺的代謝異常[10]。臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性焦慮，驚恐不安，對周圍事物興趣降低，思維、說話及行動緩和減少，表情淡漠等[11-12]。藥物治療可以控制此類患者的急性發(fā)作，消除患者焦慮、抑郁等心理障礙，改善患者軀體疾病的預后情況及提高生活質(zhì)量，盡可能地恢復患者社會功能，降低焦慮、抑郁等心理障礙性疾病的再發(fā)風險。目前，氟哌噻噸美利曲辛與鹽酸帕羅西汀在臨床中較為常用。

帕羅西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑[13]。作用機制主要為選擇性抑制5-羥色胺的再攝取，使突觸間隙的5-羥色胺濃度含量有效升高，最終達到治療焦慮及抑郁癥狀的目的[14]。帕羅西汀抗膽堿能的副作用反應小，對心血管及肝腎功能影響小，鎮(zhèn)靜作用弱，患者耐受性好，依從性高，服用方便，可安全使用。

氟哌噻噸美利曲辛屬于新型三環(huán)類抗抑郁藥物，由氟哌噻噸和美利曲辛合成，在臨床中被廣泛使用，療效顯著[15]。氟哌噻噸屬于多巴胺受體拮抗劑及神經(jīng)阻滯劑，小劑量的氟哌噻噸主要作用于突出前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)D2受體，多巴胺的合成與釋放均有所增加，多巴胺含量升高，以此來發(fā)揮作用改善焦慮抑郁癥狀。美利曲辛屬于雙相抗抑郁劑，作用機制主要為抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量，最終達到抗抑郁，改善患者情感的作用。小劑量的氟哌噻噸與美利曲辛的結(jié)合使用，提高突觸間隙單胺遞質(zhì)的含量，有效發(fā)揮抗焦慮及抑郁癥狀，改善軀體癥狀[16]。對傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物，如丙米嗪、阿米替林等而言，存在嚴重的嗜睡及口干、視力模糊、體位性低血壓、心率失常、便秘及排尿困難等抗膽堿能作用，部分患者出現(xiàn)食欲增加，碳水化合物攝入增加，體質(zhì)量增加，血糖增高等癥狀；而氟哌噻噸美利曲辛的椎體外系癥狀與抗膽堿能副作用會發(fā)生抵消作用，可最大限度地降低副作用[17]。王玉芬等[18]報道，氟哌噻噸美利曲辛可明顯提高老年非糜爛性胃食管反流病患者的抑郁評分，同時患者的生活質(zhì)量也有明顯改善。

本研究結(jié)果顯示，氟哌噻噸美利曲辛和鹽酸帕羅西汀單獨治療均可使乳腺癌化療患者HAMD和HAMA評分顯著降低(P<0.05)，且氟哌噻噸美利曲辛效果優(yōu)于鹽酸帕羅西汀(P<0.05)。對照組給予鹽酸帕羅西汀可以促進患者健康狀況主觀感覺明顯改善(P<0.05)，而觀察組患者用藥后可以顯著提升健康狀況主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域得分水平(P<0.05)，亦優(yōu)于對照組(P<0.05)，從而可以更好地提高患者生活質(zhì)量，同時觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。此外，在此研究中發(fā)現(xiàn)，2種藥物均不能緩解患者的生存質(zhì)量主觀感覺、社會關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域得分水平，這可能與藥物本身的用藥局限有關(guān)。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛治療乳腺癌患者化療后焦慮抑郁的臨床效果明顯，可以有效控制其焦慮抑郁等不良情緒并顯著提高患者生活質(zhì)量。

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(編校：王儼儼)

Clinical effects and quality of life of flupentixol-melitracen compared with paroxetine hydrochloride in treatment of breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy

ZHANG Xu-liang1Δ, ZHOU Kai-na2

(1.Oncological Surgery Puai District of Huangshi Central Hospital, Huangshi 435001, China; 2.College of Medicine, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effects and the quality of life of flupentixol-melitracen or paroxetine hydrochloride in treatment of the breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy.Methods135 breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy were selected from November 2012 to January 2014 in the hospital.They were randomly divided into the treatment group (n=68) and control group (n=67).The control group were treated by paroxetine hydrochloride treatment, and the treatment group were treated by flupentixol-melitracen.The anxiety, depression and its impact on quality of life of patients were observed between two groups.ResultsAfter treatment, the HAMD score and HAMA score decreased significantly in two groups (P<0.05), HAMD score and HAMA score in treatment group after treatment significantly decreased compared with control group (P<0.05).After treatment, the WHOQOL-BREF score of mental health status scale of subjective feeling, the physiological domain, domain score levels in treatment group significantly increased (P<0.05), however, the quality of life of subjective feeling, social relationship and environment domains showed no significant difference.Compared with pre-treatment, only the health status of subjective feeling levels in control group post-treatment significantly increased (P<0.05).The mental health status scale of subjective feeling, the physiological domain, domain score levels in treatment group significantly decreased compared with control group (P<0.05).The adverse reactions of treatment group were 5 cases (7.35%), which was significantly lower than 24 cases (35.82%) of control group(χ2=16.22,P<0.05).ConclusionFlupentixol-melitracen combined with paroxetine hydrochloride has an obvious clinical effect in treatment of anxiety and depression in patients with breast cancer after chemotherapy.It could effectively control their anxiety and depression, and improve the quality of life of patients.It is worthy of clinical popularization and application.

flupentixol-melitracen; paroxetine hydrochloride; breast cancer; anxiety; depression; quality of life

國家自然基金青年科學基金項目(81502700)

張緒良，通訊作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：外科腫瘤的治療及預后，E-mail：pandg8110@163.com。

R749

A

1005-1678(2015)09-0067-04