吉西他濱聯(lián)合順鉑內(nèi)科保守方法治療老年晚期胃癌患者的效果

劉玉輝，齊馨慧，劉兆喆，謝曉冬

（沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，沈陽 110000）

吉西他濱應(yīng)用于臨床非小細(xì)胞肺癌以及胰腺癌的一線化療藥物，取得了很好的治療效果［1］，順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點(diǎn)，目前國內(nèi)尚無吉西他濱聯(lián)合順鉑應(yīng)用于胃腸道腫瘤治療方面的經(jīng)驗(yàn)報(bào)告［2］。我院2011年1月~2013年6月間收治的110例胃癌術(shù)后化療患者采用了兩種藥物聯(lián)合化療與單藥化療進(jìn)行對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2011年1月~2013年6月間收治的110例胃癌術(shù)后行化療的住院患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組55例，其中觀察組男32例，女23例，年齡32～67歲，平均年齡（52.6±1.7）歲，疾病類型：胃癌26例，結(jié)腸癌11例，直腸癌18例。對(duì)照組中男35例，女20例，年齡31～69歲，平均年齡（53.2±2.1）歲，疾病類型：胃癌31例，結(jié)腸癌14例，直腸癌11例。所有患者均為化療后無效或復(fù)發(fā)的復(fù)診病例。既往有5-Fu、MMC、ADM等化療藥物使用史。且化療的間隔大于1個(gè)月。均有可被測(cè)量的病灶。Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月?；熐暗难?、肝腎功能未見明顯異常，無神經(jīng)系統(tǒng)以及精神障礙性疾病。見表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組單獨(dú)采取吉西他濱（商品名：健擇，生產(chǎn)廠家：哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040958）1lO0 mg/m2加入生理鹽水250 m L中靜脈滴注30 m in，第l天，每天1次；觀察組在此基礎(chǔ)上第l天予以順鉑（商品名：鉑龍，廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37020525）75mg/m2加入5%葡萄糖500min中靜脈滴注。靜滴1天為1個(gè)周期，21 d后進(jìn)入下一周期，治療2～4個(gè)周期。化療期間予以格拉司瓊、胃復(fù)安、地塞米松等防治化療反應(yīng)［3］。

表1 兩組患者的臨床特征

1.3 觀察指標(biāo)以及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果以及毒副反應(yīng)，療效評(píng)定依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)［4］：分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）。有效率=CR+PR/n*100%，不良反應(yīng)根據(jù)NCT-CTC3.0的標(biāo)準(zhǔn)予以判斷，其中神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑Levi的專用感 覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)予以判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用采用SPSS 17.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療效果 兩組患者均進(jìn)行了2～4個(gè)療程的化療，平均為3個(gè)療程。觀察者的治療有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=14.66，P<0.01，見表2。

表2 兩組患者的療效比較

2.2 毒副反應(yīng)情況 由表3可以看出，主要毒性為骨髓抑制以及惡性嘔吐反應(yīng)，而外周神經(jīng)毒性為順鉑所特有，主要表現(xiàn)有外周感覺神經(jīng)的異常，指（趾）端或口周出現(xiàn)麻水感、感覺遲鈍，冷刺微時(shí)引起加重，一般休息3～4天后可自行消失，觀察組有10例（18.18%）患者出現(xiàn)上述癥狀，程度I~Ⅱ度，其余并發(fā)癥如Hb下降、PLT下降、肝毒性、腎毒性等比較無明顯差異，且均為輕度，不影響下周期的化療。

表3 兩組的毒副反應(yīng)情況比較

3 討論

吉西他濱是一種周期特異性的藥物，其主要作用的機(jī)制為干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成期，是新型的脫氧胞苷類似物，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗代謝藥阿糖胞苷十分相似，導(dǎo)致DNA合成終止且不良反應(yīng)小是該藥的一大特征，美國科學(xué)家研究顯示吉西他濱治療老年癌癥病人相對(duì)于年輕患者一樣有很好的耐受性［5］。

順鉑（DDP）是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，其作用機(jī)制為抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，擁有很強(qiáng)的廣譜抗癌效果。臨床上主要應(yīng)用于卵巢癌、前列腺癌等多種實(shí)體腫瘤和惡性心包積液的治療中，起到一定的治療效果［6，7］。

目前尚未見有吉西他濱聯(lián)合順鉑治療胃腸道腫瘤的報(bào)道。吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物治療胃腸道腫瘤也是鮮有報(bào)道，AJANI等報(bào)道健擇加鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性以及無法進(jìn)行手術(shù)根治的胃癌病人有效率為16%（4/25），其中CR11例.有效率雖然不是很高，但患者的癥狀改善情況以及生活質(zhì)量都得到了明顯的改善［8］。SHIRASAKA 等通過健擇聯(lián)合5-氟尿嘧啶加甲酰四氫葉酸應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的初治以及復(fù)治的有效率都分別達(dá)到了42.1%（24/5l1）、9.7%（3/271），中位的生存時(shí)間分別為l6個(gè)月和11個(gè)月，且不良反應(yīng)較少，耐受良好［9］。

本研究中使用健擇聯(lián)合順鉑對(duì)晚期無法耐受手術(shù)治療的老年患者進(jìn)行了治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療有效率相比于單獨(dú)使用健擇明顯提高，并發(fā)癥方面兩組之間比較并無明顯差異，所以可以建議其作為晚期胃癌的一線方案。

［1］孫亞紅, 張衛(wèi)華, 任國華, 等. 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌療效分析［J］. 中國癌癥雜志, 2009, 19(11): 868-870.

［2］胡陽, 崔彬, 李平, 等. 順鉑聯(lián)合持續(xù)熱灌注治療胃癌腹腔種植轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察［J］. 腹部外科, 2014, 27(3): 197-199.

［3］凃桂紅. 順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療食管癌患者不良反應(yīng)的護(hù)理［J］. 中國實(shí)用護(hù)理雜志, 2012, 28(8): 56-57.

［4］黃晉熙, 王程虎, 原偉偉, 等. 胃癌術(shù)后替吉奧聯(lián)合多西他賽及奧沙利鉑輔助化療效果的研究［J］. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2013,19(10): 742-744.

［5］韓立春, 張雪瑩, 葛鳳娟, 等. 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌75例療效觀察［J］. 中國醫(yī)藥指南, 2014, (12): 236-237.

［6］Csaaretto L, Sousa PL, Mari JJ. Chemotherapy versus support cancer treatment in advanced gastric cancer: a metaanalysis［J］. Braz J Med Biol Res, 2006, 39 (04): 431-440.

［7］馬靜萍, 張樹生. 心包腔內(nèi)置管引流并注入順鉑對(duì)惡性心包積液的治療效果［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012 (1).

［8］Ajani JA, Lee FC, Singh DA, et al. Multicenter phase Ⅱ trial of S-1 plus cisplatin in patients with untreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma［J］. J Clin Oncol, 2006, 24(04): 663-667.

［9］Shiraska T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas［J］. Jpn J Clin Oncol, 2009, 39(01): 2-15.