復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析

封春香，朱正傳

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析

封春香，朱正傳

目的 分析復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性。方法 選取2013年3月—2014年1月莒南縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科病房診治的冠心病心絞痛患者146例，均符合“氣虛血瘀型冠心病心絞痛”診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各73例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組患者給予復(fù)方丹芪注射液，對(duì)照組患者給予丹參注射液，兩組患者均以?xún)芍転?個(gè)療程。比較兩組患者治療后心絞痛癥狀和心電圖改善情況、治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況和心電圖改善情況優(yōu)于對(duì)照組(u值分別為2.509、2.308，P<0.05)。治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組有1例患者出現(xiàn)頭暈，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)腹脹。所有患者治療前后血尿便常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)均在參考范圍。結(jié)論 復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀和血液流變學(xué)，且安全性高。

冠心?。恍慕g痛；復(fù)方丹芪注射液；氣虛血瘀；治療結(jié)果

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是由冠狀動(dòng)脈功能性改變導(dǎo)致心肌缺血、缺氧引起的心臟病或由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄或阻塞，嚴(yán)重者易發(fā)展為心肌梗死或猝死[1]。目前，冠心病已成為臨床最常見(jiàn)的心血管疾病，具有致死率高和致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。世界衛(wèi)生組織將冠心病分為無(wú)癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種類(lèi)型。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為冠心病屬于“胸痹”“心痛”范疇[2]，氣虛、氣滯、痰濁、血瘀均可導(dǎo)致冠心病心絞痛發(fā)作，但以氣虛、血瘀多見(jiàn)，表現(xiàn)為失眠、多夢(mèng)、胸痛伴心悸，脈細(xì)弱，治療主要以益氣活血為主。復(fù)方丹芪注射液主要成分為丹參、黃芪，丹參具有改善心肌缺血缺氧、清除氧自由基、護(hù)肝、抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)等功效；黃芪具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕的功效。二者聯(lián)合具有補(bǔ)益心氣、活血化瘀的功效。本研究旨在分析復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性，以明確該藥對(duì)冠心病心絞痛的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷符合世界衛(wèi)生組織制定的“缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)”中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)中醫(yī)辨證參照《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，主要癥狀為失眠、多夢(mèng)、胸痛胸悶、心悸氣促、神倦乏力、面色紫暗、舌淡紫、脈弱而澀；(3)患者意識(shí)清楚，具有應(yīng)答能力；(4)本研究經(jīng)莒南縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并肝、腎功能不全患者；(2)有藥物過(guò)敏史患者；(3)合并自身免疫性疾病或慢性疾病需要長(zhǎng)期服用其他藥物患者；(4)依從性差患者；(5)近3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史患者。

1.2 一般資料 選取2013年3月—2014年1月莒南縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科病房診治的冠心病心絞痛患者146例，均符合“氣虛血瘀型冠心病心絞痛”診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各73例。治療組中男41例，女32例；年齡60～75歲，平均年齡(68.3±2.4)歲；病程2.3～15.0年，平均病程(8.2±1.6)年。對(duì)照組中男39例，女34例；年齡61～78歲，平均年齡(69.2±1.9)歲；病程2.0～14.3年，平均病程(7.9±2.1)年。兩組患者性別(χ2=0.111)、年齡(t=1.411)及病程(t=0.971)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者均給予冠心病心絞痛常規(guī)治療，包括抗血小板藥物(阿司匹林)、擴(kuò)血管藥物(硝酸酯類(lèi)藥物)、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊藥物(他汀類(lèi)藥物)。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組患者給予丹芪注射液20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，兩周為1個(gè)療程。對(duì)照組患者給予丹參注射液10 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，兩周為1個(gè)療程。治療期間禁止使用除上述藥物之外的治療冠心病心絞痛的其他藥物，并囑咐患者清淡飲食、禁食辛辣油膩食物、戒煙酒。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后心絞痛癥狀和心電圖改善情況、治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 心絞痛癥狀改善標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[5]見(jiàn)表1，療效指數(shù)(n)=(治療前心絞痛癥狀積分-治療后心絞痛癥狀積分)/治療前心絞痛癥狀積分×100%。臨床控制：n≥90%；顯效：70%≤n<90%；進(jìn)步：30%≤n<70%；無(wú)效：n<30%[6]。

表1 心絞痛癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.2 心電圖改善標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：治療后心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡?；進(jìn)步：治療后ST段回升>0.05 mV，但未達(dá)到正常，在主要導(dǎo)聯(lián)上倒置的T波變淺>25%，或T波由平坦變?yōu)橹绷ⅲ渴一蚴覂?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無(wú)效：治療后心電圖無(wú)明顯改變或較治療前加重。

1.4.3 血液流變學(xué) 采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原[8]。

1.4.4 不良反應(yīng)程度 輕度：出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，未經(jīng)特殊處理癥狀自行消失；中度：有癥狀出現(xiàn)，對(duì)癥處理后癥狀緩解；重度：癥狀嚴(yán)重，需立即停藥并行緊急處理。分別于治療前后檢驗(yàn)患者血尿便常規(guī)及肝腎功能。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較 治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.509，P=0.012，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組患者心電圖改善情況比較 治療后治療組患者心電圖改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.308，P=0.021，見(jiàn)表3)。

表2 兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of improvement of angina pectoris symptom between the two groups

組別例數(shù)臨床控制顯效進(jìn)步無(wú)效對(duì)照組73019(26.0)29(39.7)25(34.3)治療組73034(46.6)23(31.5)16(21.9)

表3 兩組患者心電圖改善情況比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)，所有患者耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性，無(wú)一例患者因藥物不良反應(yīng)退出治療。治療組有1例患者出現(xiàn)頭暈，未經(jīng)處理患者自行好轉(zhuǎn)；對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)腹脹，在當(dāng)日治療結(jié)束后癥狀消失，未進(jìn)行特殊處理。所有患者治療前后血尿便常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)均在參考范圍。

3 討論

3.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病心絞痛的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)的歷代醫(yī)藥文獻(xiàn)中無(wú)“冠心病心絞痛”這一病名，但與此類(lèi)似的病名有很多。秦漢時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有論及“心痛”“胸痹”；漢代張仲景在《金匱要略》中論述“胸痹”“心痛”，并對(duì)“胸痹”“心痛”的病因病機(jī)、病位病性、癥狀治療做出了詳細(xì)闡述；隋代《病諸源候論》中分篇論述“胸痹”“心痛”，指出“胸痹”包括了心、肺、胸壁和氣道的病理表現(xiàn)；宋代《圣濟(jì)總錄》詳細(xì)記載了“心痛”，并將“心痛”按照發(fā)病速度分為“卒心痛”和“久心痛”；最新出版的《中醫(yī)內(nèi)科疾病名稱(chēng)規(guī)范研究》將冠心病心絞痛規(guī)范命名為“胸痹心痛”。“胸痹心痛”患者輕者表現(xiàn)為呼吸不暢、胸悶窒息，重者疼痛加劇，

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

可放射至肩背、前臂，常伴有面色蒼白、四肢冰冷、舌質(zhì)紫暗、脈象沉細(xì)或澀。

3.2 氣虛血瘀型冠心病心絞痛 張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病》中指出氣滯、血瘀、痰濁、氣虛等痹阻心絡(luò)，不通則痛是胸痹心痛的病機(jī)。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，心主血脈，心氣推動(dòng)血液在脈管中運(yùn)行，并參與血液形成，使血液濡養(yǎng)全身，同時(shí)運(yùn)走機(jī)體的代謝產(chǎn)物。心氣充沛才能保證心臟正常活動(dòng)，血液才能在脈管內(nèi)運(yùn)行。若心氣虛弱，可導(dǎo)致血液流動(dòng)緩慢，乃至瘀血形成。冠心病心絞痛心氣虛主要表現(xiàn)為胸部悶痛、痛有定處、痛則汗出，脈細(xì)弱；心陽(yáng)虛則常見(jiàn)身寒畏冷、面浮肢腫；心陰虛則兼有口干不欲飲，少苔，脈細(xì)數(shù)。常用于治療心氣虛冠心病心絞痛的中藥飲片有黃芪、黨參、大棗等，益氣方有生脈飲、參芎沖劑等。血瘀多由氣虛所致，因此臨床上常用活血聯(lián)合補(bǔ)氣治療胸痹心痛患者。趙秀芹[9]研究結(jié)果顯示，益氣活血法能有效改善氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者的臨床癥狀。

3.3 丹芪注射液的制備原理及作用 丹芪注射液是由丹參、黃芪兩味中藥經(jīng)明膠沉淀法結(jié)合大孔吸附樹(shù)脂吸附純化后，去除雜質(zhì)保留有效成分制備而成[10]。丹參的有效成分為脂溶性二萜類(lèi)成分和水溶性酚酸成分，另外還包括黃酮類(lèi)，三萜類(lèi)、甾醇等其他成分[11]。脂溶性成分大多為共軛醌、酮類(lèi)化合物，主要有外參酮Ⅰ(Tanshinone Ⅰ)及丹參酮ⅡA、ⅡB、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等；水溶性成分主要為酚酸類(lèi)物質(zhì)，包括丹參酸甲(Salvianic acid A)、丹參素等。丹參對(duì)心臟具有保護(hù)作用[12]，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)：丹參素能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈血流量明顯增加，但不增加心肌耗氧量；(2)對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用：丹參酮ⅡA能明顯加速冠狀側(cè)支吻合血管開(kāi)放，減輕急性期心肌缺血程度，加速心肌缺血的恢復(fù)；(3)改善微循環(huán)：丹參可使微循環(huán)血流加快，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立及微循環(huán)功能的恢復(fù)。丹參對(duì)血液的影響如下：(1)改善血液流變性：丹參可降低冠心病患者的血液黏稠度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原等指標(biāo)。(2)抑制血小板功能和抗血栓形成?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將黃芪列為上品，其性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表的功效，其有效化學(xué)成分主要有黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)和多糖等[13]。

仝欣[14]研究表明，黃芪具有強(qiáng)心作用，黃芪苷Ⅳ具有正性肌力、改善心臟收縮及舒張功能的作用。黃芪治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：(1)黃芪可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，對(duì)急性心肌缺血具有保護(hù)作用；(2)改善心肌代謝，降低能量消耗，增加抗缺氧能力；(3)改善心功能，緩解心絞痛；(4)黃芪具有利尿作用，可以降低肺動(dòng)脈壓、減輕心臟負(fù)荷；(5)黃芪可以改善血液流變學(xué)，抑制血小板聚集和血栓形成。丹參和黃芪共用具有協(xié)同作用，重在扶正祛邪、益氣化瘀。

3.4 丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及不良反應(yīng) 本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況和心電圖改善情況優(yōu)于對(duì)照組，治療后治療組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平低于對(duì)照組。且治療期間兩組患者均未出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)，所有患者耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性，無(wú)一例患者因藥物不良反應(yīng)退出治療。

綜上所述，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為冠心病心絞痛屬于“胸痹”“心痛”范疇，其發(fā)病機(jī)制為氣虛血瘀，主要治療原則為益氣活血。丹芪注射液具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血、增強(qiáng)心肌功能、抑制血栓形成、降低血液黏度的作用，其治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀和血液流變學(xué)，且安全性高，是治療冠心病心絞痛的一種新藥，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect and Safety of Compound Danqi Injection on Angina Pectoris with Qi-deficiency and Blood-stasis Type of TCM in Patients with Coronary Heart Disease

FENGChun-xiang，ZHUZheng-chuan.

People′sHospitalofJu′nancounty，Linyi276600，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of compound danqi injection on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease.Methods From March 2013 to January 2014，a total of 146 coronary heart disease patients with angina pectoris were selected，all of them were diagnosed as qi-deficiency and blood-stasis type of TCM，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 73 cases.Based on conventional treatment，patients of treatment group were given compound danqi injection，while patients of control group were given danshen injection，both groups treated for 2 weeks as a course.Improvement of angina pectoris symptom and improvement of ECG after treatment，hemodynamic index before and after treatment and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.Results Improvement of angina pectoris symptom and improvement of ECG of treatment group were statistically significantly better than those of control group(u=2.509，2.308，P<0.05).No statistically significant differences of whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while above index of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).During treatment，one case of treatment group occurred dizziness，2 cases of control group occurred abdominal distension.Before and after treatment，routine blood，stool and urine examination results，liver and kidney function indicators of all of the patients were normal.Conclusion Compound danqi injection has certain clinical effect on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease，which can effectively relieve angina pectoris symptom and improve hemorheology，with high safety.

Coronary disease；Angina pectoris；Compound danqi injection；Qi-deficiency blood stasis；Treatment outcome

276600山東省臨沂市莒南縣人民醫(yī)院

封春香，朱正傳.復(fù)方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：111-114.[www.syxnf.net]

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.034

2015-02-12；

2015-07-13)

Feng CX，Zhu ZC.Clinical effect safety of compound danqi injection on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：111-114.