丙戊酸鈉治療BECTS異常放電的應(yīng)用價(jià)值

鄭水紅

(金華市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華321017)

丙戊酸鈉治療BECTS異常放電的應(yīng)用價(jià)值

鄭水紅

(金華市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華321017)

目的 探討丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波(BECTS)異常放電的有效血藥濃度及對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響。方法 選取2012年1月至2013年12月期間收治的30例BECTS患兒(觀察組)和30例非BECTS癲癇患兒(對(duì)照組)，均給予丙戊酸鈉小階梯逐漸加量至異常放電消失，觀察兩組有效血藥濃度及觀察組相應(yīng)狀態(tài)下患兒認(rèn)知功能的變化。結(jié)果 觀察組患兒異常放電得到控制后丙戊酸鈉血藥濃度平均值為(28.76±7.04)μg/mL，而對(duì)照組患兒異常放電得到控制后丙戊酸鈉血藥濃度平均值為(70.43±5.87)μg/mL，兩組血藥濃度比較具有顯著性差異(t=8.98，P<0.05)；觀察組患兒異常放電控制后其總智商(FIQ)較治療前明顯增加(t=5.78，P<0.05)；觀察組患兒異常放電控制后其持續(xù)注意力操作測(cè)試(CPT)正確數(shù)明顯增加而錯(cuò)誤數(shù)明顯減少(t值分別為6.43、7.02，均P<0.05)。結(jié)論 控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效濃度明顯低于其他類型的癲癇，且在此血藥濃度下患兒注意力和認(rèn)知功能均得到明顯改善。

丙戊酸鈉；良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波；血藥濃度；認(rèn)知功能

伴中央-顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS)是兒童期最常見的良性局限性癲癇，發(fā)病率較高，約占兒童癲癇的13%～15%。傳統(tǒng)認(rèn)為BECTS患兒不存在認(rèn)知方面問題，預(yù)后良好，多不采取抗癲癇藥物治療，但隨著近年來神經(jīng)心理學(xué)研究的不斷深入及神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，BECTS對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響已越來越受到臨床的高度關(guān)注[1-2]。本研究旨在探討丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(BECTS)異常放電的有效血藥濃度及相應(yīng)狀態(tài)下對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月金華市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診收治的30例BECTS癲癇患兒為觀察組，均符合《關(guān)于癲癇發(fā)作和癲癇診斷的建議》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，有明確的癲癇發(fā)作病史，且經(jīng)腦電圖檢查確診，其中男性20例，女性10例，年齡為4～10歲，平均為(7.56±1.14)歲。另選取同期30例依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)[4]診斷為局灶性癲癇發(fā)作的非BECTS癲癇患兒作為對(duì)照組，其中男性21例，女性9例，年齡為3～10歲，平均為(8.01±1.43)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病或智力異常；②頭顱CT或MRI檢查顯示結(jié)構(gòu)性腦損傷；③其他類型癲癇患兒；④嚴(yán)重肝腎功能異常者；⑤長(zhǎng)期服用其他藥物史者。兩組患兒性別、年齡等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予丙戊酸鈉糖漿單藥治療，起始劑量為5mg·kg-1·d-1，每3天加量2.5mg·kg-1·d-1，直至患兒癲癇發(fā)作癥狀消失，以后每月加量2.5mg·kg-1·d-1，同時(shí)進(jìn)行腦電圖復(fù)查，至異常放電消失、腦電圖表現(xiàn)正常時(shí)停止加量，并維持此劑量治療。每月復(fù)查腦電圖1次，至患兒連續(xù)3次腦電圖表現(xiàn)正常則可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

于藥物治療前及患兒癲癇癥狀控制后每月進(jìn)行普通腦電圖監(jiān)測(cè)；采取韋氏兒童智力量表(WISC-R)作為測(cè)評(píng)工具，得到語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、總智商(FIQ)；應(yīng)用惠誠(chéng)軟件對(duì)患兒進(jìn)行持續(xù)注意力操作測(cè)試(CPT)；患兒用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，于清晨采集空腹靜脈血液，采用熒光偏振免疫法測(cè)定患兒異常放電消失時(shí)丙戊酸鈉血藥濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組異常放電消失時(shí)丙戊酸鈉血藥濃度比較

觀察組中共有20例患兒癲癇癥狀得到完全控制，中央-顳區(qū)棘波等異常放電消失，而對(duì)照組中共有12例患兒癲癇癥狀得到完全控制，中央-顳區(qū)棘波等異常放電消失，兩組血藥濃度比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.98，P<0.05)，見表1。

表1 兩組異常放電消失時(shí)丙戊酸鈉血藥濃度比較

2.2 觀察組患兒放電控制前后認(rèn)知功能比較

BECTS組患兒放電控制后語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)與治療前比較均無顯著差異(t值分別為2.11、1.72，均P>0.05)；且患兒放電控制后其總智商(FIQ)較治療前明顯增加，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.78，P<0.05)，見表2。

表2 BECTS組患兒放電控制前后認(rèn)知功能比較

2.3 伴中央-顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇組患兒異常放電控制前后其注意力測(cè)試結(jié)果比較

BECTS組患兒異常放電控制后其CPT測(cè)試正確數(shù)明顯增加而錯(cuò)誤數(shù)明顯減少，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為6.43、7.02，均P<0.05)，見表3。

Table 3 Attention test results before and after abnormal discharge control in observation group

3 討論

3.1 兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波異常放電的發(fā)病特點(diǎn)及腦電圖表現(xiàn)

BECTS又稱為良性Rolandic癲癇，多發(fā)生于學(xué)齡期兒童，且5～10歲為發(fā)病高峰，是兒童期最為常見的癲癇綜合征之一，約占兒童癲癇的15%～15%[5]。Rolandic區(qū)放電是BECTS最主要的腦電圖特征，發(fā)作期間患兒腦電圖監(jiān)測(cè)顯示一側(cè)或雙側(cè)中央-顳區(qū)有高波幅的棘波、尖波或尖棘復(fù)合波，并可向其他部位擴(kuò)散，而其睡眠期的異常放電明顯增多，因此，患兒睡眠期腦電圖對(duì)其診斷具有重要價(jià)值，臨床研究表明，睡眠期的異常放電可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)短暫性的認(rèn)知功能損害，使患兒出現(xiàn)注意力和行為的異常[6]。

3.2 丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波異常放電的有效血藥濃度

抗癲癇藥物長(zhǎng)期服用易引起神經(jīng)病理損害、內(nèi)分泌功能異常等，且通過對(duì)神經(jīng)元的興奮產(chǎn)生抑制作用或?qū)訌?qiáng)抑制神經(jīng)傳遞而影響其認(rèn)知功能，對(duì)學(xué)齡期兒童的智力影響已備受關(guān)注，因此，對(duì)兒童癲癇的治療不僅僅滿足于控制其臨床發(fā)作，更重要的是應(yīng)盡快采取治療以控制棘波發(fā)放，更好的控制臨床下異常放電，以防止認(rèn)知功能的惡化，提高其認(rèn)知功能，改善患兒的生活質(zhì)量[7]。丙戊酸是一種傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，對(duì)多種癲癇形式均有較好的臨床效果，本研究采取丙戊酸鈉小階梯加量的給藥方法治療兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)的棘波異常放電，通過對(duì)患兒進(jìn)行動(dòng)態(tài)腦電圖分析，探討可控制癲癇放電的有效血藥濃度，以控制藥物治療的合適劑量，本研究結(jié)果顯示，控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效血藥濃度平均值為(28.76±7.04)μg/mL，明顯低于其他類型癲癇(70.43±5.87)μg/mL的血藥濃度，兩組血藥濃度比較具有顯著性差異(P<0.05)，研究結(jié)果可為臨床治療用藥提供一定依據(jù)，以保證在控制棘波放電的同時(shí)，盡量選取具有最佳治療作用的劑量。

3.3 丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波放電控制對(duì)認(rèn)知功能和注意力的影響

BECTS為局灶性運(yùn)動(dòng)或感覺發(fā)作，患兒發(fā)作期間背景活動(dòng)正常而棘波病灶位于中央-顳區(qū)，至青春期發(fā)作消失，其臨床發(fā)作與睡眠關(guān)系密切，遠(yuǎn)期預(yù)后良好，傳統(tǒng)多認(rèn)為對(duì)患兒的認(rèn)知功能無影響，但目前這一觀點(diǎn)已遭到質(zhì)疑[6]。目前臨床研究表明，BECTS患兒會(huì)存在語言結(jié)構(gòu)、視運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性、認(rèn)知靈活性等多個(gè)方面的缺陷，或伴有注意力缺陷或行為障礙等問題，而其發(fā)生原因與其臨床發(fā)作、腦電圖的異常放電及應(yīng)用抗癲癇藥物治療等對(duì)其神經(jīng)系統(tǒng)的作用有關(guān)[8]。本研究顯示，BECTS患兒臨床發(fā)作及腦電控制后可提高其注意力，且治療后患兒全智商水平有所提高，具有較好的療效和安全性，尤其是對(duì)學(xué)齡期兒童的認(rèn)知能力影響較少，有利于提高患兒的生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)BECT患兒的臨床治療不僅要控制其發(fā)作，還應(yīng)以改善患兒認(rèn)知功能、提高其注意力及生活質(zhì)量為主要目的。而控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效濃度明顯低于其他類型的癲癇，且在此血藥濃度下患兒注意力和認(rèn)知功能均得到明顯改善。

[1]卞廣波,方曉東,段志嫻.丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的有效血藥濃度及相應(yīng)狀態(tài)下的認(rèn)知功能研究[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(11):1215-1218.

[2]Tedrus G M,Fonseca L C,Castilho D P,etal.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes:Evolutive clinical, cognitive and EEG aspects[J]. Arquivos de neuro-psiquiatria,2010,68(4):550-555.

[3]吳希如,林慶.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:403-423.

[4]林慶.實(shí)用小兒癲癇病學(xué)[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2004:273-278.

[5]Miziara C S,Manreza M L.Hemispheric lateralization in benign focal epilepsy in childhood with centrotemporal spikes(BECTS)[J].Clin EEG Neurosci,2010,41(3):147-150.

[6]陶哲,李進(jìn),王妍,等.奧卡西平對(duì)兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波患兒異常放電和認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(6):480-491.

[7]王雷生.兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的臨床和腦電圖特征[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2012,4(3):180.

[8]Parisi P,Matricardi S,Tozzi E,etal.Benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes (BECTS) versus migraine: A neuropsychological assessment[J].Childs Nerv Syst,2012,28(12):2129-2135.

[專業(yè)責(zé)任編輯：羅國(guó)剛]

Application value of sodium valproate in treatment of BECTS abnormal discharge

ZHENG Shui-hong

(NeurologyDepartment,TraditionalChineseMedicineHospitalofJinhuaCity,ZhejiangJinhua321017,China)

Objective To explore the effective blood concentration of sodium valproate in treatment of abnormal discharge in benign epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS) and the influence on cognitive function of patient children. Methods From January 2012 to December 2013 30 cases of BECTS (observation group) and 30 cases of non-BECTS (control group) were enrolled, and sodium valproate was given to them with gradually increased dosage until the epileptic discharge disappeared. The effective blood concentration of two groups and the changes of cognitive function in observation group were observed. Results The average blood concentration of sodium valproate after controlling of abnormal discharge in the observation group was 28.76±7.04μg/mL, which was significantly lower than that in the control group (70.43±5.87μg/mL) (t=8.98,P<0.05). The full-scale intelligence quotient (FIQ) after the controlling of abnormal discharge in the observation group was significantly increased compared with that before treatment (t=5.78,P<0.05). In CPT the correct number increased and the error number decreased significantly after the controlling of abnormal discharge in the observation group (tvalue was 6.43 and 7.02, respectively, bothP<0.05). Conclusion The effective blood concentration of sodium valproate in controlling abnormal discharge of BECTS is significantly lower than that of other types of epilepsy. Patient children’s attention and their cognitive ability are significantly improved with this concentration.

sodium valproate; benign epilepsy with centrotemporal spike (BECTS); blood drug concentration; cognitive function

2014-11-19

鄭水紅(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.038

R742.1

A

1673-5293(2015)02-0282-03