HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害發(fā)生情況的研究

賀冠強(qiáng) 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害發(fā)生情況的研究

賀冠強(qiáng) 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超

目的 研究HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害的發(fā)生情況。方法 隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組，另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對(duì)照1組，另選取同期來我院進(jìn)行體檢的80名健康者為對(duì)照2組，運(yùn)用ELISA法對(duì)3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎5項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 研究組患者的HBsAg陽(yáng)性率18.8%(15/80)顯著高于對(duì)照1組12.5%(10/80)、對(duì)照2組8.8%(7/80)(P<0.05)；研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽(yáng)性率24.5%(12/49)顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤患者14.3%(3/21)(P<0.05)；研究組中HBsAg陽(yáng)性患者化療后肝功能損害發(fā)生率60.0%(9/15)顯著高于HBsAg陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05)。結(jié)論 HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高，HBsAg陽(yáng)性患者化療后肝功能損害發(fā)生率高于陰性患者。

HBV；非霍奇金淋巴瘤；感染率；化療后肝功能損害

我國(guó)屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區(qū)，大量人口流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[1-3]，一般人群HBsAg陽(yáng)性率達(dá)到了9.75%，多種疾病的發(fā)生發(fā)展均受到HBV直接而深刻的影響，其中除肝癌以外的惡性腫瘤和其也具有極為密切的關(guān)系。近年來，臨床給予其和惡性淋巴瘤發(fā)病的相關(guān)性以充分的重視。相關(guān)研究均表明[4]，除肝癌以外的腫瘤中，惡性淋巴瘤具有較高的HBV感染率，達(dá)到了2.5%～20.8%。此外可以推測(cè)，HBV可能直接或間接地引發(fā)了淋巴瘤。本研究對(duì)2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，研究了HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率及化療后肝功能損害的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組，所有患者均經(jīng)活檢或穿刺組織學(xué)明確診斷為非霍奇金淋巴瘤，均知情同意。其中男性52例，女性28例，年齡11～79歲，平均年齡為(48.2±10.4)歲。在疾病類型方面，49例患者為B細(xì)胞淋巴瘤，21例患者為T細(xì)胞淋巴瘤，10例患者為特殊類型淋巴瘤。另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對(duì)照1組，其中男性50例，女性30例，年齡21～78歲，平均年齡為(57.4±10.2)歲。另選取同期來我院進(jìn)行體檢的80名健康者為對(duì)照2組，其中男性46例，女性34例，年齡37～75歲，平均年齡為(59.2±10.3)歲。3組成員一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

在3組成員初次入院時(shí)采用珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的檢測(cè)試劑盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對(duì)3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎五項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，HBV感染(陽(yáng)性)標(biāo)準(zhǔn)為乙型肝炎五項(xiàng)中包含HBsAg(+)[5]。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析本研究所得數(shù)據(jù)，用χ2檢驗(yàn)各組間HBV感染陽(yáng)性率，并通過對(duì)年齡及性別等混雜因素進(jìn)行調(diào)整的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)進(jìn)行計(jì)算分析。

結(jié) 果

一、3組成員乙型肝炎五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較

研究組患者的HBsAg陽(yáng)性率18.8%(15/80)顯著高于對(duì)照1組12.5%(10/80)、對(duì)照2組8.8%(7/80)(P<0.05)，但對(duì)照1組和對(duì)照2組成員的HBsAg陽(yáng)性率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。

表1 3組成員乙型肝炎五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較(例/%)

注：與對(duì)照1組比較，#P<0.05；與對(duì)照2組比較，*P<0.05

二、研究組患者免疫分型和HBsAg陽(yáng)性率的關(guān)系

研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽(yáng)性率24.5%(12/49)顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤14.3%(3/21)(P<0.05)，具體見表2。

表2 研究組患者免疫分型和HBsAg陽(yáng)性率的關(guān)系(例/%)

注：與T細(xì)胞淋巴瘤比較，*P<0.05。

三、研究組中HBsAg陽(yáng)性和陰性患者化療后肝功能損害發(fā)生情況比較

研究組中HBsAg陽(yáng)性患者化療后肝功能損害發(fā)生率60.0%(9/15)顯著高于陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05)，具體見表3。

表3 研究組中HBsAg陽(yáng)性和陰性患者化療后肝功能損害發(fā)生情況比較(例/%)

注：與HBsAg(-)比較，*P<0.05。

討 論

非霍奇金淋巴瘤的病因主要包括獲得性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒、EB病毒等傳染性病原感染。人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒Ⅰ型直接而深刻地影響著成人T細(xì)胞淋巴瘤，而人類T細(xì)胞病毒Ⅱ型直接而深刻地影響著T細(xì)胞皮膚淋巴瘤[6]。近年來，臨床日益廣泛地關(guān)注和重視了HBV和淋巴瘤的關(guān)系。HBV可能會(huì)引發(fā)非霍奇金淋巴瘤，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因是其和淋巴組織有親嗜性，具有較多的誘發(fā)機(jī)制，病毒增殖及免疫逃避等是研究的主要方面，如B細(xì)胞會(huì)在病毒感染后被誘導(dǎo)，進(jìn)而促進(jìn)某種活性顯型的產(chǎn)生，當(dāng)臨床無法有效控制其生長(zhǎng)時(shí)或其將致癌的變異獲取過來時(shí)，就會(huì)促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖，引發(fā)惡性腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤等[7]。此外，機(jī)體免疫功能在非霍奇金淋巴瘤發(fā)生的情況下會(huì)失調(diào)，降低對(duì)相關(guān)病毒感染的抵抗能力。而病毒感染會(huì)在機(jī)體免疫功能低下的情況下發(fā)生，也會(huì)引發(fā)腫瘤。由此可以看出，二者的免疫缺陷基礎(chǔ)是相同的[8]。機(jī)體在長(zhǎng)期凋亡機(jī)制及病毒復(fù)制等的參與下具有低下的免疫功能，激活細(xì)胞因子及原癌基因，進(jìn)而引發(fā)腫瘤[9]。相關(guān)學(xué)者還需要進(jìn)一步深入研究其確切的機(jī)制和途徑及接種乙型肝炎疫苗防治淋巴瘤的作用。本研究結(jié)果表明，研究組患者的HBsAg陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組(P<0.05)；研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽(yáng)性率顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤(P<0.05)，說明乙型肝炎病毒感染直接而深刻地影響著淋巴瘤。

乙型肝炎屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床特征為免疫調(diào)節(jié)異常，如果惡性淋巴瘤患者感染了HBV，那么其在化療后和非感染者相比具有較高的肝功能損害發(fā)生率[10]。本研究結(jié)果表明，研究組中HBsAg陽(yáng)性患者化療后肝功能損害發(fā)生率明顯高于陰性患者(P<0.05)，充分證實(shí)了這一點(diǎn)。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是如果淋巴瘤患者有HBV慢性感染，那么其體內(nèi)HBV在接受皮質(zhì)激素等免疫抑制及細(xì)胞毒治療過程中會(huì)再激活，大量反跳增殖，HBV感染肝細(xì)胞，可能造成HBV感染的肝細(xì)胞受到T淋巴細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害，從而引發(fā)急性肝損害等[11]。因此，臨床在治療惡性淋巴瘤伴HBV感染患者的過程中，在對(duì)方案進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)該盡可能地對(duì)激素進(jìn)行有效的避免或促進(jìn)其劑量的有效減少，同時(shí)將對(duì)肝功能具有較強(qiáng)損害的化療藥物選取出來。化療期間對(duì)患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，有HBV復(fù)制發(fā)生或免疫化療過程中，為了將肝損害的發(fā)生率降低到最低限度，化療前后應(yīng)該對(duì)保肝藥物進(jìn)行常規(guī)應(yīng)用，如拉米夫定等[12]。

總之，HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高，HBsAg陽(yáng)性患者化療后肝功能損害發(fā)生率高于陰性患者，值得臨床充分重視。

1 馬爻芳. 非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀況與預(yù)后的關(guān)系.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20：173-175.

2 鄭文，謝彥，王小沛，等.惡性淋巴瘤伴乙型肝炎病毒感染率調(diào)查分析.中華腫瘤防治雜志，2010，17：417-419.

3 王樹葉，祁森，鄭丹，等. 淋巴瘤患者的瘤組織中乙型肝炎病毒的檢測(cè)及意義.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，47：344-346.

4 張?zhí)m勝，陳冬波，王保慶，等.非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀態(tài)分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18：1005-1006.

5 熊竹娟，孔佩艷，劉紅，等.80 例惡性淋巴瘤患者合并乙型肝炎病毒感染的臨床分析.西部醫(yī)學(xué)，2010，22：1193-1195.

6 許崇安，邢麗麗，李艷，等.HBV 感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析.中國(guó)腫瘤臨床，2009，36：1208-1212.

7 郭智，譚曉華，陳豐，等. 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療難治性淋巴瘤的臨床研究.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23：970-972.

8 朱雄增，李小秋.解讀2008 年惡性淋巴瘤WHO分類.臨床和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2010，26：10-13.

9 李寧,程琦,鄭建銘，等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤致肝功能衰竭報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).肝臟,2014,19：912-914.

10 李靜怡,耿莉.腺苷蛋氨酸對(duì)血液病化療患者藥物性肝損傷的防治作用.肝臟,2010,15：273-274.

11 Nath A，Agarwal R，Malhotra P，et al.Prevalence of hepatitis B virus infection in non-Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis.Intern Med J，2010，40：633-641.

12 Marcucci F，Mele A.Hepatitis viruses and non-Hodgkin lymphoma: epidemiology，mechanisms of tumorigenesis，and therapeutic opportunities.Blood，2011，117：1792-1798.

(本文編輯：易玲)

056001 河北 邯鄲市中心醫(yī)院血液內(nèi)科一病區(qū)

賀冠強(qiáng)，Email:gqhe@163.com

2015-07-09)