趨化因子Fractalkine及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)重型急性胰腺炎的價(jià)值研究

孟銳，黃李雅，劉雅琦，吳陽(yáng)

·論著·

趨化因子Fractalkine及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)重型急性胰腺炎的價(jià)值研究

孟銳，黃李雅，劉雅琦，吳陽(yáng)

目的檢測(cè)重型急性胰腺炎(SAP)患者血漿中趨化因子Fractalkine(FKN)及其受體CX3CR1的表達(dá)水平，判斷其能否作為SAP的預(yù)測(cè)指標(biāo)。方法選取2012年12月—2014年9月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的因急性上腹痛起病，癥狀出現(xiàn)在3 d以內(nèi)，依據(jù)2013年《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》診斷為急性胰腺炎的患者65例為研究對(duì)象，其中輕型急性胰腺炎(MAP)20例(30．8%)，中型急性胰腺炎(MSAP)25例(38．4%)，SAP 20例(30．8%)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)患者血漿中FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平。比較不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平，繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)，判定預(yù)測(cè)SAP的最佳截點(diǎn)及其靈敏度、特異度、正確率。結(jié)果不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);其中SAP患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平高于MAP、MSAP患者(P＜0．05)。FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的AUC分別為0．865、0．897，最佳截點(diǎn)分別為2．08μg/L和38μg/L，靈敏度分別為86．96%、90．91%，特異度分別為76．27%、88．24%，正確率分別為79．27%、89．04%。結(jié)論SAP患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平高于MAP、MSAP患者，F(xiàn)KN及其受體CX3CR1可作為預(yù)測(cè)急性胰腺炎嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)之一，值得進(jìn)一步深入研究。

胰腺炎;Fractalkine;受體，趨化因子;預(yù)測(cè)

孟銳，黃李雅，劉雅琦，等．趨化因子Fractalkine及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)重型急性胰腺炎的價(jià)值研究［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(36):4433－4436．［www．chinagp．net］

Meng R，Huang LY，Liu YQ，et al．Value of chemokine Fractlkine and its receptor CX3CR1 in the prediction of severe acute pancreatitis［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4433－4436．

急性胰腺炎是多種原因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)激活，以胰腺、胰周的炎癥為主要特征，伴有或不伴有其他器官功能的改變［1－2］。約20%的急性胰腺炎患者會(huì)進(jìn)展為重型急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，繼發(fā)嚴(yán)重的局部并發(fā)癥如胰腺壞死、胰腺膿腫和全身并發(fā)癥，最終導(dǎo)致患者死亡［3－4］。目前多種評(píng)分系統(tǒng)、血清學(xué)指標(biāo)及放射學(xué)方法用于對(duì)SAP的預(yù)測(cè)。各種評(píng)分系統(tǒng)需要較多臨床指標(biāo)，評(píng)價(jià)繁瑣，預(yù)測(cè)能力各有不同。血清學(xué)指標(biāo)，如最常使用的C反應(yīng)蛋白(CRP)，雖然在胰腺壞死、SAP的預(yù)測(cè)上體現(xiàn)了一定的診斷價(jià)值，但對(duì)采集的時(shí)間過(guò)分依賴，影像學(xué)指標(biāo)雖然可以確定有無(wú)局部并發(fā)癥，但卻無(wú)法預(yù)測(cè)器官功能衰竭［5］。因此，尋找有效、簡(jiǎn)單的早期預(yù)測(cè)SAP及其嚴(yán)重并發(fā)癥的指標(biāo)，對(duì)降低SAP的病死率、改善預(yù)后具有重大意義。研究已經(jīng)證實(shí)，趨化因子Fractalkine(FKN)及其受體CX3CR1參與炎癥的發(fā)生、誘導(dǎo)和活化，導(dǎo)致組織損傷［6］。但FKN及其受體CX3CR1在SAP的研究，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。本課題組前期在大鼠急性胰腺炎模型中發(fā)現(xiàn)FKN及其受體CX3CR1在大鼠血清、胰腺組織內(nèi)均高表達(dá)，提示其與急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［7］。本研究的目的在于觀察SAP患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平的改變，判斷其是否能夠作為預(yù)測(cè)SAP的有效指標(biāo)。

1資料與方法

1．1臨床資料選取2012年12月—2014年9月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的因急性上腹痛起病，癥狀出現(xiàn)在3 d以內(nèi)，依據(jù)2013年《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》［8］診斷為急性胰腺炎的患者65例為研究對(duì)象，其中男39例，女26例;年齡26～76歲，平均年齡(49．5 ±15．6)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)(24．6±3．0)kg/m2;漢族52例，回族13例;病因:膽源性22例(33．8%)，高脂血癥性5例(7．7%)，乙醇性2例(3．1%)，未知36例(55．4%);輕型急性胰腺炎(MAP)20例(30．8%)，中型急性胰腺炎(MSAP)25例(38．4%)，SAP 20例(30．8%)。排除逆行胰膽管造影術(shù)后、懷疑胰腺腫瘤或膽管炎癥、由胰腺外的感染繼發(fā)胰腺炎，有免疫缺陷的病史和資料不全的患者。

1．2診斷標(biāo)準(zhǔn)MAP:具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變，不伴有器官功能衰竭及局部或全身并發(fā)癥。MSAP:具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變，伴有一過(guò)性的器官功能衰竭(48 h內(nèi)可自行恢復(fù))，或伴有局部或全身并發(fā)癥而不存在持續(xù)性的器官功能衰竭(48 h內(nèi)不能自行恢復(fù))。SAP:具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變，須伴有持續(xù)的器官功能衰竭(持續(xù)48 h以上、不能自行恢復(fù)呼吸系統(tǒng)、心血管或腎臟功能衰竭，可累及1個(gè)或多個(gè)器官)。

1．3研究方法

1．3．1血清樣本的采集收集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用離心機(jī)以3 000 r/min離心15 min(離心半徑10 cm)，提取上清液800μl，分裝于4個(gè)EP管中(每個(gè)EP管中200μl)，于－80℃冰箱中保存待測(cè)。

1．3．2 FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平檢測(cè)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒均由上海悅晟生物科技有限公司提供，采用雙抗體夾心ABC－ELISA法，使用酶標(biāo)儀，在450 nm處檢測(cè)吸光度(OD值)，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出樣本中相應(yīng)的濃度。嚴(yán)格按照儀器和試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)，選擇最佳截點(diǎn)，計(jì)算其預(yù)測(cè)SAP的靈敏度、特異度、正確率。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平比較不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);其中SAP患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平高于MAP、MSAP患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表1)。

表1不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of the expression levels of serum FKN and its receptor CX3CR1 among SAP patients with different disease degrees

表1不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of the expression levels of serum FKN and its receptor CX3CR1 among SAP patients with different disease degrees

注:MAP=輕型急性胰腺炎，MSAP=中型急性胰腺炎，SAP=重型急性胰腺炎，F(xiàn)KN=Fractalkine;與MAP患者比較，aP＜0．05;與MSAP患者比較，bP＜0．05

病情程度例數(shù)FKN CX3CR1 MAP 20 0．53±0．12 49±63 MSAP 25 2．31±0．26 34±17 SAP 20 6．88±1．11ab172±87abF 值＜0．001＜0．001 26．29 32．70 P值

2．2 FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的價(jià)值FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的AUC分別為0．865、0．897; FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的最佳截點(diǎn)分別為2．08μg/L和38μg/L;FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的靈敏度、特異度、正確率分別為86．96%、76．27%、79．27%，90．91%、88．24%、89．04%(見(jiàn)圖1)。

圖1 FKN及其受體CX3CR1預(yù)測(cè)SAP的ROC曲線Figure 1 ROC curves of FKN and CX3CR1 predicting SAP

3討論

SAP是伴有臟器功能不全或衰竭、代謝功能紊亂或出現(xiàn)胰腺壞死、膿腫或假性囊腫等局部并發(fā)癥的急性胰腺炎癥，是病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥，占整個(gè)急性胰腺炎的20%左右［9］。雖然診治技術(shù)逐漸提高，但病死率仍在20%左右。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)急性胰腺炎進(jìn)行了重新劃分，將短暫的器官功能衰竭和/或局部并發(fā)癥從以前的SAP中區(qū)分出來(lái)，成為MSAP［8］。基于近年來(lái)對(duì)急性胰腺炎病死率的回顧分析，Buter等［10］研究表明，胰腺壞死、胰腺感染與器官功能衰竭和病死率明顯相關(guān)，可作為急性胰腺炎嚴(yán)重程度的兩個(gè)決定因素。在臨床上，各種評(píng)分系統(tǒng)、血清學(xué)標(biāo)志物及影像學(xué)檢測(cè)方法用于急性胰腺炎的評(píng)價(jià)。在評(píng)分系統(tǒng)中，急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ評(píng)分)、Ranson評(píng)分、急性胰腺炎嚴(yán)重程度床旁指數(shù)(BISAP)評(píng)分較為常見(jiàn)。其中Ranson評(píng)分需要前后兩次評(píng)價(jià)，需要在48 h內(nèi)獲得全部數(shù)據(jù)。APACHEⅡ評(píng)分需要統(tǒng)計(jì)14項(xiàng)指標(biāo)，有研究表明，APACHEⅡ評(píng)分與ICU住院天數(shù)明顯相關(guān)，預(yù)測(cè)SAP的特異度不高［11］。BISAP評(píng)分雖然評(píng)估簡(jiǎn)單，但其診斷能力的差異很大。血清中CRP水平升高也非特異的，其是由肝細(xì)胞合成，白介素1和白介素6介導(dǎo)產(chǎn)生，血清學(xué)指標(biāo)升高具有明顯差異，需要在癥狀出現(xiàn)72 h以后采集［12］。因此尋找有效的、簡(jiǎn)單的生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)SAP及其嚴(yán)重并發(fā)癥，可以明顯改善預(yù)后，降低病死率。

急性胰腺炎的產(chǎn)生是由于各種原因?qū)е碌囊鹊鞍酌讣せ?，繼而激活炎性細(xì)胞釋放炎性因子，級(jí)聯(lián)下游炎性細(xì)胞的進(jìn)一步釋放，導(dǎo)致組織損傷，繼發(fā)全身并發(fā)癥，如全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)［13］。FKN屬于趨化因子CX3C亞家族目前已知的唯一成員，既具有趨化因子的活性，又能發(fā)揮黏附因子的作用，這使得其在炎癥的趨化、活化、發(fā)展中發(fā)揮著獨(dú)特的生物學(xué)作用［14－15］。FKN是否參與SAP的發(fā)生與發(fā)展，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，SAP大鼠動(dòng)物模型的血清和胰腺組織中，F(xiàn)KN均過(guò)度表達(dá)。同時(shí)，也在SAP胰腺外的損傷器官肺臟和腎臟組織中發(fā)現(xiàn)了FKN的過(guò)度表達(dá)［7］。

本研究結(jié)果顯示，不同病情程度急性胰腺炎患者均有FKN及其受體CX3CR1表達(dá)，且SAP患者FKN及其受體CX3CR1表達(dá)水平高于MAP、MSAP患者，進(jìn)一步通過(guò)ROC曲線進(jìn)行評(píng)價(jià)，提示FKN及其受體CX3CR1均有良好的預(yù)測(cè)SAP的能力。本文的不足是未在相同的時(shí)刻進(jìn)行采血，未進(jìn)行連續(xù)的監(jiān)測(cè)，需要后期進(jìn)一步評(píng)估。

本研究結(jié)果初步提示，F(xiàn)KN及其受體CX3CR1與急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，但具體的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。FKN及其受體CX3CR1可能成為預(yù)測(cè)SAP的有效指標(biāo)之一，為臨床早期診斷SAP提供有效可靠工具。

［1］Park JY，Jeon TJ，Ha TH，et al．Bedside index for severity in acute pancreatitis:comparison with other scoring systems in predicting severity and organ failure［J］．Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2013，12(6):645－650．

［2］王雨來(lái)．急性胰腺炎41例診治分析［J］．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(9):1361－1362．

［3］Papachristou GI．Prediction of severe acute pancreatitis:current knowledge and novel insights［J］．World J Gastroenterol，2008，14(41):6273－6275．

［4］關(guān)博林，張玉升．中西醫(yī)結(jié)合治療ICU重癥急性胰腺炎臨床療效觀察［J］．中國(guó)臨床醫(yī)生，2013，41(1):50．

［5］Khanna AK，Meher S，Prakash S，et al．Comparison of ranson，glasgow，MOSS，SIRS，BISAP，APACHE－Ⅱ，CTSI scores，IL－6，CRP，and procalcitonin in predicting severity，organ failure，pancreatic necrosis，and mortality in acute pancreatitis［J］．HPB Surg，2013，2013:367581．

［6］Imai T，Hieshima K，Haskell C，et al．Identification and molecular characterization of Fractalkine receptor CX3CR1，whichmediates both leukocytemigration and adhesion［J］．Cell，1997，91(4):521－530．

［7］Huang LY，Chen P，Xu LX，et al．Fractalkine upregulates inflammation through CX3CR1 and the Jak－Stat pathway in severe acute pancreatitis ratmodel［J］．Inflammation，2012，35(3): 1023－1030．

［8］Wang XP，Li ZS，Yuan YZ，et al．China's guidelines of diagnosis and treatment of acute pancreatitis［J］．Chinese Journal of PracticalInternal Medicine，2013，33(7):530－535．(in Chinese)王興鵬，李兆申，袁耀宗，等．中國(guó)急性胰腺炎診治指南［J］．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33(7):530－535．

［9］Gao XY．Influence of enteral nutrition and total parenteral nutrition on clinical efficacy and immune function of patients with severe［J］．Chinese General Practice，2013，16(10):3486－3487．(in Chinese)高曉燕．空腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與全胃腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎患者臨床療效及免疫功能的影響［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(10): 3486－3487．

［10］Buter A，Imrie CW，Carter CR，etal．Dynamic natureofearly organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis［J］．Br J Surg，2002，89(3):298－302．

［11］Koziel D，Gluszek S，Matykiewicz J，et al．Comparative analysis of selected scales to assess prognosis in acute pancreatitis［J］．Can J Gastroenterol Hepatol，2015，29(6):299－303．

［12］Al Mofleh IA．Severe acute pancreatitis:pathogenetic aspects and prognostic factors［J］．World J Gastroenterol，2008，14(5): 675－684．

［13］Kusske AM，Rongione AJ，Reber HA．Cytokines and acute pancreatitis［J］．Gastroenterology，1996，110(2):639－642．

［14］Haskell CA，Cleary MD，Charo IF．Unique role of the chemokine domain of fractalkine in cell capture．Kinetics of receptor dissociation correlate with cell adhesion［J］．JBiol Chem，2000，275(44): 34183－34189．

［15］Xie SF，Huang LJ，Zhao Y，etal．Relationship of serum Fractalkine and high sensitivity C－reactive protein with early type 2 diabetic nephropathy［J］．Chinese General Practice，2013，16(3):987－990．(in Chinese)謝紹鋒，黃莉吉，趙越，等．血清Fractalkine和超敏C反應(yīng)蛋白與早期2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(3):987－990．

(本文編輯:陳素芳)

·世界全科醫(yī)學(xué)工作瞭望·

British Journal of General Practice 2015年11月目次選登

·Caring for older people:is home care always best?

老年人護(hù)理:居家護(hù)理是否是最好的選擇?

·Promotingmodifiable risk factors for dementia:is there a role for general practice?

促進(jìn)阿爾茨海默病危險(xiǎn)因素的緩解:全科醫(yī)療是否可以發(fā)揮作用?

·Recognising the role of primary care in cancer control

了解初級(jí)醫(yī)療在癌癥控制中的作用

·Statins for all:should patientswho havemigrainewith aura be on a statin?

他汀類(lèi)藥物的全面使用:先兆偏頭痛患者是否應(yīng)該使用他汀類(lèi)藥物?

·Determinants of health－related quality of life in older primary care patients:results of the longitudinal observational AgeCoDe Study

老年初級(jí)醫(yī)療患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量的決定因素:縱向觀察AgeCoDe研究結(jié)果

·Comparison of end－of－life care for older people living at home and in residential homes:amortality follow－back study among GPs in the Netherlands

居家與居住照護(hù)之家老年臨終關(guān)懷的比較:荷蘭全科醫(yī)生的死亡率回溯研究

·Promoting physical activity in older people in general practice: ProAct65+cluster randomised controlled trial

促進(jìn)全科醫(yī)療老年人身體活動(dòng):ProAct65+集群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

·GPs'perspectives on secondary cardiovascular prevention in older age:a focus group study in the Netherlands

全科醫(yī)生對(duì)老年二級(jí)心血管疾病防治的看法:荷蘭焦點(diǎn)小組研究

·Chest pain for coronary heart disease in general practice:clinical judgement and a clinical decision rule

全科醫(yī)療冠心病患者的胸痛:臨床判斷和臨床決策規(guī)則

·Utilising out－of－h(huán)ours primary care for assistance with cancer pain:a semi－structured interview study of patient and caregiver experiences

工作時(shí)間外的初級(jí)醫(yī)療對(duì)癌性疼痛緩解的幫助:患者和護(hù)理者經(jīng)驗(yàn)的半結(jié)構(gòu)式訪談研究

·Caring for people living with，and beyond，cancer:an online survey of GPs in England

與癌癥抗?fàn)幓颊叩淖o(hù)理:英國(guó)全科醫(yī)生在線調(diào)查

·The association between symptoms and bladder or renal tract cancer in primary care:a systematic review

初級(jí)醫(yī)療癥狀與膀胱或腎管癌的聯(lián)系:一項(xiàng)系統(tǒng)回顧

·Improvingmanagement and effectiveness of home blood pressure monitoring:a qualitative UK primary care study

提高居家血壓監(jiān)測(cè)管理和有效性:一項(xiàng)英國(guó)初級(jí)醫(yī)療研究

·Creatinine point－of－care testing for detection andmonitoring of chronic kidney disease:primary care diagnostic technology update

用于慢性腎病的發(fā)現(xiàn)與監(jiān)測(cè)的肌酸酐即時(shí)檢驗(yàn):初級(jí)醫(yī)療診斷技術(shù)更新

·Elbow pain:a guide to assessment and management in primary care

肘部疼痛:初級(jí)醫(yī)療評(píng)估與管理指南

(詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)http://bjgp．org/content/65/640．toc)

(本刊編輯部整理)

Value of Chemokine Fractlkine and Its Receptor CX3CR1 in the Prediction of Severe Acute Pancreatitis

MENG Rui，HUANG Li－ya，LIU Ya－qi，et al．Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

ObjectiveTo detectexpression levels of serum Fractalkine(FKN)and its receptor CX3CR1 of patients with severe acute pancreatitis(SAP)and evaluate whether they could be used as the predictive indicators for SAP．M ethods

Enrolled 65 AP patientswho had onsetwith acute epigastric pain in the last3 days and were definitely diagnosed according to2013 China guideline for AP treatment and admitted into Ningxia Medical University from December 2012 to September 2014．Among the patients，20(30．8%)had mild acute pancreatitis(MAP)，25(38．4%)had moderately severe acute pancreatitis (MSAP)，and 20(30．8%)had SAP．The expression levelsof serum FKN and its receptor CX3CR1 were detected using enzyme linked immunosorbentassay(ELISA)．Comparison wasmade in the expression levels of serum FKN and CX3CR1 among patients with different illness degrees．ROC curvesweremade，and the optimum cutoff points，sensitivity，specificity and accuracy were calculated．Results Patients with different illness degrees were significantly different in the expression levels of FKN and CX3CR1(P＜0．05);SAP patients were higher than MAP patients and MSAP patients in the expression levels of FKN and CX3CR1(P＜0．05)．The AUC of the prediction of SAPwas0．865 for FKN and 0．897 for CX3CR1，and the optimum cut－off pointwas2．08μg/L for FKN and 38μg/L for CX3CR1．The values of sensitivity for FKN and CX3CR1 were 86．96%and 90．91%，the values of specificity were 76．27%and 88．24%，and the accuracy valueswere79．27%and 89．04%．Conclusion

SAP patients are higher than MAP and MSAP patients in the expression levels of FKN and its receptor CX3CR1．The two indicators could be used to effectively predict the severity of AP，which isworth further study．

Pancreatitis;Fractalkine;Receptors，chemokine;Forecasting

R 576．1

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．007

2015－06－05;

2015－11－18)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81260086)

750004寧夏銀川市，寧夏醫(yī)科大學(xué)(孟銳，劉雅琦，吳陽(yáng));寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科(黃李雅)

黃李雅，750004寧夏銀川市，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科;E－mail:txmbw@126．com