三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎療效觀察

趙昕， 周鴻飛

臨床研究

三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎療效觀察

趙昕， 周鴻飛

目的 總結(jié)應(yīng)用克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌(Hp)相關(guān)性胃炎的療效。方法 98例患兒經(jīng)胃鏡﹑13C尿素呼氣試驗(yàn)及血清幽門螺桿菌IGg(Hp-IGg)檢查確診為幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎，隨機(jī)分為兩組，對照組49例采用阿莫西林、替硝唑、奧美拉唑口服治療；觀察組予克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑口服治療，觀察兩種方法治療后的臨床、13C尿素呼氣試驗(yàn)及血清Hp-IGg檢測、胃鏡病變改變及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組腹部疼痛緩解率、Hp根除率、胃鏡病變改善總有效率分別為95.9%，89.8%，95.9%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎可以有效清除Hp，療效良好，不良反應(yīng)少，適于臨床應(yīng)用。

胃炎； 幽門螺桿菌； 三聯(lián)療法； 兒童

慢性胃炎是小兒消化系統(tǒng)常見疾病，發(fā)病率呈逐年上升，幽門螺桿菌(Hp)是小兒慢性胃炎的主要病因之一，并可引起消化性潰瘍等。中國小兒Hp感染發(fā)生率很高，且第一次感染大多發(fā)生在10歲以內(nèi)[1]，由Hp感染引起的胃炎稱為Hp相關(guān)性胃炎。小兒Hp相關(guān)性胃炎治療的基本原則是根除Hp感染，臨床上根除Hp單一藥物療效不佳，治療過程中易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥可使Hp根除率明顯提高，故被廣泛應(yīng)用。本研究對本院收治的98例小兒幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎，應(yīng)用克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)療法進(jìn)行治療，取得滿意療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008-01/2013-07沈陽市兒童醫(yī)院住院治療的98例患兒，全部患兒均有明顯消化道癥狀且反復(fù)發(fā)作。98例患兒均有不同程度的腹痛，腹痛部位不固定，時(shí)輕時(shí)重，無規(guī)律，反復(fù)發(fā)作；伴隨癥狀有食欲不振、惡心嘔吐、腹脹，部分患兒有噯氣、反酸，纖維胃鏡檢查胃黏膜有淺表性炎癥存在，可見黏膜斑、充血、水腫、黏液增多、微小結(jié)節(jié)形成或伴有糜爛、花斑、出血等。病理組織學(xué)見上皮細(xì)胞變性，小凹上皮細(xì)胞增生，固有膜炎癥細(xì)胞浸潤，未見腺體萎縮。同時(shí)做Hp-IGg和13C呼氣試驗(yàn)檢測，二者顯示均陽性，診斷為Hp相關(guān)性胃炎。全部患兒在就診以及檢查2周前未用過抗酸藥及抗生素治療。將患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例，觀察組中男28例，女21例；年齡(8.4±1.6)歲；入院時(shí)病程<1個(gè)月2例，1～3個(gè)月9例，3～6個(gè)月18例，6個(gè)月至1年15例，～2年5例。對照組中男32例，女17例；年齡(7.8±1.7)歲；入院時(shí)病程<1個(gè)月1例，1～3個(gè)月11例，3～6個(gè)月20例，6個(gè)月至1年13例，～2年4例。兩組在年齡、性別、病程方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 小兒慢性胃炎診斷主要根據(jù)Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4～14歲；(3)反復(fù)發(fā)作的腹部疼痛，疼痛無規(guī)律，疼痛時(shí)間小于2年，(4)就診以及檢查2周前未用過抗酸藥及抗生素史；(5)家長知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)未行胃鏡檢查者；(2)就診檢查2周內(nèi)服用抗生素；(3)有嚴(yán)重臟器功能衰竭﹑中重度貧血和惡性腫瘤者。

1.5 治療方法 對照組采用阿莫西林、奧美拉唑及甲硝唑治療，阿莫西林30 mg/(kg·d)，每日3次；奧美拉唑0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日2次；替硝唑10 mg/(kg·d)，每日2次。觀察組采用克拉霉素聯(lián)合奧美拉唑、替硝唑治療，克拉霉素15 mg/(kg·d)，每日2次；替硝唑、奧美拉唑用法用量同上。兩組患兒療程均為14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組患兒腹部疼痛緩解率、Hp根除率、胃鏡病變改善總有效率。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：連續(xù)服藥2周，治療結(jié)束4周后復(fù)查胃鏡，胃鏡檢查病變消失或白色瘢痕形成；(2)有效：胃鏡檢查病變減輕或?yàn)榧t色瘢痕期；(3)無效：胃鏡檢查病變無明顯改善。行13C尿素呼氣試驗(yàn)及血清Hp-IGg檢測，復(fù)查時(shí)有一項(xiàng)陰性者為Hp根除[3]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組臨床效果比較見表1。

表1 兩組治療方案臨床效果比較[n(%)，n=49]

注：與對照組比較，aχ2=5.02，8.44，6.07，P<0.05。

兩組患兒在腹部疼痛緩解率、Hp根除率、胃鏡病變改善方面療效良好，但觀察組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

慢性胃炎是有害因子長期反復(fù)作用于胃黏膜引起的損傷，小兒慢性胃炎以淺表性胃炎最常見，其發(fā)病原因包括Hp感染、十二指腸-胃反流、化學(xué)性藥物、不合理的飲食習(xí)慣及免疫因素[4]，上述因素導(dǎo)致胃和十二指腸被自身胃酸、胃蛋白酶消化，侵害胃黏膜及黏膜下組織，引起消化道水腫、充血，嚴(yán)重者引起消化道潰瘍[5]。

Hp是小兒慢性胃炎的主要致病菌，Hp集聚密度決定胃炎程度及其活動(dòng)性[6]。因此臨床治療應(yīng)選擇能有效殺滅該菌的藥物，以減輕胃黏膜炎癥，從而改善并根治本病。

治療小兒Hp感染的藥物主要有酸分泌抑制劑、鉍劑及抗生素，治療過程中易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥可使Hp根除率明顯提高，故被廣泛應(yīng)用。目前治療方案多采用三聯(lián)療法，分為質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑或鉍劑為基礎(chǔ)的兩大方案，在此基礎(chǔ)上加用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑(或替硝唑)3種抗生素中的2種，即組成三聯(lián)療法。理想的根除Hp方案應(yīng)符合根除率高，無不良反應(yīng)且經(jīng)濟(jì)簡便。

本研究采用克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎，對腹部疼痛緩解、Hp的根除以及胃鏡病變好轉(zhuǎn)均優(yōu)于對照組阿莫西林、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)口服。

奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性的作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制位于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+/K+-ATP酶活性，抑制了質(zhì)子(H+)的泵出，有效抑制了胃酸分泌。替硝唑用于各種厭氧菌感染，其作用機(jī)制為抑制病原體DNA合成，并能快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，不良反應(yīng)小而輕微，可作為甲硝唑的替代藥物用于Hp相關(guān)性胃炎及消化性潰瘍的治療。故兩組治療均同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物。

克拉霉素又名6-甲氧紅霉素，屬14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對酸穩(wěn)定，易吸收，其作用機(jī)制為通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基因的聯(lián)接，抑制蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到抑菌作用。研究發(fā)現(xiàn)其在胃黏膜有較高濃度，在體外具備良好的抗Hp活性，其單獨(dú)應(yīng)用對Hp根除率為42%～54%[7]。阿莫西林為半合成青霉素，通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁合成而達(dá)到抗菌目的。國內(nèi)抗生素的應(yīng)用指征不嚴(yán)格，很多地區(qū)都存在不合理濫用的情況，阿莫西林口服被應(yīng)用的更廣泛，因此易于形成耐藥。本研究中觀察組療效優(yōu)于對照組可能與此有關(guān)，但尚需進(jìn)一步的研究。

克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三種藥物聯(lián)用，具有顯著的協(xié)同作用，減少了耐藥的發(fā)生，增強(qiáng)了療效，本組98例患兒經(jīng)三聯(lián)方案治療半個(gè)月后，臨床治療效果顯著，且在治療中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。因此，筆者認(rèn)為克拉霉素，甲硝唑，奧美拉唑三聯(lián)療法具有療程短、療效高、能有效清除Hp、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療小兒Hp感染相關(guān)性胃炎的理想方案，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 許春娣，劉偉.進(jìn)一步加強(qiáng)對小兒幽門螺桿菌感染的研究[J].臨床兒科雜志，2005，23(10):12-13.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺旋桿菌若干臨床方面的共識意見(2003·安徽桐城)[J].中華內(nèi)科雜志，2004，43(4)：316-317.

[3] 《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會兒科分會感染消化學(xué)組.小兒慢性胃炎、消化性潰瘍胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志，2003，41(3):189.

[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:1315.

[5] 余熠，張寅，王筱金.幽門螺桿菌感染與兒童慢性胃炎胃黏膜病理變化關(guān)系研究[J].中國實(shí)用兒科雜志，2012，27(9):671-764.

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[7] 楊竣，廖偉強(qiáng)，鄧慧延，等.克拉霉素聯(lián)合替硝唑治療小兒Hp相關(guān)性胃炎的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(15):45-46.

(本文編輯：張小冬)

110032 沈陽，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院(趙昕)；遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病康復(fù)科(周鴻飛) 作者簡介：趙昕(1974-)，女，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)2009級碩士研究生在讀，主任醫(yī)師，現(xiàn)工作于沈陽市兒童醫(yī)院內(nèi)三科。研究方向：小兒消化系統(tǒng)疾病的診斷與治療。 通訊作者：周鴻飛，110032 沈陽，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病康復(fù)科。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.02.017

R573.3

B

1674-3865(2015)02-0144-03

2015-01-08)