近14年四川省新生兒PKU及CH篩查情況分析

歐明才，張 鈺，胡 琦，周靖瑤，王 蕊

(四川婦幼保健院新篩中心，四川 成都610045)

【出生缺陷預(yù)防】

近14年四川省新生兒PKU及CH篩查情況分析

歐明才，張 鈺，胡 琦，周靖瑤，王 蕊

(四川婦幼保健院新篩中心，四川 成都610045)

目的 分析四川省近14年間新生兒苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)的篩查情況，為衛(wèi)生行政部門提供決策依據(jù)。方法 醫(yī)務(wù)人員開展新生兒疾病篩查健康教育，經(jīng)家長知情同意后對出生72小時(shí)后的新生兒進(jìn)行血樣標(biāo)本采集、保存和遞送；新篩中心及時(shí)驗(yàn)收血樣標(biāo)本，對合格標(biāo)本進(jìn)行PKU和CH篩查，對可疑或陽性結(jié)果進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查陽性者通知確診。結(jié)果 14年來四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查率和覆蓋面逐年明顯提高，2013年篩查率達(dá)到91.74%，市(州)篩查覆蓋率達(dá)到100%，縣(區(qū))篩查覆蓋率達(dá)到94.48%，采血單位覆蓋率達(dá)到74.30%，年度篩查率、市(州)、縣(區(qū))、采血單位篩查覆蓋率均有極顯著性差異(χ2值分別為4 530 453.36、157.76、970.97、12 314.65，均P<0.01)。2000至2013年四川省新生兒PKU和CH篩查數(shù)為4 348 607，成都市新篩中心、自貢市新篩中心、南充市新篩中心、四川省新篩中心的年度篩查率均有極顯著性差異(χ2值分別為879 606.29、601 375.16、379 461.09、3 030 668.08，均P<0.01)；確診PKU138例，PKU發(fā)生率為1:31 511，CH1 711例，CH發(fā)生率為1:2 542，各年度CH發(fā)病率有顯著性差異(χ2=37.59，P<0.01)，各年度PKU發(fā)病率無顯著性差異(χ2=11.01，P>0.05)。四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查仍有提升空間，篩查工作還有待進(jìn)一步深入。結(jié)論 14年來四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查工作取得明顯成效，顯示出明顯的社會(huì)效益，需進(jìn)一步加大相關(guān)工作力度，提高新生兒遺傳代謝病篩查率和篩查質(zhì)量。

新生兒；篩查；先天性甲狀腺功能低下；苯丙酮尿癥

新生兒疾病篩查是出生缺陷三級預(yù)防的一項(xiàng)重要措施。開展新生兒遺傳代謝病篩查工作可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥等，減少兒童智力殘疾的發(fā)生，保證兒童的健康成長。為總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將四川省2000年至2013年新生兒苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況進(jìn)行分析，為衛(wèi)生行政部門提供決策依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2000至2013年四川省范圍內(nèi)各級產(chǎn)科執(zhí)業(yè)機(jī)構(gòu)出生的活產(chǎn)兒。四川省有21個(gè)市(州)，181個(gè)縣(市、區(qū))，2 525個(gè)產(chǎn)科執(zhí)業(yè)機(jī)構(gòu)。2000至2013年活產(chǎn)數(shù)分別為690 543人、657 915人、613 146人、613 281人、599 507人、615 695人、673 971人、732 149人、754 690人、766 881人、798 091人、740 916人、776 282人、776 763人。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集與遞送

各采血單位工作人員開展新生兒遺傳代謝病篩查健康教育，經(jīng)家長知情同意后對出生滿72小時(shí)且充分哺乳的新生兒進(jìn)行足后跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)部位針刺取血，將血滴于特制的濾紙片，共取3個(gè)血斑，待血斑自然干燥后放冰箱2～8℃保存，每周1次寄往所屬新篩中心。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測

四川省新篩中心篩查疾病為苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)，收到的血樣標(biāo)本經(jīng)驗(yàn)收合格后才能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測。實(shí)驗(yàn)室使用符合國家要求的設(shè)備、試劑和檢測方法，嚴(yán)格按篩查疾病操作規(guī)范進(jìn)行檢測，做好室內(nèi)質(zhì)控，參加衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)量評價(jià)活動(dòng)，保證檢測質(zhì)量。對可疑或陽性結(jié)果要及時(shí)進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查陽性者及時(shí)通知確診檢查。

1.2.2.1 苯丙酮尿癥篩查 四川省、成都市新篩中心、南充市新篩中心采用熒光免疫分析法[1]，自貢市新篩中心采用細(xì)菌抑制法[2]，新生兒血苯丙氨酸(Phe)濃度持續(xù)>120μmol/L為高苯丙氨酸血癥(HPA)。所有高苯丙氨酸血癥者均進(jìn)行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測定，鑒別苯丙氨酸羥化酶缺乏癥和四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥。高苯丙氨酸血癥排除BH4缺乏癥后，Phe濃度>360μmol/L為PKU，血Phe濃度≤360μmol/L為輕度HPA。

由變頻器驅(qū)動(dòng)的電機(jī),其電壓和電流波形為非正弦波,電流諧波通過電樞反應(yīng)對電機(jī)的電磁力波產(chǎn)生影響。其中5次、7次、11次、13次等諧波的作用尤為明顯[7]。

1.2.2.2 先天性甲狀腺功能減低癥篩查 四川省新篩中心、成都市新篩中心、南充市新篩中心采用時(shí)間分辨熒光免疫法[3]，自貢市新篩中心采用酶聯(lián)免疫分析法，確診采用靜脈血測定甲狀腺功能。血清促甲狀腺素(TSH)增高，游離甲狀腺素(FT4)降低者，診斷為CH；血清促甲狀腺素(TSH)增高，F(xiàn)T4正常者，診斷為高TSH血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

資料采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行錄入處理，采用行×列資料χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查率及覆蓋面

從表1可見，2000至2013年新生兒PKU和CH篩查率和覆蓋面逐年提高，2013年篩查率達(dá)到91.74%，市(州)、縣(區(qū))、采血單位覆蓋率分別達(dá)到100.00%、94.48%、74.30%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，年度篩查率、市(州)、縣(區(qū))、采血單位篩查覆蓋率均有極顯著性差異(χ2值分別為4 530 453.36、157.76、970.97、12 314.65，均P<0.01)，見表1。

表1 四川省14年新生兒PKU、CH篩查情況表

2.2 新篩中心篩查情況

2.3 篩查確診情況

2000至2013年本省新生兒CH和PKU篩查數(shù)共計(jì)4 348 607，確診CH1 711例、高TSH血癥510例、PKU138例、BH4缺乏癥10例，輕度HPA70例，CH平均發(fā)病率為1：2 542，PKU平均發(fā)病率為1：31 511，見表3。從年度發(fā)病率看，CH發(fā)病率有逐漸增加的跡象，PKU發(fā)病率有逐漸降低跡象。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將年確診CH病例少于5例的2000年、2001年相關(guān)數(shù)據(jù)合并，再與之后各年度CH確診情況比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各年度CH發(fā)病率有顯著性差異(χ2=37.59，P<0.01)；將確診PKU病例小于等于5的2000至2005年相關(guān)數(shù)據(jù)合并，再與之后各年度PKU確診情況比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各年度PKU發(fā)病率并無顯著性差異(χ2=11.01，P>0.05)。

表2 四川省14年4個(gè)新篩中心新生兒PKU、CH篩查情況

表3 四川省14年新生兒PKU、CH篩查確診情況表

3 討論

3.1 四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查率和覆蓋面逐年明顯提高

從本文結(jié)果可知，2000年本省新生兒PKU和CH篩查率、市(州)覆蓋率、縣(區(qū))覆蓋率、采血單位覆蓋率分別為1.87%，4.76%、4.42%、1.07%，2006年分別提高到26.55%、95.24%、67.96%、40.40%，2013年篩查率分別提高到91.74%、100%、94.48%、74.30%。說明14年來本省新生兒PKU和CH篩查技術(shù)的推廣工作取得明顯成效。

3.2 在四川省開展和推廣新生兒遺傳代謝病篩查具有明顯的社會(huì)效益

開展新生兒疾病篩查工作之前，一些先天性疾病多在出現(xiàn)癥狀后才得到診斷和治療，此時(shí)兒童的智能發(fā)育已造成不可逆的損害[4]。新生兒疾病篩查作為降低出生缺陷的三級預(yù)防措施，為部分在新生兒期尚未出現(xiàn)癥狀的疾病提供了早期診斷、早期干預(yù)的可能[5]。CH和PKU是目前國內(nèi)外最常見的新生兒遺傳代謝病篩查病種。四川省2000至2013年新生兒PKU和CH篩查數(shù)為4 348 607，確診CH1 711例，PKU138例，CH發(fā)生率為1：2 542，PKU發(fā)生率為1：31 511。本省CH發(fā)病率接近國內(nèi)平均水平(1：2 033)，而PKU的發(fā)病率低于國內(nèi)平均水平(1：11 680)[6]，與南方地區(qū)如深圳市(1：28 986)和廣州市發(fā)病率(1：32 599)[7]接近。根據(jù)新生兒疾病篩查工作的成本一效益分析[8]，PKU篩查的效益成本比為1：4.08，CH篩查的效益成本比為1：8.25，說明新生兒疾病篩查具有顯著的社會(huì)效益和良好的經(jīng)濟(jì)效益。按照本省14年CH、PKU篩查平均發(fā)病率、每年出生78萬新生兒估算，每年將檢出大約307例CH和25例PKU患兒，及時(shí)的診斷與積極的治療可使這些患兒健康成長，避免殘疾的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)新生兒遺傳代謝病篩查早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)篩查疾病的目的。

3.3 組織落實(shí)、政策支持是提高四川省新生兒疾病篩查率的關(guān)鍵。

2005年10月以前，本省新生兒疾病篩查工作一直處于自愿開展階段，衛(wèi)生行政部門無硬性要求，大多數(shù)醫(yī)務(wù)人員對這項(xiàng)適宜技術(shù)認(rèn)識不足，家長參與意識不強(qiáng)，因此，2000至2005年本省新生兒PKU和CH篩查率和采血單位覆蓋率一直處于較低水平，提高幅度不大。2005年底省衛(wèi)生廳出臺了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)新生兒疾病篩查工作的通知》，要求市縣成立新生兒疾病篩查管理辦公室，落實(shí)專人負(fù)責(zé)，各級醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)必須開展新生兒疾病篩查工作，同時(shí)下達(dá)了3年各級醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)達(dá)到的篩查率指標(biāo)。2008年四川省人民政府以川府發(fā)[2008]13號下發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)婦幼衛(wèi)生工作的決定》，要求“推進(jìn)新生兒疾病篩查、診斷和治療工作，擴(kuò)大覆蓋面，到2010年全省新生兒疾病篩查率達(dá)到70%以上。2011年四川省衛(wèi)生廳以川衛(wèi)辦發(fā)[2011]43號)下發(fā)了關(guān)于轉(zhuǎn)發(fā)《衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)〈新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010年版)〉的通知》的通知，要求兩年內(nèi)將設(shè)產(chǎn)科或兒科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)全部納入新生兒遺傳代謝病篩查工作范疇。各市(州)、縣(市、區(qū))衛(wèi)生局也紛紛按照省上的統(tǒng)一部署，先后出臺本轄區(qū)加強(qiáng)新生兒疾病篩查工作有關(guān)文件，實(shí)行篩查工作目標(biāo)管理，并將篩查費(fèi)用列為新農(nóng)合和農(nóng)村孕產(chǎn)婦住院分娩補(bǔ)助項(xiàng)目的支付項(xiàng)目等，極大地推動(dòng)了市縣新生兒疾病篩查工作的開展。2006至2013年全省新生兒疾病篩查的覆蓋率和篩查率的逐年明顯提高充分說明了這點(diǎn)。

3.4 目前四川省新生兒遺傳代謝病篩查率仍有進(jìn)一步提升的空間，篩查工作還有待進(jìn)一步深入

本文資料顯示，2012年、2013年本省新生兒PKU和CH篩查率分別為89.62%、91.74%，高于2012年甘肅省新生兒PKU和CH篩查率83.25%[9]，低于北京市2009年新生兒PKU和CH篩查率98.16%[10]，從總體上看還有一定上升空間。從新篩中心情況看，2013年成都市新篩中心、南充市新篩中心的篩查率分別為98.29%、97.97%，上升空間已不大；自貢市新篩中心、四川省新篩中心的篩查率分別為94.91%、85.36%，分別尚有5.09%、14.64%上升空間，今后應(yīng)針對性加大有關(guān)采血單位的工作力度，以進(jìn)一步提高我省新生兒PKU和CH篩查率。本資料2009至2013年全省平均PKU和CH篩查率明顯增高，而采血單位覆蓋率變化不大，與近幾年不少縣(市、區(qū))衛(wèi)生局為降低孕產(chǎn)婦死亡，提高產(chǎn)科質(zhì)量，采取提高轄區(qū)助產(chǎn)機(jī)構(gòu)要求，限制一般鄉(xiāng)衛(wèi)生院接生有關(guān)。

此外，一些影響新生兒PKU和CH篩查的因素如血片不合格、遞送不及時(shí)、召回隨訪不及時(shí)、新生兒出院時(shí)間早、確診檢查和治療費(fèi)用較高等問題還不同程度存在。今后應(yīng)進(jìn)一步將新生兒PKU和CH篩查工作引向深入，逐個(gè)解決篩查中遇到的問題，以不斷鞏固和提高新生兒PKU和CH篩查率和篩查質(zhì)量。同時(shí)，也有必要逐步增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等篩查項(xiàng)目，推動(dòng)我省新生兒遺傳代謝病篩查工作的持續(xù)發(fā)展。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)新生兒篩查學(xué)組.高苯丙氨酸血癥的診治共識[J].中華兒科雜志,2014,52(6):420-425.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：李雪蘭]

過期妊娠早期引產(chǎn)改善圍產(chǎn)期結(jié)局

根據(jù)丹麥的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究認(rèn)為過期妊娠早期引產(chǎn)可改善圍產(chǎn)期結(jié)局。這一發(fā)現(xiàn)支持國家健康與臨床卓越研究所(2008年)出版的過期妊娠引產(chǎn)指南和美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(2009年)指南，丹麥2009年將其納入自己的指南。

來自丹麥哥本哈根大學(xué)的Hedegaard M博士指出：指南推薦對于某些高危妊娠且無并發(fā)癥的孕婦在孕41和42周甚至更早的時(shí)候?qū)嵭幸a(chǎn)，以保證在妊娠42周前生產(chǎn)。相關(guān)研究結(jié)果2月18日發(fā)表在《國際婦產(chǎn)科雜志》(BJOG)，該研究為調(diào)查自指南實(shí)施后13年來對圍產(chǎn)期結(jié)局的影響。研究人員用Logistic回歸方法評估了2000年1月1日到2012年12月31日丹麥所有孕37周后出生的新生兒圍產(chǎn)期結(jié)局，調(diào)整胎齡、產(chǎn)婦年齡、胎次、吸煙和體重指數(shù)等，共計(jì)770 926名新生兒納入分析，有13.5%引產(chǎn)，78.1%(602 219人)陰道分娩，8.4%(64 600人)擇期剖宮產(chǎn)。研究人員指出，醫(yī)學(xué)引產(chǎn)自2000年的9.1%顯著增加到2012年的26.0%。在研究期間，新生兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)從每1 000個(gè)出生者1.9%下降到1.0%，出生體重4 500g或以上的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)從4.2%下跌到2.8%。

http://www.univadis.cn/medical-news/86/node_2734045

14-year analysis of neonatal phenylketonuria and congenital hypothyroidism screening in Sichuan Province

OU Ming-cai, ZHANG Yu, HU Qi, ZHOU Jing-yao, WANG Rui

(SichuanMaternalandChildHealthHospital,SichuanChengdu610045,China)

Objective To analyze the results of neonatal phenylketonuria (PKU) and congenital hypothyroidism (CH) screening in Sichuan Province in the past 14 years and provide scientific basis for health bureau to make decision. Methods The medical staff carried out health education on neonatal screening. After parents’ informed consent, newborn blood samples were collected, saved and delivered. The medical staff of neonatal screening center accepted the blood samples timely, detected the qualified samples for screening of PKU and CH, reviewed the suspicious or positive results, and noticed the confirmed positive results. Results In the past 14 years, the neonatal screening rate and coverage rate increased significantly year by year in Sichuan Province. In 2013 the neonatal screening rate reached 91.74%, the coverage rate of city (state) reached 100%, the coverage rate of county (district) reached 94.48%, and the coverage rate of blood collection units reached 74.30%. There were significant differences in yearly screening rate, coverage rate of city (state), coverage rate of county (district) and coverage rate of sampling units (χ2value was 4 530 453.36, 157.76, 970.97 and 12 314.65, respectively, allP<0.01). In total there were 4 348 607 newborns screened in the period of 2000-2013. There was significant difference in yearly screening rate among Chengdu Screening Center, Zigong Screening Center, Nanchong Screening Center and Sichuan Provincial Screening Center (χ2value was 879 606.29, 601 375.16,379 461.09 and 3 030 668.08, respectively, allP<0.01). A total of 138 cases of PKU were identified with an incidence of 1:31 511, and 1 711 cases of CH were identified with an incidence of 1:2 542. The incidence of CH was significantly different among years (χ2=37.59,P<0.01), but that of PKU was not significantly different (χ2=11.01,P>0.05). The screening of PKU and CH in Sichuan Province needed to be improved further. Conclusion The work of neonatal PKU and CH screening in Sichuan Province has achieved significant achievements in the past 14 years, and it has showed obvious social benefits. It needs intensifying related work further to improve neonatal inherited metabolic disease screening rate and quality.

neonates; screening; congenital hypothyroidism (CH); phenylketonuria (PKU)

2014-07-02

歐明才(1966-)，男，主任醫(yī)師，主要從事新生兒遺傳代謝病篩查與診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.061

R179

A

1673-5293(2015)02-0344-04