中西醫(yī)結(jié)合治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察

陳英坤　胡令彥　胡明輝等

摘要：目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法89例慢性再生障礙性貧血患者，隨機(jī)分為2組。中西醫(yī)結(jié)合組58例根據(jù)中醫(yī)辨證予對應(yīng)的中藥方劑聯(lián)合安雄治療；西藥組31例予環(huán)孢菌素A（CsA）聯(lián)合安雄治療。結(jié)果治療后中西醫(yī)結(jié)合組外周血Hb、PLT均有顯著改善（P<0.01，P<0.05），WBC、N改善不明顯（P>0.05）；西藥組僅Hb有顯著改善（P<0.01），WBC、PLT、N改善均不明顯（P>0.05）；對中醫(yī)證侯的改善，中西醫(yī)結(jié)合組明顯優(yōu)于西藥組（P<0.01）；中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)明顯少于西藥組。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療慢性再生障礙性貧血有臨床治療優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：慢性再生障礙性貧血；中西醫(yī)結(jié)合療法；環(huán)孢素A；安雄

中圖分類號：R55文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2015）06-0050-02

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）是多種病因或未明原因引起的以骨髓造血功能衰竭、全血細(xì)胞減少為主要特征的血液系統(tǒng)常見病。慢性再障（chronic aplastic anemia，CAA）約占總再障人數(shù)的4/5，具有病程長、易復(fù)發(fā)、西醫(yī)治療副作用大等特點(diǎn)，為血液科多發(fā)病、難治病。筆者在2010年1月—2014年12月期間以中西醫(yī)結(jié)合方法治療慢性再生障礙性貧血58例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究病例來源于2010年1月—2014年12月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽醫(yī)院血液科就診的CAA患者，共收集89例，隨機(jī)將患者分為中西醫(yī)結(jié)合組58例，其中男27例，女31例，中位年齡39.5（12～79）歲，中醫(yī)辨證為脾腎陽虛型27例，脾腎陰虛型31例；西藥組31例，其中男16例，女15例，中位年齡38（12～79）歲。2組患者在性別構(gòu)成及年齡構(gòu)成等具有可比性（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)再障診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第三版）有關(guān)再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中的相關(guān)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)分為2型：脾腎陽虛型和脾腎陰虛型。

2治療方法

2.1中西醫(yī)結(jié)合組中藥方組成：黃芪24 g，太子參24 g，制半夏10 g，白術(shù)15 g，白芍15 g，炒枳殼10 g，女貞子15 g，菟絲子24 g，小薊草15 g，炒丹皮15 g，炙甘草6 g。脾腎陰虛型加黃柏、生地、鱉甲等；脾腎陽虛型加仙靈脾、補(bǔ)骨脂、巴戟肉等。協(xié)定方為煎劑，200 mL/劑，2次/日口服，由醫(yī)院中藥制劑中心按照規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)制備。西藥：安雄40 mg/次，每天3次，口服。

2.2西藥組環(huán)孢菌素A（CsA），5 mg（kg.d），分3次口服（治療期間檢測CsA濃度，使CsA濃度在200-400 ng/mL）。安雄 40 mg/次，每天3次，口服。

2.3一般治療合并感染、顯著出血、重度貧血時(shí)予抗生素、止血藥及輸注單采血小板或紅細(xì)胞懸液。所有患者療程為4月。

3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中的相關(guān)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

3.2治療結(jié)果

3.2.1外周血象變化經(jīng)治療4個(gè)月后，中西醫(yī)結(jié)合組外周血Hb、PLT均有顯著改善（P<0.01，P<0.05），WBC、N改善不明顯（P>0.05）；西藥組外周血Hb有顯著改善（P<0.01）；WBC、N、PLT改善均不明顯（P>0.05）。治療后兩組間比較，PLT計(jì)數(shù)有顯著性差異（（P<0.05），WBC、N、Hb計(jì)數(shù)差異不明顯（P>0.05）；提示兩種治療方案均能提高Hb水平，且效果無差異，中西醫(yī)結(jié)合方案還能顯著提升PLT水平。見表1。

3.2.3藥物不良反應(yīng)比較中西醫(yī)結(jié)合組在服用過程中有5例患者出現(xiàn)輕度腹脹、納差，2例患者出現(xiàn)大便偏稀，在基礎(chǔ)方基礎(chǔ)上藥物稍作調(diào)整后癥狀緩解，肝腎功能異常者各1例。西藥組治療過程中出現(xiàn)肝功能異常5例、腎功能異常4例、多毛8例，牙齦增生6例、高血壓3例、高血糖2例，高血脂2例，浮腫2例。中西醫(yī)結(jié)合組的不良反應(yīng)明顯少于西藥組。

4討論

目前西醫(yī)治療CAA以雄激素和環(huán)孢素（CsA）為主，雄激素有效率在40%～60%左右，單用CsA治療再障的報(bào)道較少，一般多和雄激素聯(lián)合應(yīng)用，有效率可達(dá)70～80%，但其副作用較多，因此很多患者難以長期應(yīng)用；其他諸如細(xì)胞因子、胎肝輸注、骨髓移植等因條件限制或費(fèi)用昂貴而無法推廣；基因診斷和治療的研究給人們帶來了新的希望，但在臨床上把基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到造血干細(xì)胞的工作幾乎都以失敗告終，且費(fèi)用較貴，中醫(yī)藥治療CAA具有經(jīng)濟(jì)有效、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，建國以來一直是國內(nèi)治療CAA的重要手段之一。

運(yùn)用中藥聯(lián)合安雄治療CAA，并與CsA聯(lián)合安雄組對照，臨床觀察表明：兩種治療方案均能明顯改善患者的Hb水平，但在改善PLT水平方面，中西醫(yī)結(jié)合方案優(yōu)于純西醫(yī)方案。但兩種治療方案對WBC及N的改善情況不明顯，分析其原因可能是中醫(yī)對WBC的改善是一個(gè)緩慢的過程，隨著時(shí)間的延長中醫(yī)的優(yōu)越性可能體現(xiàn)的更加明顯。

臨床證候積分是以患者主觀不適癥狀為出發(fā)點(diǎn)的療效評價(jià)方法，注重人的主觀感受的改善，而非臨床檢測指標(biāo)的改善，體現(xiàn)了以人為本的思想，大量的臨床觀察也證明，經(jīng)中醫(yī)治療后貧血、出血癥狀明顯改善的患者，相應(yīng)的Hb、PLT水平并不一定有相應(yīng)的顯著升高，這也是不能完全依靠臨床檢測指標(biāo)來評價(jià)中醫(yī)療效的原因。此次臨床研究也表明，中西醫(yī)結(jié)合方案對患者證侯的改善明顯優(yōu)于西醫(yī)方案，且不良反應(yīng)明顯低于后者，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療在改善患者臨床癥狀方面優(yōu)于單純西藥治療，提高了患者的生存質(zhì)量。

中醫(yī)藥對CAA的治療，健脾補(bǔ)腎是關(guān)鍵?！恶T氏錦囊秘錄》中指出：“蓋脾胃既為氣血化源，而藥物之滋補(bǔ)亦必仗脾胃運(yùn)化而始得”，可見健脾益氣不僅能改善氣血生化乏源的狀態(tài)，更是保證藥物充分發(fā)揮作用前提。《醫(yī)宗金鑒·雜病心法要訣》中講到：“后天之治本氣血，先天之治法陰陽”，因此將再障分為腎陽虛型和腎陰虛型，治療時(shí)有健脾溫腎和健脾滋腎之別，不過根據(jù)陰陽互根原理，腎陰虛者，補(bǔ)腎陰為主，佐以補(bǔ)腎陽；腎陽虛者，補(bǔ)腎陽為主，佐以補(bǔ)腎陰，因此治療腎陽虛型再障時(shí)除使用淫羊藿、仙茅、巴戟肉等溫補(bǔ)腎陽，還配有熟地黃等養(yǎng)血滋陰之品以收陰中求陽之功，治療腎陰虛型再障時(shí)除使用熟女貞、何首烏，熟地黃等滋陰益髓外，還配以兼有補(bǔ)腎陽、益腎精的菟絲子以陽中求陰，此乃“從陽引陰、從陰引陽”，陰得陽升則生化無窮，陽得陰助則泉源不竭。

根據(jù)“虛久必瘀”的中醫(yī)理論，活血化瘀也是本病的重要治則之一。瘀血的形成，或因虛勞經(jīng)久不愈，陽氣不足，營血運(yùn)行受阻而成瘀；或因腎陰虧虛，肝火失制，肝火伏與少陰，暗耗陰血，血液瘀滯而成瘀；也可因水不涵木，肝氣不疏，氣機(jī)運(yùn)行失常而成瘀；另外邪毒內(nèi)陷，灼血傷絡(luò)使血逸脈外或氣不統(tǒng)血使血不循經(jīng)，離經(jīng)之血蓄積體內(nèi)，也可成瘀，瘀血不去則新血難生，同時(shí)也是加重出血、使病情復(fù)雜化的致病因素。中藥方中含有丹參、三七等活血化瘀之品，體現(xiàn)了活血化瘀以生新的治則，突破了傳統(tǒng)上出血性疾病不用或慎用活血藥的觀念，在臨床上收效明顯。

參考文獻(xiàn)：

[1]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)出版社，2007：19-22.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：173-184.

（收稿日期：2015-03-30）