酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效研究

周暉東

·短篇論著·

酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效研究

周暉東

目的 探究酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。方法 選取2010年8月—2013年9月深圳市第七人民醫(yī)院收治的124例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組64例和對照組60例。觀察組患者給予酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，對照組患者給予孟魯司特鈉治療。比較兩組患者治療前后支氣管哮喘控制測試表(ACT)評分、肺功能指標(biāo)〔第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、呼氣峰值流速(PEF)〕、鼻炎癥狀評分，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者ACT評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組(P<0.05)。治療前后兩組患者FEV1%及PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者鼻炎癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者鼻炎癥狀評分低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.6%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效確切，能有效改善患者支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀，且安全性高。

哮喘；鼻炎；酮替芬；沙美特羅替卡松；治療結(jié)果

近年來，支氣管哮喘的發(fā)病率不斷升高，其中50%～80%的患者合并變應(yīng)性鼻炎，且大部分支氣管哮喘合并變異性鼻炎患者易發(fā)生鼻炎漏診情況[1]。目前，臨床治療支氣管哮喘合并變異性鼻炎存在治療費(fèi)用昂貴、療效不佳等情況，因此，尋找臨床療效較好、價(jià)格低廉且不良反應(yīng)少的治療方案至關(guān)重要。酮替芬為一種抗變態(tài)反應(yīng)藥，不僅能有效抑制嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞的釋放，還具有H1受體拮抗作用，可終止變態(tài)反應(yīng)[2]。本研究旨在探究酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月—2013年9月深圳市第七人民醫(yī)院收治的124例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者，均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會支氣管哮喘學(xué)組制定的“支氣管哮喘防治指南”[3]以及中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會制定的“變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南”[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺結(jié)核患者；(2)妊娠患者；(3)肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟病患者；(4)特殊工作者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組64例和對照組60例。觀察組中男35例，女29例；年齡23～49歲，平均年齡(35.2±1.2)歲。對照組中男36例，女24例；年齡24～50歲，平均年齡(35.9±1.4)歲。兩組患者性別(χ2=3.020)、年齡(t=0.023)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)深圳市第七人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組患者給予酮替芬(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32022985)聯(lián)合沙美特羅替卡松(葛蘭素公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090242)治療，酮替芬1 mg/次，2次/d；沙美特羅替卡松250 μg/次經(jīng)鼻吸入，2次/d；對照組患者應(yīng)用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083372)治療，孟魯司特鈉10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)[5-6]比較兩組患者治療前后支氣管哮喘控制測試表(ACT)評分、肺功能指標(biāo)〔第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、呼氣峰值流速(PEF)〕、鼻炎癥狀評分，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。ACT評分主要分為完全控制(25分)、部分控制(20～24分)、未控制(<19分)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ACT評分比較 治療前兩組患者ACT評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of ACT score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對照組6015.4±2.219.5±1.0觀察組6415.6±2.124.5±1.9t值1.36710.035P值>0.05<0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前后兩組患者FEV1%及PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)FEV1%(%)治療前 治療后PEF(L/min)治療前 治療后對照組6061.6±3.481.2±3.3310.5±113.2515.5±120.7觀察組6462.2±3.382.6±3.7321.4±115.9520.3±117.2t值0.3250.2460.2150.365P值>0.05>0.05>0.05>0.05

注：FEV1%=第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，PEF=呼氣峰值流速

2.3 兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分比較 治療前兩組患者鼻炎癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者鼻炎癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of rhinitis symptoms score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對照組601.97±0.550.95±0.38觀察組641.99±0.570.52±0.18t值2.3759.304P值>0.05<0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組1例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，將酮替芬改為1 mg/次，1次/d后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.6%；對照組患者出現(xiàn)1例惡心、3例輕度嗜睡，經(jīng)過對癥處理后痊愈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.301，P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘屬于一種慢性氣道炎性疾病，由多種細(xì)胞共同參與，主要包括肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等，患者主要特征為氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥以及氣道重塑。以往臨床主要采用全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議(GINA)中的治療方案，但部分患者臨床療效不明顯，且治療費(fèi)用較昂貴[7-8]。支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎是同一種疾病在上、下呼吸道的不同表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制、病因?qū)W以及病理學(xué)改變較相似[9-10]。變異性鼻炎不僅會引發(fā)哮喘，也常使哮喘難以控制。臨床常采用抗組胺藥物或吸入糖皮質(zhì)激素以減少哮喘的發(fā)作，采用長效β2受體激動劑和吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘，但療效有限、價(jià)格昂貴，有待新方案提高療效[11]。

酮替芬為臨床治療變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘的廉價(jià)藥物，在臨床中應(yīng)用廣泛，臨床療效良好，且安全性較高[12]。有研究表示[13]，酮替芬能有效抑制嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放的過敏活性物質(zhì)，還能與組胺高效結(jié)合并防止其與H1受體結(jié)合，最終終止過敏反應(yīng)的啟動過程[14]。酮替芬的主要作用機(jī)制如下：(1)與組胺的結(jié)合具有不可逆性，且維持作用久，和馬來酸氯苯那敏相比具有更強(qiáng)的抗過敏作用；(2)是一種細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能有效抑制炎性遞質(zhì)的釋放；(3)能有效抑制白三烯[15]。此外，酮替芬還能提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)化腺苷酸(cAMP)水平，增強(qiáng)β受體激動劑效應(yīng)，抑制抗原組織誘發(fā)的支氣管痙攣，從而降低氣道反應(yīng)性。酮替芬和β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素相結(jié)合能增強(qiáng)β2受體敏感性及支氣管擴(kuò)張能力，增強(qiáng)抗過敏作用，且不易通過血-腦脊液屏障，因此不會對中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，長期使用安全性較高[16]。

沙美特羅替卡松的主要成分包括沙美特羅與丙酸氟替卡松，其在治療可逆性阻塞性氣道疾病方面有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者ACT評分、鼻炎癥狀評分間無差異；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組，鼻炎癥狀評分低于對照組；表明酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松能有效改善患者的支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀。治療前后兩組患者FEV1%和PEF間無差異；觀察組1例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，降低酮替芬劑量后好轉(zhuǎn)，對照組1例患者出現(xiàn)惡心、3例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，對癥處理后痊愈；表明酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松不會對患者肺功能產(chǎn)生不良影響，且不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效確切，能有效改善患者支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀，且安全性高、價(jià)格低廉，可在臨床推廣使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

·從醫(yī)者說·

醫(yī)生繪就最美風(fēng)景線

職業(yè)，就像一道風(fēng)景線，需要從業(yè)者用筆精心刻畫。醫(yī)療職場宛如病患眼中的風(fēng)景線：或渾然天成自然怡人，或斧鑿適度人文景致入畫，但也不乏拙劣雕琢滿目瘡痍者，但這些醫(yī)療職業(yè)眾生相只可能是噱頭，真正的風(fēng)景在人心頭。

“發(fā)乎需求 止乎本分”從業(yè)乃立足之本，以哪種職業(yè)為生是目的性很強(qiáng)的選擇，但如果僅為生計(jì)而執(zhí)業(yè)于醫(yī)療，恐怕有些“女嫁錯郎，男入錯行”的意味。因?yàn)?，從?shí)習(xí)醫(yī)生到住院醫(yī)生再到主治醫(yī)生，伴隨著一個個繁忙的白班和驚悚的夜班，從青蘋果到紅蘋果這一路走來，緊張、操心和委屈程度與收入絕對不對等。生性善良，用心做事最終或許能收獲一份尊重，而生性急躁或隨遇而安必將使醫(yī)療職業(yè)生涯充滿糾結(jié)。

“發(fā)乎信念 止乎事業(yè)”李時珍一直是我敬仰的學(xué)者：他不屑于空洞乏味的八股文，放棄科舉，專心學(xué)醫(yī)，一直升至御醫(yī)級別，但因?qū)λ幮Ы忉尩囊苫笄也辉概c庸醫(yī)為伍，于是離開太醫(yī)院而潛心研究藥性，歷時27年最終編成《本草綱目》，這需要憑借何等的意志、能力和智慧，方能繪出此番可立于世界科學(xué)技術(shù)之林的最炫風(fēng)景！

誠然，作為一個醫(yī)生，可以碌碌無為而獲得生計(jì)，也可以風(fēng)風(fēng)火火而自得其樂，還可以勤勤懇懇而收獲感恩，更可以兢兢業(yè)業(yè)而學(xué)有所長，但我堅(jiān)信“舉而措之天下之民，謂之事業(yè)”，從事醫(yī)療行業(yè)想要修成正果、干出一番業(yè)績還是需要大智慧和真功夫。

(摘自：健康報(bào)；作者：傅曉英)

Clinical Effect of Ketotifen Combined with Seretide on Asthma Complicated with Allergic Rhinitis

ZHOUHui-dong.

DepartmentofRespiratoryMedicine，theSeventhHospitalofShenzhen，Shenzhen518000，China

Objective To explore the clinical effect of ketotifen combined with seretide on asthma complicated with allergic rhinitis.Methods A total of 124 asthma patients complicated with allergic rhinitis were selected in the Seventh Hospital of Shenzhen from August 2010 to September 2013，and they were divided into control group(n=60)and observation group(n=64)according to random number table.Patients of control group were given montelukast sodium，while patients of observation group were given ketotifen combined with seretide.ACT score，lung function index including FEV1% and PEF，rhinitis symptoms score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was recorded during treatment.Results No statistically significant differences of ACT score，F(xiàn)EV1%，PEF or rhinitis symptoms score was found between the two groups before treatment，nor was FEV1% or PEF between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，ACT score of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while rhinitis symptoms score of observation was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was 1.6%，that of control group was 6.7%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Ketotifen combined with seretide has certain clinical effect on asthma complicated with allergic rhinitis，which can effectively relieve the asthma symptoms and rhinitis symptoms with high safety.

Asthma；Rhinitis；Testosterone；Salmeterol and fluticas；Treatment outcome

518000廣東省深圳市第七人民醫(yī)院呼吸科

周暉東.酮替芬聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：69-71.[www.syxnf.net]

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.020

2015-04-23；

2015-07-03)

Zhou HD.Clinical effect of ketotifen combined with seretide on asthma complicated with allergic rhinitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：69-71.